纳洛酮培训幻灯.ppt

1、盐酸纳洛酮产品培训,1,产品知识介绍,2,通用名 ：盐酸纳洛酮注射液 商品名： 浦迪澳（1ml : 1mg ) 生产企业：北京四环制药有限公司 总 经 销：海南四环医药有限公司,产品名称,纳洛酮研究历程,1983y- 我国军事科学毒物药物研究院纳洛酮研制成功 1985y- 中华人民共和国药典收载，中华医学会将之列为急症必备药，卫生部指定其为公费医疗药 1988y- 对纳洛酮治疗多种危急重症的基础与临床进行了大量研究 1999y- 盐酸纳洛酮列为中华人民共和国劳动卫生保障部基本医疗用药甲类药 2004y- 国家医保甲类,4,引言,应激（stress）是指机体在受到各种强烈因素剌激时所出现的以交感

2、神经兴奋和垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应 。 机体在应激状态下释放大量- 内啡肽，导致血压下降、呼吸抑制、意识昏迷、偏瘫等病理生理反映，应用盐酸纳洛酮可拮抗此作用,5,阿片肽,阿片肽是免疫系统中重要的调节因子 。阿片肽可能是应激引起免疫调节的介质 ，他的释放受应激的影响。阿片肽共分三大类：内啡肽、脑啡肽、强啡肽 阿片肽具有类似吗啡的作用 1：止痛（控制痛觉中枢） 2：心血管的作用 主要是致血压降低和心动过速。 3：抑制呼吸的作用 4：对内分泌系统的影响血清催乳素、生长激素、 甲状腺激素 、促性腺激素、,内源性阿片肽的损伤机制,对中枢系统的广泛抑制 直接抑制呼吸中枢 降低对C

3、O2 的敏感性 呼吸抑制 抑制脑干网状上行激动系统功能 谷氨酸转移酶活性 GABA(-氨基丁酸) 中枢神经抑制 GABA抑制性神经递质,其在阻断兴奋的扩散及传导过程中起到决定性作，改善睡眠、减肥、缓解压力、美容、促进脑的活化、缓解身心不适、分泌生长激素。当人体内GABA缺乏时，会产生焦虑、不安、疲倦、忧虑等情绪. 广泛的细胞毒作用 cAMP（环磷酸腺苷） 细胞水肿、死亡 微循环损害 有害细胞因子释放 微循环障碍,7,纳洛酮能有效阻断内源性阿片肽所引起的各种效应.,产品结构分析,8,盐酸纳洛酮的化学结构与吗啡极为相似，仅在N位以烯丙基取代甲基，6位羟基变为酮基。,吗 啡,药理作用基础：亲和力高

4、无内在活性 是竞争性拮抗药,纳洛酮,盐酸纳洛酮作用机理,9,药理作用,10,解除中枢抑制，快速促醒，逆转意识障碍 缓解呼吸抑制，改善低氧血症 改善微循环，对抗低血压，改善脑血流量 保护细胞膜，减轻脑水肿，降低颅内高压 增强神经传导，促进神经功能恢复 免疫调节作用，减少炎症损伤,药代动力学,分布：注射用药后，脑、肾、肺及心脏浓度 较高，因脂溶性高、分布快，纳洛酮在脑组织中能很快达到一个较高的浓度 半衰期：约为64 min，很快从脑组织中清除，故作用持续时间短暂。临床上需重复、大量给药，才能发挥持久疗效 代谢：经肝脏代谢，主要代谢产物是纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化物,11,充分证明的安全性,40余年临

5、床应用经验，充分证明的安全性 一般治疗剂量无不良反应 大剂量可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应 超大剂量（4mg/kg）对呼吸、循环系统有轻度影响,12,药物相互作用,盐酸纳洛酮促进乙醇从胃肠道吸收，所以使用本品可以解酒 对于有心脏病史或接受具有潜在效应（如低血压、室速、房颤和肺水肿）的药物治疗的病人，应慎用。,盐酸纳洛酮注意事项,盐酸纳洛酮作用持续时间短，用药期间一旦作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制，因此，应注意适时补充药物以维持药效。 有严重的心血管不良反应者慎用。 过敏者慎用。 本品属于妊娠危险C级的药物，孕妇和哺乳期妇女慎用。,14,玻璃安瓿瓶装 ： 1ml : 0.4mg5支/盒

6、120盒 / 件 1ml : 1mg4支/盒60 盒 / 件 2ml : 2mg2支/盒60 盒 / 件 遮光、密闭、在阴凉处保存 保质期： 两 年,包装、规格、保质期,临床应用和适应症,16,中枢神经系统,颅脑损伤 急性脊髓损伤 脑梗塞 脑及蛛网膜下腔出血 精神分裂症 流行性乙型脑炎,昏迷 休克 阿片类中毒 镇静催眠药物中毒 有机磷农药中毒 急性酒精中毒 急性胰腺炎 眩晕、突发性耳聋,呼吸衰竭 肺性脑病 心肺脑复苏 全麻术后催醒 新生儿缺氧缺血型脑病,呼吸系统,急救,盐酸纳洛酮临床应用领域,17,急 诊 科： 昏迷、中毒、休克、醉酒 麻 醉 科： 阿片类麻醉药物使用后的促醒 神经外科： 颅脑

7、损伤、急性脊髓损伤、 昏迷及术后维护 神经内科： 脑血管意外、意识障碍性疾病 新生儿科： 新生儿缺血缺氧性脑病 呼 吸 科： 肺性脑病,盐酸纳洛酮主要推广科室,用于急性重症颅脑损伤,19,主要适应症及用法用量,脑外伤后机体处于高度应激状态，下丘脑释放因子促使垂体前叶释放 内啡肽，使脑血流减少引起脑细胞功能障碍 研究表明脑外伤后越早使用纳洛酮，临床效果越好用量4mg/d，用生理盐水稀释成500ml后静脉滴注，持续使用2周 早期、大剂量、连续用药是成功治疗的关键,盐酸纳洛酮用于急性脑梗死,脑梗死时，缺血区刺激下丘脑弓形核释放大量 EP，能降低梗死灶周围缺血区血流量，抑制该区神经元的电活动，继而加速

8、神经元向不可逆性坏死方向发展 纳洛酮正是通过抑制 EP的释放，增加缺血区血流量、减轻脑灌注后脑损伤及脑水肿，促进缺血性神经元功能恢复 纳洛酮4.0mg，溶于5%葡萄糖500ml中， 1次/日，静脉滴注，14d为1个疗程 早期、足量、持续用药,20,本品是阿片受体拮抗剂，是吗啡类药物过量的特效解毒剂，也是吗啡、海洛因依赖者的诊断用药 对吗啡中毒者，小剂量（0.40.8mg）肌内或静脉注射，可迅速翻转吗啡的作用，13分钟就可消除吗啡中毒引起的呼吸抑制、瞳孔缩小以及严重中毒引起的血压降低、昏迷等作用,纳洛酮治疗吗啡中毒,纳洛酮抢救休克,临床应用纳洛酮抢救失血性休克、中毒性休克、心源性休克等时，早期应

9、用不但使血压迅速改善，还能提高存活率 有关文献报道，血浆 EP含量与收缩压呈负相关，纳洛酮可阻滞 EP的降压作用而使血压回升、心排血量增加 给予纳洛酮0.81.2mg静脉推注，5分钟 1次，35次后改用4.0mg加入液体中持续静脉滴注,纳洛酮治疗急性酒精中毒,本品治疗急性酒精中毒疗效确切，在临床上已被广泛应用 先用0.81.2mg静脉注射，继用2.4mg/h加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，起效快，一般12h清醒,纳洛酮治疗镇静安眠药物中毒,镇静催眠药中毒也是临床常见病，在洗胃、导泻、纠正水、电解质和酸碱平衡等治疗基础上加用纳洛酮，可使患者清醒时间明显缩短，心率加快，血压升高，因此也可作为抢救

10、镇静催眠药急性中毒的首选药 轻度0.40.8mg，中度0.8 1.2mg，重度中毒1.22mg静注，每30min给药一次，直至清醒 一般38h可清醒，其总有效率为93.8%,纳洛酮治疗肺性脑病,有研究表明，肺心病患者血中B-内啡肽水平显著升高，主要由于低氧和高碳酸血症使中枢释放-内啡肽增加 纳洛酮是-内啡肽拮抗剂，可以改善脑皮质供血、保护和恢复脑细胞功能，具有催醒、解除中枢神经对呼吸和循环的抑制 首次剂量：0.41.2mg静推，继以0.81.6mg静滴，连用35天,纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病,内源性阿片样物质对新生儿窒息及窒息后缺氧缺血性脑病的作用日益受到重视，研究证实EP含量增高与新生儿

11、缺氧缺血性脑病密切相关 纳洛酮能有效逆转EP的效应，增加脑灌注压，促进血液供应，减轻脑水肿，对呼吸衰竭、惊厥也有明显效果 首次剂量：0.10.2mg，静脉注射，然后改为0.05mg/kg/d加入10%GS 2030ml中静脉点滴，持续4小时，连用57天,市场潜力分析,27,现有市场分析,初步统计结果显示，我国每年盐酸纳洛酮注射剂的销售额大于5亿人民币。 目前国内用于临床的阿片受体拮抗剂主要有纳洛酮和纳曲酮，而纳曲酮只有口服剂，不适用于昏迷、休克患者服用。 附表1：纳洛酮药品注册情况分析,28,市场需求分析,竞品分析,30,直接竞品分析,商品名：苏 诺 生产及经销：北京华素制药股份有限公司 销 售 方 式：办事处模式 规 格： 0.4mg5支 /盒120/件 1mg4支 /盒60 /件 2mg2支 /盒60 /件 4mg1支 /盒60/件,商品名：金尔伦 生产企业：益侨（湖南）制药有限公司 经 销 商：深圳市康哲药业股份有限公司 销售方式：办事处模式 规 格： 0.4mg4支/盒200/件， 1mg4支/盒200/件 2mg2支/盒200/件， 4mg1支/盒200/件,直接竞品分析,商 品 名：欣莱乐 生产企业： 成都倍特药业有限公司 经 销 商： 四川科瑞德制药有限公司 销售方式：全国招商 规 格： 0.4mg5支/盒120/件 1mg4支/盒150/件 2m