新生儿甲状腺功能异常PPT课件

1、.,1,新生儿甲状腺功能异常的诊断与处理,.,2,T3：三碘甲状腺原氨酸 T4：甲状腺素 FT3：游离三碘甲状腺原氨酸 FT4：游离甲状腺素 rT3：反三碘甲状腺原氨酸 TSH：促甲状腺素,.,3,下丘脑,腺垂体,甲状腺,TSH释放激素（TRH）,促甲状腺激素（TSH）,T3、T4、rT3,靶器官,合成、贮存、碘化、 重吸收、分解、释放,.,4,约20%循环中T3 由甲状腺产生,其余80%由T4 的外环脱碘(5D-)转换产生，场所在肝脏。 T4 的内环单脱碘酶5-脱碘酶(5D-)同样可发生于肝内和肝外，产生3,3,5-T3 (反T3 或rT3 )。 约99% rT3 是在周围组织T4 内环脱碘

2、产生。 在许多情况出现 rT3 增加，此时T3 水平降低是因为外环5D-活性降低(如慢性肝病,肾病,急性和慢性病,饥饿和碳水化合物缺乏)。 rT3 增高主要是因为外环(5D-)活性降低,明显减少了rT3 的清除。 这些慢性病因此导致活性激素(T3 )产生减少和由于清除减少而rT3 增高。T3 产生降低可能是机体对疾病的适应性反应正常甲状腺病态综合征。,.,5,TSH 出生可高达60mU/L，1-2天后下降，5-7天大幅度下降为10mU/L； T3、T4生后4小时内升高，T4 16g/dl，T3 300ng/dl，1-2周下降到T4 12g/dl，T3 200ng/ml； 婴儿期FT4 0.9-

3、2.3g/dl，FT3 540pg/dl； 儿童期FT4 0.7-1.8g/dl，FT3 210-440pg/dl 生后2周测定rT3 200ng/dl，生后4周降到50ng/dl。,.,6,参考标准,.,7,一、先天性甲状腺功能减低（TH）,.,8,分型,原发性甲状腺功能减低 继发性甲状腺功能减低 终身甲状腺功能减低 短暂性甲状腺功能减低,.,9,原发性甲状腺功能减低病因多见于甲状腺先天性发育异常，T4（FT4）下降，TSH升高； 继发性甲状腺功能减低病变部位在下丘脑和垂体，又称中枢性甲低，T4（FT4）降低，TSH正常或下降，该病较少见。,.,10,持续性甲低由于甲状腺激素持续缺乏，患儿需

4、终生替代治疗； 暂时性甲低至由于母亲或新生儿等各种原因，致出生时甲状腺激素分泌暂时性缺乏，甲状腺功能可恢复正常。,.,11,先天性甲低病因和分类,.,12,临床表现,新生儿期：母亲怀孕时胎动少、过期产、巨大儿。 出生后：黄疸较重或黄疸消退延迟、嗜睡、少哭、哭声低下、纳呆、吸吮力差、皮肤花纹、面部臃肿、前后囟较大、便秘、腹胀、脐疝、心率较缓、心音低钝等。 中枢性甲低合并其他垂体激素缺乏，可出现低血糖、小阴茎、隐睾以及面中线发育异常（唇、腭裂、视神经发育不良）。 婴幼儿及儿童期：智力、体格发育落后。身材矮小、特殊面容（眼距宽、塌鼻梁、唇厚舌大、面色苍黄）、皮肤粗糙、粘液性水肿、反应迟钝、脐疝、腹胀

5、、便秘、心功能消化功能低下、贫血等。,.,13,甲状腺功能检测（确诊性检查）,出生72小时后，7天内，充分哺乳，（24-48小时采集的标本可能呈现TSH升高的假象阳性）行新生儿筛查TSH，大于15-20mU/L可疑甲低，完善T4（FT4）、复查TSH； 若T4（FT4），TSH先天性甲状腺功能低下。 TSH超过40mU/L同时B超显示甲状腺缺如或发育不良，并有先天性甲低临床症状者应立即开始治疗；单纯高而无临床症状及体征、B超无异常者进一步完善T4（FT4）。,.,14,继发性甲减,T4（FT4），TSH（-）测T4、三碘甲腺原氨酸树脂摄取率（RT3U）及计算游离甲状腺指数（FT4I），若T4、

6、RT3U、FT4I均低先天性甲状腺功能低下伴TSH升高延迟。,.,15,继发性甲减,FT4，TSH考虑为垂体性甲低（2级）或下丘脑病变（3级），可完善TRH刺激试验。,.,16,TRH兴奋试验,合成TRH 500g静脉推注前、后测定TSH。正常情况下，TSH水平有525u/ml快速上升，峰值在30分钟，120分钟恢复正常。 原发性甲低：此类患者下丘脑和垂体均正常，病变主要在甲状腺，故TRH兴奋试验呈过高反应，基础血清TSH水平即增高，静脉注射TRH后TSH显著增高。 继发于垂体病变的甲低：由于病变在垂体，所以基础TSH水平低，注射TRH后，TSH水平无变化。 继发于下丘脑的甲低：由于病变在下丘

7、脑，所以基础TSH水平低，注射TRH后，垂体合成TSH的细胞兴奋，血TSH水平有所升高。,.,17,FT4、TSH正常，T4，RT3U增高，FT4I正常。多见于TBG（甲状腺球蛋白）缺乏、早产儿、新生儿有感染时。一般不需要治疗。 对于母孕期服用抗甲状腺素药物而患暂时性CH的患儿，在不接受治疗的情况下出生1-3周其血清T4和TSH水平将恢复正常。,.,18,其他检查：,1、甲状腺B超甲状腺发育情况； 2、甲状腺放射性核素摄取和显像片段甲状腺的位置、大小、发育情况及摄取能力； 3、X线膝关节正位片显示股骨远端骨化中心出现延迟，提示可能存在宫内低甲。幼儿和儿童手腕部摄片可显示骨成熟明显延迟； 4、甲

8、状腺球蛋白（TG）测定反应甲状腺组织存在和活性； 5、甲状腺抗体测定协助排除母亲免疫性甲状腺功能异常； 6、基因学检查等。,.,19,治疗,无论原发性甲低或者是继发性甲低，一旦确定诊断应该立即治疗。 L-T4（左旋甲状腺素钠），新生儿先天性甲低开始量10-15g/（kgd），每日一次，FT4最好在治疗2周内恢复正常，TSH在治疗后4周内达到正常。（先心者用量减少）治疗后2周抽血复查再调整。有甲亢症状（颅缝早闭、烦躁、多汗）需减量，每月复查一次。 婴儿期：5-10g/（kgd），1-5岁5-6g/（kgd），5-12岁4-5g/（kgd）。,.,20,L-T4治疗后2周首次复查，调整后1月复查，

9、1岁内每2-3个月复查1次，1岁以上3-4个月复查1次，3岁以上6个月复查1次，剂量改变后应在1个月后复查，并同时进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行治理发育评估。,.,21,预后,先天性甲低伴甲状腺发育异常者需要终生治疗，其他患儿可在正规治疗2-3年后尝试停药1个月，复查甲状腺功能、甲状腺B超或者甲状腺放射性核素显像。 如TSH增高或伴有FT4降低者，应予甲状腺素终生治疗；如甲状腺功能正常者为暂时性甲状腺功能减退症，继续停药并定期随访1年以上，注意部分患儿TSH会重新升高。,.,22,预后,新生儿筛查可早期发现，早期治疗。 先天性甲低如能在圣后2周开始足量治疗，大部分患儿的神经系统发育

10、和智力水平可接近正常。 晚发现、晚治疗者的体格发育有可能逐步赶上同龄儿，但神经、精神发育迟缓不可逆。 严重先天性甲状腺地下患儿，基石早起治疗者，仍有发生神经系统后遗症风险。 部分之劳延迟这基石智力发育落后不明显，也可能存在程度不等的听、说、操作及任职反应方面的缺陷。,.,23,二、高促甲状腺激素血症,.,24,TSH，FT4 （T4）- 高促甲状腺激素血症，病因可能是暂时性或永久性的甲状腺功能异常或下丘脑-垂体轴发育延迟所致。,.,25,转归,TSH恢复正常、高TSH血症持续、TSHFT4发展为甲低。 TSH大于10mU/L，生后2周复查后仍然增高应予L-T4治疗，起始剂量可酌情减量，4周后根

11、据TSH水平调整，部分患儿在随访过程中发现血FT4增高，需逐步减少服用L-T4剂量，直到停药观察。 TSH始终维持在6-10mU/L的婴儿处理为定期随访，因出生头几个月内TSH可有生理性升高。 暂时性甲减多见于碘缺乏地区，多见于早产儿。初始治疗与永久性CH患儿一致，复诊确定时候终生治疗。,.,26,三、甲状腺功能亢进,儿童甲亢多为慢性起病，从发病到诊断的时间一般是6个月左右。新生儿甲亢病死率高16-25%，心力衰竭是最常见原因。 小儿早期表现多为记忆力下降，成绩下降，情绪异常如易激惹、兴奋和容易哭等； 临床表现：甲状腺肿大、基础代谢率增高（食欲亢进、心率快、情绪不稳定、手颤动、性发育缓慢、消瘦

12、、多汗、怕热、低热等）、眼部表现（突眼）； TSH，T4（FT4），T3,基础代谢率升高 甲状腺抗体测定及甲状腺B超等。,.,27,甲亢治疗,硫脲类：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶； 异吡唑类：甲硫咪唑（他巴唑）、卡比马唑。 他巴唑用法：0.5-1.0mg/（kgd）2-3次口服，一般1-3个月后病情得到基本控制，心率、基础代谢率级T3、T4、TSH回复正常则减1/3-1/2，继续服用；如病情稳定后可逐步减至维持量2.5-10.0mg/d，用药2-3年为宜，有的需维持5-6年以上。 其他对症治疗。,.,28,四、早产儿甲状腺功能异常,早产儿甲状腺功能减退症发生率为1/300，足月儿则为1/2000-1/5000，更应重视早产儿甲状腺功能检测。 T3、T4水平较正常足月儿低； 早产儿部分可出现TSH升高延迟（早产儿下丘脑-垂体-甲状腺轴负反馈机制功能未发育成熟）；部分药物可导致TSH代偿性升高（如多巴胺等），故生后2-4周或体重超过2500g时重新采血以协助排除甲低等可能。,.,29,低T3综合征 为正常甲状腺病态综合征的主要表现形式； 低血清T3、正常活增高的rT3、多变的T4和正常的TSH水平； 病因：营养状态