拜复乐产品基础知识final选讲PPT课件

1、.,1,拜复乐产品基础知识,L.CN.GM.12.2013.1316,.,2,拜复乐 新一代喹诺酮类药物,.,3,拜复乐具有优化的分子结构,7-位阿扎双环 增强脂溶性 阻碍药物外排泵蛋白,1-位环丙基,8-位甲氧基 光稳定性(消除传统喹诺酮的光毒性),拜复乐化学结构式,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,.,4,拜复乐优化的结构三大优化,优化结构，优化抗菌活性,优化结构，优化药动学,优化结构，优化安全性,.,5,拜复乐优化分子结构，增加抗菌谱,7-位阿扎双环 明显提高对G+菌的抗菌活性，尤其是肺炎链球

2、菌,1-位环丙基 抗G-菌活性,8-位甲氧基 抗厌氧菌的活性增加,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,与既往喹诺酮类药比较，新药具有更强的抗G+菌，非典型病原体及厌氧菌活性,.,6,拜复乐全面覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体,1、Maryam Behta et al . The New Fluoroquinolones: A Review of Their Properties 2、肖永红主编.临床抗生素学.2004年.,只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性 包括肺炎支原体,肺炎衣原体及嗜肺军

3、团菌 对肺炎支原体,肺炎衣原体无抗菌活性 增强对肺炎链球菌的抗菌活性;对一些MRS/及肠球菌可能有一定抗菌活性,.,7,拜复乐双重作用靶位，有效对抗耐药G+菌,抗G+菌：拓扑异构酶II/IV 抗G-菌：DNA促旋酶,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 .,传统氟喹诺酮作用位点,拜复乐同时作用于拓扑异构酶II(DNA解旋酶)和IV 左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株无效 拜复乐对已出现第一步突变的菌株仍然有效,.,8,肺炎链球菌和非典型病原体是社区呼吸道感染的主要病原体,Tao Lili et al. C

4、hinese Medical Journal 2012;125(17):2967-2972.,在单一病原体，细菌培养呈阳性的感染患者中，肺炎支原体的检出率最高，其次为肺炎链球菌；混合感染的比例为26.8%，其中肺炎支原体合并细菌感染的比例为10.2%,肺炎支原体,在中国36家医院进行的一项前瞻性、观察性研究，研究共纳入593例成人CAP患者，评估CAP患者的病原学分布和耐药性,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,肺炎衣原体,肺炎链球菌+肺炎支原体,肺炎支原体+肺炎衣原体,肺炎支原体+流感嗜血杆菌,其他组合,细菌培养呈阳性患者比例,.,9,各种抗菌药物的耐药率(%),我国社区呼吸道感染致病菌耐药严重,社区

5、呼吸道感染致病菌耐药严重，肺链对大环内酯类耐药超过85%，对头孢类耐药高于40%,收集2009-2010年全国6城市11家医院分离的1793株非重复社区获得性呼吸道感染病原菌，调查2009-2010年我国成人社区获得性呼吸道感染病原菌的耐药性,王辉 等. 中华结核和呼吸杂志,2012;35(2): 113-119.,.,10,肺炎链球菌对拜复乐始终保持高度敏感,1.王辉等.中华检验医学杂志.2006;29(10):873-877 2.王辉等.中华检验医学杂志.2007;30(11):1242-1247 3.汪复.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9 4.汪复等.中国感染与化疗杂志.2

6、008;8(5):325-333 5.汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-32 6.Wang H et al.Int J Antimicrob Agents. 2011 Nov;38(5):376-83.,(年),肺炎链球菌敏感率(%),.,11,耐药非典型病原体在我国也有报道,研究显示，肺炎支原体对大环内酯类的耐药率高达83-92%；但研究中拜复乐对肺炎支原体均敏感,北京友谊医院自2003.6至2006.6月期间，370例呼吸道感染儿童患者分离的50株肺炎支原体菌株检测结果. 上海华山医院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月经支气管吸引术分离的53株肺炎支原体标

7、本检测结果.,耐药率(%),1.Xin Deli et al.Antimicrob Agents Chemother.2009;53(5):2158-9. 2.Yang Liu et al. Antimicrobial Agents And Chemotherapy.2009. 21602162.,1,2,.,12,根据CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的MIC值分别为：红霉素0.5g/ml为敏感，1g/ml耐药；阿奇霉素0.5g/ml为敏感，1g/ml耐药；四环素2g/ml为敏感；莫西沙星0.5g/ml为敏感；左氧氟沙星1g/ml为敏感,尹玉东等.中华

8、结核和呼吸杂志.2013;36(12):1-5.,拜复乐对非典型病原体抗菌活性强,.,13,Philip D et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001；47:811-818.,莫西沙星3小时 清除99%的呼吸道感染主要致病菌,拜复乐能快速清除社区呼吸道感染主要致病菌,.,14,拜复乐优化的结构三大优化,优化结构，优化抗菌活性,优化结构，优化药动学,优化结构，优化安全性,.,15,拜复乐血药浓度达峰迅速，仅为1小时 24小时血药浓度仍高于主要病原体的MIC90 口服生物利用度高达91%，保证在体内具有较高的血药浓度 半衰期长达12小时，每日

9、服药一次即可确保临床疗效,1、莫西沙星产品说明书 2、Wise R et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(6):15081510.,拜复乐具有出色的药代动力学特征,在8例健康志愿者体内进行的药代动力学研究，志愿者随机接受400mg莫西沙星口服或静脉单次给药，6周后转换给药方式,.,16,1、Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59. 2、桑福德热病 指南 2008年第38版. 3、Heystek MJ. Expert Rev. Anti Infect Ther2009.;7(6):64

10、5668. 4、Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 ;31(1):21-6. 5、莫西沙星说明书. 6、Kyriaki Kanellakopoulou.et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008. 61(6):1328-1331.,a :组织/血清的比值 或组织液/血清的比值,拜复乐在呼吸道组织的穿透率高,.,17,中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志.2009;9:646-654.,拜复乐在呼吸道组织的浓度高,拜复乐在肺部组织的浓度高,肺部组织浓度(mg/

11、L),a.单剂400mg,支气管镜检查时间为给药后2.2h. b.单剂500mg,支气管镜检查时间为给药后4h,b,a,.,18,拜复乐每天仅需给药一次，给药方便,每日给药一次，每日400mg,.,19,拜复乐优化的结构三大优化,优化结构，优化抗菌活性,优化结构，优化药动学,优化结构，优化安全性,.,20,拜复乐具有良好的安全性,1996-2010年进行的双盲(或开放)、对照、-期临床研究，对比莫西沙星(400mg qd)与其他药物的安全性，其中包含49项片剂研究、15例序贯给药研究及4项针剂研究,拜复乐在全球123个国家批准使用，广泛用于治疗呼吸道感染，全球处方高达1.63亿例 多项研究显示

12、，拜复乐不良反应与对照药物*相当，临床耐受性良好，无药物相关严重不良反应,百分比(%),不良事件,药物相关 不良反应,严重不良反应,严重药物 相关不良反应,因不良事件而停药,因严重药物 相关不良 反应停药,致命性 不良事件,致命性药物 相关不良反应,对照组药物*：-内酰胺类，-内酰胺类大环内酯类，氟喹诺酮类，大环内酯类，其他,n=17465,Paul MT et al.JDrugs.2012;12(2):71-100.,.,21,拜复乐不良事件发生率低于左氧氟沙星,拜复乐组不良事件发生率(7.84%)低于左氧氟沙星组(10.52%),黄玉斌.中国现代应用药学.2010 ;1 (1):74-80

13、.,不良事件发生率(%),P=0.04,对国内1998-2008 年发表的采用拜复乐治疗呼吸道感染的随机对照研究进行荟萃分析，左氧氟沙星为对照组，评估指标包括临床总有效率、细菌清除率、不良反应发生率,(57/727),(70/665),.,22,用药患者对拜复乐的耐受性好,1、Data on file.Calculation method as described inPSURs.usingDDDs sold (as of May 31 2009).195. 2、Feng et al.ClinicalEpidemiology.2010;2:15-21.,N=11377*,拜复乐具有良好的耐受性

14、，约99.4%的患者可耐受,患者百分比(%),n=10834,n=481,n=50,一项2004年4月-2007年2月进行的前瞻性，非干预性，非对照的多中心研究，共纳入中国11377名中度到重度的AECB患者，评价常规使用拜复乐片剂治疗患者的疗效和安全性的研究,* 在报告的总结表中个，”缺失”分类通常不列出,.,23,拜复乐肝肾双通道代谢，老年及肾功能不全患者无需调整给药剂量,双通道，平衡代谢模式使得拜复乐在肾或肝功能受损的患者体内蓄积的可能性降到最低 通过肾脏和胆汁/粪便途径代谢 无需皮试,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009

15、;7(6):645-668 .,拜复乐,下列患者无需调整剂量 老年患者及营养不良患者 肾功能不全或轻-中肝功能不全患者,.,24,各国指南一致推荐：拜复乐为治疗呼吸道感染的一线用药,1、中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2006；29(10):651-655. 2、Mandell LA et al.Clinical Infectious Diseases 2007;44:S27722. 3、Woodhead M et al.Clin Microbiol Infect. 2011; 17 (Suppl. 6): 124. 4、B.R. Celli,et al.Eur Respir J.2004; 23: 932946 5、中华医学会.中华结核和呼吸杂志. 2007; 30 (1):8-17,.,25,小结,拜复乐为新一代喹诺酮类药物，具有优化的分子结构，从而导致抗菌活性、药动学和安全性三方面的优化 抗菌活性优化：增加抗菌谱；双重作用靶位，快速杀菌 优化药动学：呼吸道组织浓度高，每天仅需给药一次，给药方便 优化安全性：安全性和耐受性好；老年及肾功能不全患者无需调整给药剂量，无需皮试 各国指南一致推荐：拜复乐为治疗呼吸道感染的一线用药,.,26,简明处方,药品名称：通用名称：盐酸莫西沙星氯化钠注射液 商品名称：拜复乐 成 分：本品主要成分为盐酸莫西沙