单克隆抗体应用 课件

1、单克隆抗体的应用,1,PPT学习交流,5,增强抗原的免疫原性,单克隆抗体技术的应用,2,PPT学习交流,作为亲和层系的配体,先用待提纯蛋白质制成单抗，再将单抗固定在惰性固相基质上，作为配体，制成层析柱。而后倒入混合液，当混合液流经单抗时，相应的蛋白质与单抗特异性结合，杂质则随洗脱剂流走。再用特殊的洗脱剂将蛋白质洗脱下来，则可将蛋白质提纯。 例子： 用抗人绒毛膜促性腺激素（hGG）亲和层析柱，就可以从孕妇尿中提取到纯的hGG。 。,3,PPT学习交流,作为生物治疗的导向武器,与化学药物、毒素、放射性核素、生物因子、基因、分化诱导剂、光敏剂、酶等物质构成单克隆抗体靶向药物，把杀伤肿瘤细胞的活性物质

2、特异的输送到肿瘤部位，利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受体特异性识别，从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒性。,4,PPT学习交流,抗肿瘤单抗利妥昔单抗（rituximab）( 美罗华) 是第一个被批准用于临床治疗的单抗; 它是一种针对CD20 抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,进入人体后可与CD20特异性结合导致B 细胞溶解,从而抑制B 细胞增殖,诱导成熟B 细胞凋亡,但不影响原始B 细胞。,美罗华（Rituxan，rituximab）， 利妥昔单抗,5,PPT学习交流,作为免疫抑制剂,主要用于移植排斥反应的防治。 抗人T淋巴细胞单抗（McAb）作为一种新型

3、免疫抑制剂，已广泛用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应。 注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗，可以抑制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。 对于同种骨髓移植的供体骨髓，在体外经抗T细胞 单抗加补体处 理，能够减轻移植物抗宿主病的发生。,6,PPT学习交流,莫罗单抗(muromonab- CD3, CD3-单克隆抗体，Orthoclone，OKT3)是FDA 批准用于肾移植患者防止异体排斥反应的第一个鼠源型McAb。此外，人-鼠嵌合抗体Basiliximab、人源化McAb Daclizumab 在器官移植排斥反应的治疗上也取得了良好的效果。,莫罗单抗(muromonab- CD3, CD3-单克

4、隆抗体，Orthoclone，OKT3),7,PPT学习交流,作为研究工作中的探针,利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的探针。此时，可以从分子、细胞和器官的不同水平上，研究抗原物质的结构与功能关系，进而可以从理论上阐明其机理。 例子：用荧光物质标记单抗作为探针，能快速地确定与其结合的相应生物大分子在细胞中的位置和分布。,8,PPT学习交流,增强抗原的免疫原性,将单抗制成佐剂加在疫苗里，则可减少疫苗接种时药物的用量和避免多次接 种并不能引起机体更好地产生免疫应答，从而减少疫苗接种的风险。 佐剂的作用机理：,9,PPT学习交流,细胞因子的测定,激素测定,肿瘤抗原的检测,免疫细胞及其亚群的的检

5、测,病原微生物抗原、抗体的检测,检验医学诊断试剂,10,PPT学习交流,农兽药快速检测,农兽药属于小分子物质，半抗原，无免疫原性，不能刺激动物产生抗体，必须先将其制备成人工抗原，以人工抗原免疫动物，使动物的免疫系统发生应答反应，从而制备出对该农药具特异性的多或单克隆抗体。国外已制备多种农兽药单克隆抗体 并应用于农药和兽药残留的免疫分析。,11,PPT学习交流,单克隆抗体产品市场应用情况,目前的单抗产品主要可以分为以下四类：,人源化抗体和完全人源化抗体由于其副反应小、效价高，代表了未来单抗产品的发展趋势。目前处于研发过程中的单抗产品主要为人源化抗体。通过通用名的后缀，我们就可以辨认出产品是属于那种结构的抗体。,12,PPT学习交流,13,PPT学习交流,自1986年第一只单抗进入市场以来，截至2013年，经美国FDA批准上市的单抗药物一共有46种，进入临床试验阶段的单抗则接近220多种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多。2010年肿瘤和自身免疫抗体药物占据整个单克隆药物市场76%的份额。此