C-反应蛋白及临床应用.ppt

1、C反应蛋白及林爽应用、杨红岭、蛋白结构CRP结构、C反应蛋白的生理生化、细胞因子IL-6家族柔道下CRP在肝脏快速合成。正常合成率为L10 mgd，急性炎症每天合成lg/d以上。急性上反应达到高峰时，肝脏中有大量的合成蛋白质，其中20是合成CRP。如果IL-6刺激物不足，则合成率在24 h内下降到正常水平。在循环中，CRP半衰期约为19h，但一旦与配体结合，就可以迅速消除。肝外合成对血清水平影响不大。CRP的生物功能，CRP的生物功能-机制，坏死的内源性物质相结合，如果钙离子存在，CRP可以将坏死的内源性物质和效果细胞相结合。正常的脂质双层结构破坏，暴露内部磷脂，CRP可能与宿主细胞发生结合。

2、在系统的红斑狼疮的大鼠模型中注射CRP，可以改善SLE的状态。人类CRP基因多胎性导致的低基础水平表达增加了发生系统性狼疮的危险。CRP的减少可能与SLE的病因有关。CRP量的减少导致合并细胞碎片减少。CRP的生物学功能-理结合外源物质细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱。CRP对身体细菌感染有保护作用。CRP保护机体抵抗致命细菌脂肪多糖和各种炎症因子的能力。结合CRP的生物功能-机制，配体的CRP，激活以下生物系统，消除配体。启用CRP的补体系统。CRP与IgGFcR结合提高自然杀伤细胞活动。CRP的调理特性、调理刺激细胞的吞噬作用。CRP和血小板活化因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚

3、集。CRP的生物功能-机器，CRP具有多功效作用。抑制干扰素合成时，CRP诱导IL-1受体拮抗剂诱导，增加抗炎细胞因子IL-10的释放。CRP也能诱导炎症反应。控制CRP胃-内皮细胞黏附分子的表达，刺激很多细胞释放IL-8，增加血浆纤维蛋白酶原酶抑制剂-1的表达和活性，增加IL-1，IL-6，IL-18，诱导肿瘤坏死因子的释放。CRP柔道或抑制炎症反应依赖环境。识别和启动CRP功能、靶效应细胞及其产物，将其从组织中去除。吞噬溶解的入侵微生物。急性阶段蛋白CRP合成的生物调控，CRP基因位于1号染色体短臂上，只有一个内含子，是其分离编码的信号肽区。肝CRP合成调节主要发生在转录阶段。由IL-6诱

4、导，IL-1可以增加这种效果。CRP启动子最近的区域是STAT3和Rel蛋白的结合部位。这些因素的相互作用提高了DNA对C/EBP家族成员的稳定性，有效诱导了CRP基因表达。神经元细胞、动脉硬化斑块、单核细胞和淋巴细胞也可以合成CRP。牙齿部位的调节机制还不清楚。修改的CRP(m-CRP)-修改的CRP，当前m-CRP被视为原始CRP的单体。与天然CRP不同，表示分子大小、溶解度、抗原、电荷等的差异。m-CRP具有抗菌作用。M-CRP有强烈诱发炎症的作用。方法灵敏度参考试管内沉淀实验-jexpmed 1930；52561毛细管内沉淀实验1020mg/lamjed 1950；8445改良版双扩散

5、法1020mg/LIntArchAllergy1962改良琼脂热扩散法3.0mg/LProcSocExpBiol1955改良版单扩散法1.0mg/L actapatholmicrobiolscand琼脂糖凝胶电泳法1.0mg/牙齿方法比较粗糙，得到结果需要很长时间，不太准确，不可靠。CRP检查方法-免疫浊度法、水溶性CRP-Ag和水溶性抗溶性CRP-Ab反应，形成可见的网络沉淀性IC复合物分支。IC复合物对光有散射作用，使溶液具有肉眼看不见的浊度。在测试的样品中添加抗血清后，可以测量反应系统在一定时间内的散射强度或浊度变化，以检测被检查物和浊度。根据仪器的光学系统，浊度法分为散射浊度法和透射浊

6、度法两种。许多自动化生化分析仪和自动化免疫测量仪都可以用CRP项目测量。CRP检查方法-乳胶凝集试验(LAT)，强化兔抗CRP抗体，乳胶微粒固定。添加经过测试的样品后，在CRP和3分钟内形成肉眼可见的凝聚物。胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法，试剂稳定性好。检测方法-标记免疫测定，ELISA和免疫发光法，化学发光法等都用于CRP测定。化学发光法的灵敏度和定量准确度与RIA相当，但没有同位素污染，试剂稳定，分析速度快。CRP-POCT(床边实验)方法ELISA干燥膜方法。将磷脂酰胆碱(PC)化学交联固定在载体上。经测试的CRP和载波PC组合。用酶标记的抗CRP单克隆抗体结合。可以敏感特异性地检

7、测CRP，结果约5分钟。检测方法-乳胶强化试验(shCRP):一般CRP检测方法可以在感染或组织损伤时检测CRP10mg/L。牙齿检测方法灵敏度高。牙齿水平(0.110mg/L)的C反应蛋白也称为过敏C反应蛋白(hsCRP)。CRP检查的评价，1，半定量：乳胶凝集实验等已经废弃。2.定量：产蛋免疫比浊法，透射免疫比浊法：目前常用的方法。检测限制为5150 mgL，CV5%。胶乳强化实验. shCRP检查：灵敏度大大提高。酶免疫分析和荧光免疫分析：有潜在的敏感性优势。乳胶增强实验-shCRP检查方法大大提高了灵敏度。CRP测试对标本采集没有特殊要求。高浓度的风湿因子会引起CRP假性上升。CRP检

8、查的成本远低于其他心血管检查的成本。林爽应用节目_ _ _ _ _ _参考范围，临床意义，有机疾病的选择性急性或慢性炎症(包括细菌感染)。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。临床医生的感染诊断和鉴别，CRP在细菌感染发生后68h开始上升，2448h达到峰值，感染消除后含量骤降，一周内恢复正常。CRP在病毒感染中没有明显增加。gram隐性感染：可能发生最高级别的CRP，有时高达500 mgL。革兰氏阳性菌感染和寄生虫感染：通常会引起中等程度的反应，一般为100 mgL左右。病毒感染：最轻微的反应，通常在50 mgL以下，100 mgL以下。细菌感染的急性期CRP明显升高，低聚物腺苷合成酶

9、正常。感染病毒时，CRP水平正常或稍高，低聚物腺苷合酶水平升高。临床上，C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C反应蛋白水平可以预测未来心肌梗塞及中风的危险。c反应蛋白含量为2.1mg/L的人和1mg/L的人相比，以后发生心肌梗塞的危险比后者大2.9倍。缺血性中风的危险是后者的1.9倍。外周动脉血管性疾病发生的危险比后者高4.1倍。疼痛开始几个小时后，CRP升高，34d达到峰值，CK-MB恢复正常后，7-10d也下降到正常。林爽意义上的自身免疫或免疫复合病。系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化CRP没有明显变化，可用于与风湿疾病的鉴别。发烧是病态感染，如果不是疾病恶化。临床意义-癌症，升高或升高

10、的CRP预示着不良的预后和频繁转移。结肠癌是死亡人数第二多的癌症。研究表明，血液C反应蛋白含量最高的人患结肠癌的危险是C反应蛋白含量最低的人的两倍。临床上，疾病活动性和疗效监测CRP为1050 mgL，表示轻度炎症。CRP上升到100mgL意味着更严重的疾病，它的严重性需要静脉注射。CRP 100 mgL表示严重的疾病过程，经常表示细菌感染的存在。临床意义-抗生素治疗监测，一系列血浆CRP测定，如果在很多感染中最有效地使用抗生素治疗，可以用作治疗监测。根据CRP水平的变化，决定抗炎药物的剂量。CRP下降到正常时停止抗菌药物治疗。高危人群缺乏微生物学诊断时抗生素治疗的指南。临床意义-抗生素治疗监

11、测，临床意义-外科，患者手术后2472h，血液中CRP水平明显提高，约第57天恢复正常。凡在急剧上升后持续高水平，预示合并感染。中外科患者在术前和术后37天内分别进行定期检查。手术后57天CRP仍保持高水平的人应该怀疑合并感染，协助治疗，进行后续监视。强烈提示细菌感染，如内科、肺炎3360 CRP 100MG/L、化脓性支气管炎或肺炎。典型病毒性肺炎大小不超过50mg/L。心血管病，疼痛开始几个小时后，CRP升高，3-4d达到峰值，CK-MB恢复正常后，7-10d也恢复正常。代谢综合征代谢综合征组，根据CRP水平，低危险组，3毫克/，临床意义-妇产科，盆腔炎，子宫附件炎。CRP值升高时，盆腔肿

12、块和子宫肌瘤通常为阴性。诊断胎膜早破的宫内感染。胎膜早破时，产前6-19h至50mg/L牙齿以上的妈妈CRP可能起到表示AIS的标准作用。分娩第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高2 3倍。没有并发症的CT和NG感染不会引起CRP上升。但是扩散到盆腔会引起急性丘脑反应。临床意义-小儿科，新生儿脓毒症3360出生后3天前CRP10mg/L表示感染。如果CRP在24h内不超过10mg/L，则为多无新生儿感染。小儿发热：病超过12h，CRP为40mg/L，ESR脑膜炎： CRP20mg/L显示细菌感染的可能性。100mg/L对细菌感染有诊断价值。结脑CRP在20-60 mg/L。成功的治疗会使CRP在一周内降到正常。小结，CRP是15球结构高度保守的急矢蛋白。CRP是模式识别分子，与特殊的分子结构组合结合起作用。作为宿主先天性免疫应答的一部分，对机体平