第七章主要组织相容性复合体.ppt

1、主要组织相容性复合体,第一节 概述,20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。,MHC具有重要的免疫生物学意义,直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号,HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物

2、是HLA-I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成,第二节 人类MHC-HLA复合体,免疫功能相关基因,血清补体成分编码基因 C2、C4A、C4B、Bf 抗原加工提呈相关基因 抗原肽转移物基因（TAP1、TAP2）；巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）；HLA-DM基因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因,HLA复合体遗传特征,单元型遗传方式 单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。,多态性现象,多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因

3、型，即可能编码两种以上的产物。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。,共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。,连锁不平衡,基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 某些基因比其他基

4、因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。,第三节 HLA抗原系统,HLA-I类分子 由链和2m组成，分布于所有有核细胞表面。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。 HLA-II类分子 由由链和链组成的异源二聚体。同样分四个区。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞,HLA分子-抗原肽复合物,MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。 MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提

5、。,MHC分子-抗原肽复合物的特征,MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 MHC分子提呈抗原肽的相对选择性 与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基,MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。,MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义,若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答。 为设计多肽疫苗提供线索