急性肾损伤与损伤修复ppt课件

1、摘要：急性肾损伤与损伤修复，主要内容，急性肾损伤的病理生理变化概述，急性肾损伤的再生与修复前景，急性肾损伤是临床上常见的危重症，而急性肾损伤是由严重创伤、地震挤压综合征及各种临床疾病引起的危重症。在过去的几十年里，尽管血液净化技术和危重医学有了很大的发展，但由败血症、休克和严重创伤引起的急性肾损伤的死亡率仍然高达50%。降低急性肾损伤的死亡率是人们关注的重大科学问题，也是医学追求的目标。急性肾损伤定义了概念，标准化了诊断标准分类/分期，并定义和分期急性肾损伤。在急性肾损伤的定义中，“急性肾损伤”取代了传统的“急性肾功能衰竭”。AKI能更准确地反映疾病的病理生理过程。急性肾损伤，定义为3个月内血

2、液、尿液、组织学和影像学检查中肾脏结构和功能异常。诊断标准：在48小时内，血清肌酐增加0.3毫克/分升(25毫克/升)或增加50或/和尿量低于0.5毫克/千克/小时达6小时以上。2002年，在美国糖尿病学会第二次会议上，提出了急性肾损伤/急性肾功能衰竭步枪分类诊断标准，将急性肾损伤/急性肾功能衰竭分为三个等级：危险、损伤、衰竭和两个预后等级：肾功能丧失和终末期肾病(ESRD)，步枪标准是诊断急性肾损伤/急性肾功能衰竭最常用的标准之一。具体分级诊断标准见表，AKI分期(REFUR系统)急性透析质量倡议组，急性肾损伤分级标准。2004年，ASN、ISN、NFK、ADQI和欧洲危重病医学协会的专家在

3、意大利的Ieenza召开了一次会议，以建立急性肾损伤网络(AKIN)。AKIN于2005年9月在阿姆斯特丹举行了第一次会议，会上基于步枪对AKI的诊断和分级标准进行了修订。修订后的诊断标准AKI定义(诊断标准)是指肾功能突然下降(48小时内)，导致肾脏结构或功能发生改变的损害，表现为血清肌酐绝对值增加0.3毫克/分升(26.4毫摩尔/升)，或增加50%(达到基线值的1.5倍)，或尿量为0.5毫升/千克/小时，持续时间超过6小时，AKI分为1、2、3个阶段，分别对应RIVER标准的风险、注射和失败。具体分级诊断标准见表2。修订后的分级诊断标准、分类、AKI分期和RIFLE之间的主要区别如下：(1

4、)取消了L和E级，因为这两个级别与AKI的严重程度无关，属于预后判断；没有肾小球滤过率的标准，评估急性肾小球滤过率是困难和不可靠的，而血清肌酐的相对变化可以反映肾小球滤过率的变化；血清肌酐的绝对值增加了26.4微克/升(0.3毫克/分升)，可作为aki期的诊断依据。主要内容、急性肾损伤的病理生理变化概述、急性肾损伤的再生和修复前景、急性肾损伤的病因、肾前、肾中和肾后、有效循环血容量急剧下降、出血、体液损失和血容量相对不足(动脉容量不足)充血性心力衰竭、失代偿性肝硬化、肾动脉闭塞或狭窄、血流动力学异常NSAID、ACEI或ARB用于肾动脉狭窄或充血性心力衰竭、肾毒性、血管性动脉炎、 恶性高血压、

5、急性肾小球肾炎感染后由急性肾炎抗GBM抗体引起的肾小球肾炎、急性肾小管坏死、药物相关的急性间质性肾炎、膀胱出口处集合管系统或尿路梗阻、双侧输尿管梗阻、外源性抗生素(庆大霉素)造影剂顺铂、内源性肾小管色素(Hb，Mb)、肾小管蛋白(骨髓瘤)、肾小管结晶(尿酸、草酸盐)、缺血性AKI的病理生理学、微血管、肾小管、血管收缩增加：内皮素、腺苷、血管紧张素、血栓素A2、白三烯减少、交感血管舒张：一氧化氮、聚乙二醇、乙酰胆碱、 缓激肽内皮细胞和血管平滑肌细胞结构损伤白细胞-内皮细胞细胞骨架结构的破坏，细胞极性的丧失，细胞凋亡，坏死的活细胞和死细胞的脱落，肾小管阻塞和渗漏，与肾小球、缺氧、髓质、炎症和血管活

6、性物质有关的AKI的发病机制，败血症，脓毒症，内皮素，动脉血管舒张反应性降低，动脉充盈不足，血容量减少，AKI，心输出量增加，肾动脉收缩和血管通透性增加。肿瘤坏死因子-、神经体液反应的激活、药物诱导的急性肾损伤的发病机制、氨基糖苷类抗生素、高渗溶液静脉免疫球蛋白、钙调蛋白抑制剂、阿昔洛韦/茚地那韦、盐酸肼屈嗪、青霉胺/ACEI药物、青霉素和其他抗生素、肾小管坏死渗透性肾病、急性变应性间质性肾炎和慢性间质性肾炎低温性肾病、梗阻性肾病、肾小球损伤、肾间质性损伤、肾小管上皮细胞损伤、ACEI药物NSAIDS药物、引起急性肾损伤的药物连接、肾血流量减少、静脉注射Ig、钙调素抑制剂、青霉素等抗生素、氨基

7、糖苷类抗生素、静脉注射Ig、青霉胺/ACEI药物、钙调素抑制剂、青霉素等抗生素、氨基糖苷类抗生素、静脉注射Ig、盐酸肼屈嗪、青霉胺/ACEI药物、钙调素抑制剂、青霉素等抗生素、静脉注射Ig、阿昔洛韦/印地那韦、盐酸肼屈嗪、青霉胺/ACEI药物、钙调素抑制剂、青霉素等抗生素、氨基糖苷类抗生素、静脉注射Ig、ACEI药物NSAIDS药物、阿昔洛韦/印地那韦、肼屈嗪青霉素等引起的急性肾损伤高渗溶液静滴Ig是地震伤中死亡的主要原因，包括挤压伤综合征、创伤性挤压伤、全身炎症反应、急性肾功能衰竭、多器官功能障碍、肌红蛋白毒素入血、肌肉纤维化、肌肉凝固、坏死、横纹肌溶解、循环障碍和肌肉水肿的机制、挤压伤综合

8、征、骨桥蛋白间隔综合征的主要内容、急性肾损伤病理生理变化的概述、急性肾损伤再生修复的前景、 急性肾损伤的修复和再生、生长因子的作用、药物干预、促进修复、胚胎发育关键因子的作用、干细胞的作用、组织和器官水平、急性肾损伤的修复和再生、参与急性肾损伤修复和再生的生长因子、AKI期间肾组织中各种细胞分泌的细胞因子促进活上皮细胞的分化、增殖和极化，并通过旁分泌作用诱导和促进受损肾的产生。、肝细胞生长因子HGF、上皮生长因子表皮生长因子、转化生长因子TGF-b、胰岛素样生长因子IGF-1、骨形态发生蛋白7骨形态发生蛋白-7、神经增殖因子及其受体GDNF/c-ret、与肾小管修复和再生相关的因子、其他因子激

9、活素胶原整合素CD44等。摘要：急性肾损伤的修复与再生，生长因子的作用，药物干预，促进修复，胚胎发育关键因子的作用，干细胞的作用，组织器官的水平，急性肾损伤的修复与再生，胚胎肾发育的调节因子及修复与再生， 实验和动物模型表明，急性肾损伤的修复和再生过程也是“上皮细胞-间充质细胞-上皮细胞”循环过程中许多肾脏发育过程中表达的重要调节蛋白。急性肾损伤后肾小管的修复和再生过程被认为是肾胚胎发育的再现！ 发育调控因子的可能机制涉及肾小管上皮细胞再生、急性肾损伤、胚胎发育因子的重新标记或上调表达、碱性成纤维细胞生长因子、Bmp-7、碱性成纤维细胞生长因子、wnt、抑制凋亡、促进细胞增殖、促进间充质细胞转

10、分化为上皮细胞、NCAM、ZO-1、肾小管再生和修复、诱导上皮细胞去分化、Lim1、Pax-2、胚胎肾发育的调控因子：Lim-1/Pax-2/GDNF、Lim1是维持所有上皮细胞正常发育所必需的肾的缺失是由Lim1裸鼠的导管芽形成障碍引起的。Pax2是一种转录调节因子，调节输尿管芽的分支。成熟肾的表达仅限于收集管细胞。Pax2缺失纯合小鼠不能产生上皮样结构，肾脏发育停止。GDNF(胶质小胶质细胞源性神经营养因子)是输尿管芽分支最重要的调节分子。由于输尿管芽发育停滞，GDNF敲除小鼠的肾脏缺失。目前，胚胎肾发育调节剂在肾小管上皮细胞再生中的作用尚不清楚。深圳病过程中上皮细胞反向分化为间充质细胞的

11、机制是什么？发育因素如何导致疾病的发作和进展，如何重新开始再生近曲小管的发育过程，急性肾损伤的修复和再生，生长因子的作用，药物干预，促进修复，关键因素在胚胎发育中的作用，干细胞的作用，组织和器官水平，急性肾损伤的修复和再生，干细胞在肾小管修复和再生中的作用以及存在的问题， 骨髓干细胞在修复骨髓干细胞向肾小管上皮细胞分化中的作用。 急性肾损伤后骨髓动员的机制尚不清楚。诱导干细胞归巢到肾脏受损部位的分子机制尚不清楚。干细胞治疗的最佳剂量、途径和频率是什么？急性肾损伤的修复和再生，生长因子的作用，药物干预，促进修复，胚胎发育中关键因子的作用，干细胞的作用，组织和器官的水平，急性肾损伤的修复和再生，组

12、织工程，组织工程是指将细胞种植在模仿组织和器官的材料中，使细胞能够根据模型生长成新的组织和器官，从而修复人体的组织缺损。组织工程主要致力于组织再生和修复，以及生物人工肾的研究现状。1997年，Humes等人将猪肾小管细胞植入管状纤维生物反应膜中，获得了具有单层上皮细胞的肾小管。生物人工肾小管可显著降低感染性休克和多器官衰竭猪的白细胞介素-6和干扰素-水平，并具有免疫调节作用。美国食品和药物管理局已经批准在溶血性链球菌感染并发中毒性休克和急性肾功能衰竭的/临床试验中使用人工肾(BAK)。Humes HD et at Blood Purit，2004，22: 60-72 humeshd et at

13、肾国际，2004，66: 1578-1588，生物人工肾面临的问题，如何获得大量种子细胞的问题，一般需要1.0-1.5109来构建单个生物人工肾，种子细胞的来源是关键问题之一。为解决目前生物人工肾功能单一的问题，生物人工肾小球具有过滤和抗凝功能，但无重吸收功能，而生物人工肾小管具有重吸收功能，但无过滤和抗凝功能，且各自功能单一。摘要：生长因子的作用，药物干预，促进修复，胚胎发育关键因子的作用，干细胞的作用，组织和器官水平，急性肾损伤的修复和再生，减缓急性肾损伤进展的临床药物治疗的研究现状。目前，临床上用于治疗AKI的药物包括：1 .袢利尿剂；2.血管扩张剂，如多巴胺；3.心房钠尿肽；4.茶碱类

14、药物；5.N-乙酰半胱氨酸；和临床药物治疗-环路利尿剂。重症监护室中的急性肾损伤患者通常需要输注大量液体，临床上经常使用袢利尿剂。美国医学协会2002年；28833602547-2553，临床药物治疗-血管扩张剂如多巴胺/芬多帕的应用，多巴胺增加肾小球滤过率的机制：直接作用于肾小球多巴胺受体以扩张血管，通过刺激b-肾上腺素能受体增加心输出量，通过刺激a-受体增加肾小球滤过率。多中心大型RCT临床试验表明，多巴胺不能预防急性肾损伤。不能降低透析率和急性肾损伤患者的死亡率吗？小剂量多巴胺(2微克/千克/分钟)不能改善AKI患者的病程和死亡率。柳叶刀杂志2000年第356期：第2139-2143页。

15、临床药物治疗有效吗？通过扩张传入小动脉和收缩传出小动脉来增加肾小球滤过率。心钠素钠和利尿间接增加肾小球滤过率。邓恩等人在中国保监会1986年决议；59: 237-246几项大型临床随机对照试验表明，心钠素不能提高急性肾功能衰竭患者的总生存率，但能提高无尿患者的生存率。奥尔格伦RL et at .英国医学杂志1997；336:828-834刘易斯等人。2000年肾脏杂志；36: 767-774一项小规模单中心试验证明，心脏手术后61例急性肾损伤患者应用低剂量重组人心钠素可改善肾脏排泄功能，降低透析概率，提高早期无透析生存率。Sward K et at .2004年危重病医学；32: 1310-1315，临床药物治疗-如何知道阿糖胞苷拮抗剂的应用，茶碱类似物的应用-阿糖胞苷拮抗剂茶碱类似物减轻肾间质血管收缩并增加肾血流量。荟萃分析表明预防性应用茶碱类似物可以保护造影剂引起的急性肾损伤患者的肾功能损害。然而，本研究