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文档简介
1、第三章 影响中药药理作用的因素,一、药物因素 二、机体因素 三、环境因素,药物的因素, 药材 品种:同名异种,来源混杂 青蒿 菊科黄花蒿-青蒿素(抗疟) 青蒿-无青蒿素,大黄致泻作用(结合型蒽苷): 掌叶、唐古特等正品大黄ED50:326mg.kg-1 华北、天山等大黄: ED50:3500mg.kg-1 相差10倍,金银花-绿原酸 河南-4 山东-7.5 非道地产:小于3,产地,道地药材或定点产药材(云南三七、宁夏枸杞、四川黄连、贝母、山西党参)。,新修本草“离其本土,则质同而效异”,本草纲目“一物有谬,便性命及之”,思考,采收季节,一般: 根茎类:在晚秋地上部分枯萎或春初发芽前收获 叶类:
2、在花前盛叶期或花盛开期采收 花类:宜在花含苞待放期采收 果实:一般在充分成熟后采收,最佳采收时间: 人参:8月 (1月采7;8月采22.6) 青蒿:8月 臭梧桐:5月,春采茵陈夏采蒿,知母茯苓全年刨,九月中旬采菊花,十月上山采连翘。 千金翼方“故不依时采摘,与朽木不殊”,(对动物的降压作用:开花前开花后),贮藏,宜干燥、低温、避光贮藏 三颗针见光,避光不同条件下存放三年,小檗碱含量分别下降54.1和39.83 刺五加、见光、高温(4060)高湿(相对湿度74)存放6个月。丁香苷几乎完全损失。,炮制是中医长期临床用药经验的总结。 炮制前后,中药的化学成分、药理作用 及临床疗效均会发生改变。, 炮
3、制, 消除或降低药物的毒副作用 乌头碱 (加热)乌头次碱 (加热)乌头原碱(毒性为双酯型乌头碱的1/2001/4000) 马钱子(砂炒) 毒性降低(消肿止痛、通络药效不变), 增强疗效,延胡索(醋制) 生物碱溶出量镇痛药效增强。 杜仲(炮制) 胶质破坏有效成分溶出率上升药效提高。,(3)加强或突出某一作用,生大黄,有泻下作用炮制后的制大黄出现较强的抗菌作用 原因:生大黄:结合型蒽醌为致泻成分 游离型蒽醌(如大黄酸),抗菌成分 人参(园参) 经炮制成红参后,其单体有所变化,且产生园参不具有的人参三醇、人参皂苷Rh2等五种成分,制剂,剂型 决定给药方法、途径, 可导致药效性质的差别。 青皮、枳实口
4、服液无升压作用,注射液可使BP升高抗休克。 吸收速度和程度:吸入舌下直肠肌内皮下口服皮肤。,牛黄解毒片的释放速度是牛黄解毒丸的2 3倍。 葛根黄豆苷元胶囊: 生物利用度,分散型为普通型的5倍;最高血浓度为普通型的12倍。,制剂工艺-有效成分得率、崩解度,剂量过小,不出现效应;剂量过大,又可能出现中毒症状。 所以一个药物的最适剂量常常是经过反复临床实践确定的剂量的大小可影响药理效应,甚至出现功效的变化。,(3)剂量,人参干浸膏20mg/kg连用3天,可增强学习和记忆能力;剂量增大,效果反而降低 甘草在复方中用1-2g起调和作用;5-10g有温胃养心功效;30g以上有类似激素样作用。,四君子汤(党
5、参、茯苓、白术、炙甘草各等份)有提高巨噬细胞的的吞噬功能。若甘草含量为全方含量的1/5,能提高吞噬功能,但甘草达全方的1/3时,其增强作用减弱。,4.配伍增强疗效,降低毒性,中药配伍是中医用药的主要形式,即按病情的需要和药物性能,选择两种以上药物配合应用,以达到增强药物疗效,调节药物偏性,降低毒性或副作用的目的。 配伍得当,就能增强疗效,降低毒性;配伍不当,则降低疗效,甚至产生不良反应。,单行:一种药物单独使用。 相须:两种功用相同的药物配合使用,增强疗效。 石膏(退热快,作用短而弱)知母(起效缓,作用持久)作用快、强、持久。 相使:两种功效不同的药伍用,相互提高疗效。 黄芪(补气)茯苓(祛湿
6、)利水、补气作用,相畏:一种药的毒性或副作用被另一种药物减轻或消除 生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除 相杀:一种药减轻或消除另一种药的毒性 甘草减轻乌头、附子毒性 绿豆减轻巴豆的毒性,相恶:一种药物的功效能被另一种药物削弱破坏、或两者功效均丧失 人参莱菔子合煎Rg1煎出率减少,耐缺氧、抗应激能力、增强耐力作用减弱。 相反:两种药物合用后产生毒性反应或副作用 芫花甘草毒性(LD50减小)。,相须、相使:协同、增效; 相畏、相杀:减低或消除毒副作用; 上述为用药之所求。,用药之所忌。 十八反、十九畏,研究结果不一致。其科学性有待深入观察。,在十八反的研究中 瓜蒌与黑附片、炙川乌、炙草乌配伍后,
7、其毒性均大于相应的单味药煎液组。瓜蒌与黑附片合用,则使单味黑附片对离体蛙心的兴奋作用消失。 半夏和附子合用,实验表明可使小鼠心电图出现心肌缺血性改变,发生程度不等的传导阻滞。,在十九畏的资料中 除了硫磺配朴硝、牙硝配三棱各占l/2外,水银配砒霜、狼毒配密陀僧、巴豆配牵牛、丁香配郁金、川乌与草乌配犀角(或水牛角)、肉桂配赤石脂及人参配五灵脂均未见毒性增强。 红参配伍五灵脂对小鼠没有增加毒性的作用,但使抗疲劳、抗缺氧的作用减弱,低于单味药物的作用。总之,动物实验结果存在有相互矛盾之处。,目前较为一致的看法是 十八反、十九畏不是绝对禁忌。 在古籍配方中反、畏药物同用的例子屡见不鲜,如治疗瘿瘤的海藻玉
8、壶汤中海藻与甘草同用,女金丸中含肉桂与赤石脂,甘遂半夏汤中甘遂与甘草伍用。,“十八反、十九畏”理论在特定条件下是正确的,在剂量不同、病理状态等条件下,可产生不同程度的毒性增强或不利于治疗的作用,如制川乌和半夏配伍,对正常动物的毒性无明显增强作用,但可使牌虚小鼠心律失常加重。白蔹和乌头伍用,白蔹的抑菌作用成倍减弱。,十八反、十九畏的研究尚不够全面,尚未对 十八反、十九畏所属的全部药对逐对进行配伍 关系的系统研究,不能以个别的反、畏配伍的 实验结果就否定十八反、十九畏的理论。应通 过系统研究,作出确切判断,不致于因十八 反、十九畏禁忌范围过广而影响临床用药,又 不致疏于防范而影响病人的身体健康或生
9、命安 全。,5.妊娠用药禁忌: 禁用-毒性大、药性峻烈药 莪术、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。 慎用-破气、行滞、活血化瘀、攻下药 大黄、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等 半夏:致畸。,妊娠禁忌是自古就存在的一个有争议的问题。 例如半夏是妊娠禁忌中药,但中医传统又将它作为止吐中药应用。 近代实验报道,半夏对妊娠过程有一定的影响。如半夏汤灌胃给药可使妊娠大鼠阴道出血率、胚胎死亡率比正常大鼠显著增高。注射给药对小鼠胚胎有致畸作用,说明半夏动胎之说有其道理。,又如芫花中的芫花萜、芫花素可引起多种怀孕动物发生流产,可能是因该药可引起子宫内膜炎症,使溶酶体破坏,促进前列腺素合成释放增加,使子宫平滑
10、肌收缩所致。 莪术中的萜类和倍半萜类化合物,牡丹皮的有效成分牡丹酚对鼠均有抗早孕作用。 水蛭、冰片、麝香酮等对小鼠有一定终止妊娠的作用。,(二) 机体的因素,生理因素 年龄:幼儿不宜峻补、老年驱邪攻泻之品不宜多用,剂量相应减少。 性别:月经期间避免或少用峻泻药,活血化瘀药。 情志精神状况: 遗传:高效性,耐受性。,病理因素,肝肾功能下降药物代谢排泄率下降蓄积可能性升高。 机能状况不同对药物反应性不同。 当归对松弛状态子宫呈收缩,对痉挛状况子宫呈舒张。 桂枝汤,对高温动物有解热降温作用,对低温动物可升高体温。,3.心理因素,4.肠道内微生态环境,肠道菌对中药有代谢作用。 黄芩苷分解为黄芩素, 抗
11、过敏作用增强。 番泻苷A,B分解为大黄酸蒽酮,产生泻下活性。 栀子苷转化为京尼平,促进胆汁分泌作用增强。,(三)环境因素,地理、气候、饮食、时辰等。 乌头碱、雷公藤提取物急毒实验中午12点 死亡率最高。 青藤碱相同剂量(100mg/kg,iv)7:00给药,血浓度高于19:00给药。,1.相反配伍产生的作用是( ) A 拮抗作用; b 协同作用;c 产生毒性; d 减少耐受性; e 增加疗效 2.附子对阳虚模型动物的作用是( ) A 症状改善; b 协同作用; c 产生毒性; d 转变为阴虚证;e 转变为血虚证 3. 相畏配伍的目的是( ) A 减少毒性; b 协同作用; c 产生毒性; d 加速分布; e 增加吸收 4. 枳实、青皮防止休克的剂型是( ) A 水煎液; b 糖浆; c 浸膏; d 注射液; e 酊剂,5. 下列关于妊娠禁忌的药物,错误的是( ) A 桃仁; b 大黄; c 附子;
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