抗精神失常药.ppt

1、第十一章 抗精神失常药,精神病：思维破裂，大脑功能紊乱。 神经病：神经系统发生器质性病变。 （骨髓损伤 下肢瘫痪）,精神失常：,1、 精神分裂症：妄想、幻觉 2、 躁狂症、抑郁症 （情感性的症状） 3、神经官能症,第一节 抗精神病药,抗精神病药： 吩噻嗪类、 硫杂蒽类、 丁酰苯类、 二苯并二氮卓类,一.吩噻嗪类：,氯丙嗪（chlorpromazine ） （冬眠灵）,体内过程,口服缓慢且不完全，一般肌注。 脑中浓度可达血浆中的十倍。 可通过胎盘。代谢产物去甲氯丙嗪仍有活性。 临床用药要个体化。,作用和用途,1、对中枢神经系统作用： （1）镇静、安定和抗精神病作用： 、对正常人：治疗量 安定、镇

2、静、注意力下降、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中可诱导入睡，加大剂量也不会引起麻醉。,、精神病患者连续用药后： 使动物驯服 精神病人 迅速控制躁动（1周） 逐渐恢复理智和情绪（1月） 缓慢消除幻觉和妄想 （1.56月）,用于治疗 1、各型精神分裂症，尤其妄想型、 幻觉妄想型、紧张型。 （急性患者疗效好） 2、躁狂症,、机制： a、 精神分裂症的发病机理： 由于脑内DA能神经功能亢进，同时DA受体密度增高，释放过多的DA递质与受体结合所致。,b、脑内有四条DA能神经通路： 中脑边缘系统通路： 与精神、情绪 中脑皮层通路： 及行为活动有关 黑质纹状体通路：与锥体外系的运动 功能有关 下丘

3、脑垂体通路：与内分泌活动有关 (结节漏斗通路）,氯丙嗪的作用原理： 1、 阻断中脑边缘叶和中脑皮质两条DA能神经通路的DA受体，降低其过高的机能活动而发挥抗精神病的作用。 2、阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部的受体，从而使大脑皮层及边缘系统的兴奋活动明显下降，使病人情绪安定，易于入睡。,（2） 镇吐作用：强大。 小剂量：阻断催吐化学感受区的DA受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 用于治疗肠胃炎、放射病、恶性肿瘤和药物等原因引起的各型呕吐及顽固性呃逆。 对晕动病引起的呕吐无效。,（3）影响体温调节： 抑制体温调节中枢，使体温调节功能降低，恒温动物的体温不能保持恒定。体温随环境的变化而变化。 人工冬

4、眠疗法： 氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁冬眠合剂 适用于大面积烧伤、严重创伤或感染、高血压危象等，使病人渡过危险期，为采取其他有效措施争取时间 。,（4）增强中枢抑制药作用 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药 （不包括抗癫痫药）,对植物神经系统的影响：,外周作用：阻断受体、M受体 （1）降压作用 阻断受体 血管扩张 抑制血管运动中枢 BP，心率 直接扩张血管平滑肌 大剂量可致明显体位性低血压。 思考：氯丙嗪中毒引起血压降低用什么药抢救？,（2）M受体阻断作用： 腺体分泌降低、内脏平滑肌抑制口干、便秘、尿潴留、眼睛瞳孔散大、视力模糊（类阿托品作用）。,对内分泌系统的影响（三少一多）,阻断结节漏斗通路的DA受体

5、1、下丘脑催乳素抑制因子催乳素分泌 乳房肿大，泌乳 2、抑制生长激素的分泌：影响发育，并试用于治疗肢端肥大症。,3、抑制促性腺激素的分泌卵泡刺激素，黄体生成素排卵延迟月经延迟、闭经。 4、抑制促皮质激素的释放肾上腺皮质功能降低。,不良反应和防治,1、 一般不良反应：嗜睡、无力、口干、食欲降低、鼻塞、心动过速、视力模糊、便秘等。 2、局部注射有刺激性，宜深部肌注。 iV浓度较高或次数过多时，可发生血栓性静脉炎。,3、锥体外系反应： 因为阻断黑质纹状体通路的DA受体。 （1）帕金森综合症 （2）急性肌张力障碍 （3）静坐不能 （4）迟发性运动障碍：,长期用药，使DA受体增多有关（向上调节，增敏）,

6、表现为不自主的刻板运动，口舌颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼）,治疗： （1）早期发现及时停药。 （2）DA耗竭药，利血平 （3）用抗精神病药：肽吡利,4、体位性低血压： 注射给药时，应卧床休息2h左右，坐起时宜缓慢（一坐二站慢慢走） 5、少数病人出现肝功损害，微胆管阻塞性黄疸等。 6、偶见皮疹、药热，粒细胞缺乏症等。 7、氯丙嗪过量可致急性中毒。,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,1、抗精神病作用强。 2、镇吐作用强。 3、锥体外系作用强。 4、镇静、催眠、降温、降压作用弱。,硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登） 特点 1、抗精神病作用弱 2、有较弱抗抑郁和抗焦虑作用 3、植物神经作用弱 4、镇静作用较强 用于

7、伴焦虑、抑郁的精神分裂症,丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol) 特点 1、抗精神病强，抗躁狂、幻觉、妄想明显 2、锥体外症状明显 3、镇吐作用强 4、镇静作用弱 治疗躁狂、幻觉、妄想为主的精神分裂症 顽固性呕吐，持续性呃逆,其它类,舒必利： 急慢性精神分裂症 锥体外系症状轻 五氟利多： 长效抗精神病药 慢性病人的维持治疗（1次/周） 氯氮平： 抗精神病作用强，适用于慢性精神病 无锥体外系症状,抗抑躁狂抑郁症药,NA抑郁症 脑内5-HT NA躁狂症,抗躁狂症药,碳酸锂 碳酸锂 NA释放再摄取NA 抗躁狂 对正常人精神无作用 特点抗躁狂疗效显著 安全范围小，宜作血药监测,不良反应 1、早期：恶心、呕吐、震颤无力、 口干、多尿。 2、长期：抗甲状腺作用甲状腺肿大 3、中毒：昏迷、深昏迷、共济失调、 癫痫发作,抗抑郁症药,三环类： 米帕明（丙米嗪，imipramine） 地昔帕明（去甲丙米嗪） 阿米替林 多塞平（多虑平）,丙米嗪胺泵 NA再摄取 NA 5-HT再摄取5-HT 抗抑郁 2受体 NA