第十七章-镇痛药.ppt

1、第十七章 镇痛药,analgesics,一、阿片类镇痛药,阿片（opium） 罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为： 菲类(吗啡、可待因等) 异喹啉类（罂粟碱等）,吗啡（morphine）,阿片受体,边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。 Types：、 、 、,内阿片肽 opioid peptids,脑啡肽 内啡肽 强啡肽,P,吗啡类药物与阿片受体（）结合，模拟内阿片肽样作用,P,P,P,P,吗啡类药物与阿片受体（）结合，模拟内阿片肽样作用,P,P,P,E,E,阿片受体,脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室 导水管周围灰质

2、 ,【药动学】,口服易吸收，但首关消除，生物利用度低 皮下或肌内注射 少量进入脑内 肝脏代谢，肾脏排出 可透过胎盘,【药理作用】,1.中枢神经系统 镇痛、镇静、欣快感 抑制呼吸 镇咳、催吐、缩瞳 其他 2.外周作用,镇 痛,慢性钝痛急性锐痛,作用强，选择性高,意识清楚,镇静和欣快：,激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。,抑制呼吸,降低呼吸中枢对CO2的敏感性及直接抑制脑桥呼吸中枢。 治疗量： 呼吸频率减慢 急性中毒：呼吸频率23次/分，给予中枢兴奋药解救 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,其他,作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢镇咳 中脑

3、盖前核缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现） 兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐,兴奋平滑肌,1.胃肠道：引起便秘 延缓肠内容物通过胃窦张力增加胃排空速度减慢小肠静息张力增加 推进性蠕动减慢结肠张力增加 推进性蠕动减慢或消失中枢抑制 便意迟钝,2.胆道：胆道和胆囊内压增加胆绞痛 3.其他平滑肌：子宫，膀胱，输尿管，支气管,1. 直立性低血压 扩张血管，外周阻力 抑制压力感受器反射 促进组胺释放 2. 抑制呼吸： CO2 积蓄 脑血管扩张颅内压增高,心血管系统,免疫系统,对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用 长期滥用者机体免疫功能下降,【临床应用】,镇痛 对各种疼痛均有效 心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱及利尿药合

4、用 止泻 与抗菌药合用,【不良反应】,治疗量 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等 耐受性和成瘾性 药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。,成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。,急性中毒 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹,【禁忌证】,禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者，

5、肝功能严重减退者及新生儿和婴儿。,可待因（甲基吗啡）,前体药物，口服易吸收 肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡 镇痛为吗啡的1/5或更低 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛,第二节 人工合成镇痛药,一、阿片受体激动药,哌替啶（度冷丁） 【药动学】 注射给药 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。,【药理作用】,兴奋受体，尚有显著的M受体阻断作用 中枢神经系统：镇痛，镇静，呼吸抑制，恶心，呕吐，依赖性，欣快感。 平滑肌：作用与吗啡类似，但强度弱，时间短，不引起便秘，不影响子宫平滑肌，不影响产程。 心血管系统：负性肌力作用，直立性低血压,【临床应用】,各种剧烈疼痛 心源性哮喘 人工冬眠,芬太尼(fentanyl)

6、,激动受体，镇痛作用是吗啡的80倍，15min起效，维持2h 可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）,用于各种疼痛 与氟哌利多合用，有神经安定镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内镜检查等。,静脉注射过速易呼吸抑制 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下小儿,美沙酮（methadone）,镇痛作用与吗啡相似 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期1540h。反复使用有一定蓄积性,镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗,

7、二、阿片受体部分激动药,喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新) 为受体激动剂和受体部分激动药 用于各种慢性疼痛，为非麻醉药品,第三节 其他镇痛药,罗通定镇痛机制与阿片受体及前列腺素系统无直接关系，可能与阻断脑内多巴胺受体以及促进脑啡肽和内啡肽释放有关。 对慢性持续性钝痛效果好,第四节 阿片受体拮抗剂,纳洛酮（naloxone） 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基 口服生物利用度低于2%，一般注射给药,本身无明显药理效应及毒性 对各型阿片受体有拮抗作用 吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等 吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状 对各种应激状态下内源性阿片

8、系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用,【临床应用】,1.用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状 2.用于对吸毒成瘾者的诊断 3.试用于各种休克、乙醇中毒等,重点内容,1.掌握阿片类镇痛药药理作用、作用机制以及临床应用 2.掌握吗啡、哌替啶、芬太尼及阿片受体拮抗剂纳洛酮的作用特点及临床应用 3.了解镇痛药分类及代表药物,单选,1.吗啡镇痛作用的部位是： A脑干网状上行激活系统 B脑室及导水管周围灰质 C纹状体 D中脑盖前核 E大脑边缘系统,2关于吗啡的作用描述错误的是： A引起体位性低血压 B治疗心源性哮喘 C呼吸抑制 D降低胃肠平滑肌张力 E强而

9、持久的镇痛作用,3吗啡（morphine）不具有下列那种作用 A.抑制呼吸 B. 镇痛 C. 引起腹泻 D. 抑制咳嗽 E. 欣快感,4吗啡药物注射给药的原因是 A首过消除明显，生物利用度小 B口服对胃肠刺激性大 C口服不吸收 D易被胃酸破坏 E片剂不稳定,5吗啡临床应用范围不包括 A镇痛 B急性肺水肿 C心源性哮喘 D分娩止痛 E止泻,6. 拮抗剂和有效地消除吗啡急性中毒的药物是 A美沙酮 B肾上腺素 C普萘洛尔 D纳洛酮 E .哌替啶,7吗啡的缩瞳的作用部位是 A延脑的孤束核 B导水管周围灰质 C中脑盖前核 D蓝斑核 E脑干极后区,8下列药物激动、受体，拮抗受体的是 A喷他佐新 B吗啡 C

10、哌替啶 D芬太尼 E美沙酮,9哌替啶叙述错误的是 A镇痛 B人工冬眠 C心源性哮喘 D麻醉前给药 E止泻,10迅速诱发吗啡戒断症状的药物是 A喷他佐新 B纳洛酮 C美沙酮 D曲马多 E布桂嗪,11心源性哮喘的治疗最好选用 A纳洛酮 B芬太尼 C吗啡 D尼可刹米 E地塞米松,B型题,A哌替啶 B芬太尼 C喷他佐新 D吗啡 E美沙酮,12阿片受体的部分激动剂是 13对海洛因成瘾的患者进行戒毒治疗的药物是 14禁用于分娩止痛的药物是 15有明显的抗M胆碱受体作用镇痛药是,多选,16吗啡的作用部位描述正确的是 A吗啡的成瘾性及戒断症状与蓝斑核有关 B吗啡镇痛部位是脑室及导水管周围灰质 C吗啡缩瞳与中脑盖前核有关 D与咳嗽反射及呼吸抑制有关的是脑干脊外侧核,17吗啡对中枢神经系统的