第4章 影响药物作用的因素2012.9.23

1、.,1,第4章 影响药物效应的因素,药物因素和机体因素,.,2,2,.,3,1.药物剂型 影响吸收 （1）口服液 片剂 胶囊 （2）注射水溶液 油溶剂 混悬剂 （3）不同厂家的同一制剂 2.剂量 3.给药途径: 硫酸镁 4.给药间隔和疗程,第一节 药物因素,一、药物制剂和给药途径,.,4,1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。 2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。,二、联合用药及药物相互作用,.,5,药物相互作用,1. 药效学的相互作用 药物在体外的相互作用，配伍禁忌 （incompatibility） (2)药物在体内的相互作用 药

2、效学的相互作用 ：效应增强（相 加、协同）和药效减弱（拮抗）,.,6,协同作用（synergism）合并用药效应增强，包括相加作用和增强作用 相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和， 112 增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，112 拮抗作用（antagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和,.,7,2.药动学的相互作用 (1) 影响药物吸收 (2) 竞争与血浆蛋白结合 (3)影响肝药酶活性 (4)对药物在肾脏排泄的影响,.,8,第二节 机体因素,一、年龄 1. 婴幼儿药理学特点 药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药

3、物t1/2明显延长 . 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如四环素、氯霉素、吗啡 。,.,9,药动学 1.血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降 3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量 的3/4左右。,2. 老年药理学特点,.,10,第二节 机体因素,二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。 1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物； 2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因

4、有些药物可进人乳汁。,.,11,第二节 机体因素,三、遗传因素 1.遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 2.药物反应种族差异 遗传、环境,.,12,四、特异质反应 Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。 五、疾病状态 肝肾功能不全 小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征 甲低 体温过低,.,13,六、心理因素安慰剂效应 安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。,总效应,药理学 效应,非特异性 药物效应,非特异性 医疗效应,自然 恢复,安慰

5、剂绝对效应,安慰剂效应,.,14,1. 耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。 2. 快速耐受性(tachyphylaxis) 在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。 3. 交叉耐受性(cross tolerance) 指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。,七、长期用药引起的机体反应性变化,.,15,4. 耐药性（drug resistance，抗药性）：在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。 5. 依赖性（dependence）长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分

6、生理依赖性和精神依赖性。 生理依赖性（physiological ，躯体依赖性） 有耐受性、停药综合征 精神依赖性（psychological ）,.,16,6. 停药症状（withdrawal symptoms，停药综合征 sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。,.,17,学习要求,掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。 熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。 了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。,.,18,大纲要求,掌握安慰剂、耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性及依赖性的概念,.,19,A型题,1.安慰剂是指 A.用作

7、参考比较的标准药物制剂 B.在外观和口味上与药物制剂相同，不含药理活性成分的制剂 C.可增强疗效的药物 D.可减弱药物的疗效 E.产生镇静、抗焦虑作用的药物,2.休克患者最适宜的给药途径是 A.皮下注射 B.下含服 C.静脉给药 D.肌内注射 E.吸入给药,答案,答案,.,20,3.特异质反应产生的原因是 A.某些基因缺失所致 B.药物的高敏性 C.肝功能减退所致 D.肾功能减退所致 E.药物协同作用所致,4.连续用药后出现的药物反应性下降，是指 A.依赖性 B.耐受性 C.成瘾性 D.习惯性 E.高敏性,答案,答案,.,21,5.长期用药后，机体对药物反应的变化不包括 A.耐受性 B.依赖性

8、 C.耐药性 D.过敏反应 E.反跳现象,答案,答案,.,22,B型题,A.快速耐受性 B.耐受性 C.成瘾性 D.耐药性 E.慢性耐受性,10.连续用药后出现的药物反应性下降，称为 11.短时间连续用药后药物反应性下降，称为 12.连续应用化学治疗药物后，病原体和肿瘤细胞对药物的反应性下降，称为 13.长期用药后机体对药物产生精神性和生理性依赖需要连续用药的现象，称为,答案,答案,.,23,A.增强作用 B.相加作用 C.拮抗作用 D.增敏作用 E.抵消作用,14.两药合用时的作用等于单用时的作用之和，称为 15.两药合用时的作用大于单用时的作用之和，称为 16.两药合用时，某药可使组织或受

9、体对另一药的敏感性增强，称为 17.两药合用时的效应小于单用时的作用的总和，称为,答案,答案,.,24,X型题,19.药物相互作用包括 A.协同作用 B.配伍禁忌 C.增敏作用 D.相加作用 E.拮抗作用,答案,.,25,20.确定儿童用药剂量的方法包括 A.从成人剂量按体重折算 B.从成人剂量按年龄折算 C.按体表面积计算 D.按成人剂量1/2计算 E.考虑儿童的生理特点,21.正确选择药物剂量时应考虑 A.老年人年龄大，用量应该大 B.小孩体重轻，用量应该小 C.孕妇体重增加，用量也应增加 D.对药物高敏者，用量应减少 E.耐药者，用量应该增加,答案,答案,.,26,22.影响药物作用的因

10、素包括 A.生理因素 B.疾病因素 C.遗传因素 D.给药方法 E.机体生物节律变化,答案,.,27,简答题,举例说明长期用药引起的机体反应性变化。,.,28,选择题答案：,1B,6C,7C,8B,9B,10B,2C,3A,4B,5D,11A,12D,13C,14B,15A,16D,17C,18ABCD,19ABCDE,20ABCE,21BDE,22ABCDE,.,29,简答题答案,长期用药后机体会相应发生如下变化： （1）耐受性：指连续用药后出现的药物反应性下降。如硝酸甘油长期应用后抗心绞痛作用减弱 （2）耐药性：长期使用化学治疗药物后，病原体和肿瘤细胞对化疗药物敏感性下降。如利福平长期抗结核治疗后，抗结核作用减弱。 （3）依赖性：指长期用药后