第11章-1白血病概述(血液检验).ppt

1、临床血液检查实验室吴斌华QQ :3113961 tel 336013828268987，第一节急性白血病的分类和诊断，教育要求了解急性白血病的概念。 掌握急性白血病的临床特点。 掌握急性白血病的FAB分类标准。 熟悉急性白血病的MICM分型。 熟悉急性白血病疗效判断标准。 了解微量残留白血病的概念。 什么是白血病？ 是怎么发生的呢？ 怎么分类？ 临床上有什么共同的表现？ 怎么诊断呢？ 如何判断治疗效果？ 第一节急性白血病的分型和诊断，一、白血病的定义是来源于骨髓造血干(祖)细胞恶性变化的高度异质性疾病组。 为什么选择leukemia？ cancerofthewhitebloodcellsacu

2、teorchronicaffectsabilitytoproducenormalbloodcellsbonemarrowmakesabnormallylargenumberofimmature h blasts、History、meanswhite bloodingreekdiscoveredbydr.alfredvelpeauinfrance、1827 namedbypathologistrudolfvirchowingermany demographicsofleukemiapatients (2001数据)、totalreportedcases=31，500、源自leukemia、Lyp

3、homa， MMA CLL=chroniclymphocyticall=acutelymphocyticcml=chronicmylogenousaml=acutemylogenous，三、白血病的病因和发病机制尚不十分清楚。 high level radiation/toxinexposurevirusesgeneschemicalsmostlyunknowncantbecaught，三、发病机制，白血病干细胞：一般认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源。 及自我更新、增殖与分化等能力，目前报道的表型标志物有： CD96、CD117、CD123、c型外源凝集素样分子1(CLL-1 )等，三

4、、发病机制、基因组异常在白血病发病中起重要作用：约50个基因组异常在急性白血病发病中起重要作用一般认为，两种基因突变在白血病的发病机制中发挥着重要作用： FLT3突变、C-KIT突变和CML中的BCR-ABL融合基因：第二种突变涉及造血调控相关转录因子，APL中的PML/RAR融合基因，aml1 -。 多重打击学说(阶段性发病机制)对小鼠模型的研究表明，这两种基因突变单独发生，可分别引起CML样或骨髓增生异常综合征样(MDS-like )。 “多重打击”说(阶段性发病机制)在CML中，GATA-2突变与BCR-ABL共同作用可能引起CML的“突变”M2b性急性髓性白血病中，C-KIT突变基于A

5、ML1-ETO的再遗传学异常可能是TEL，三白血病的发生是在多个阶段的过程中，三、发病机制、一.白血病细胞分化程度和自然过程所致的急性白血病慢性白血病、四、白血病分类、四、白血病分类、二.白血病细胞别来源和系列(1)髓细胞白血病(2)淋巴细胞白血病3 . whenthereareexcessivewhitebloodcells- infectionswhentherearefewredbloodcells : paleness- anemiawhentherearefewplls essiveble yleukemiacells- leukemicinfiltration，五，白血病临床表现，

6、“四大症状”贫血出血感染(发热)浸润，贫血M3容易引起DIC，引起白血病患者皮肤出血、感染、白血病细胞恶性增殖，抑制正常白细胞增殖， 抗感染及免疫系统功能下降可引起机体发热的Tests For Diagnosis，bloodsampleblooddyebonemarrowsamplespinaltap/lumbar puncture (脊椎穿刺/腰穿)，6， 白血病的分类FAB分型MICM分型Morphology细胞形态学Immunology免疫学Cytogenetics细胞遗传学Molecular分子遗传学WHO分型，急性白血病FAB分型，1976年由法国(f )、美国(a )、英国(b )

7、三国组成的FAB合作根据原始细胞数及细胞化学染色提出FAB分型，将其分为ALL和AML(ANLL )、急性白血病分型-FAB分型。 ALL-L2以大细胞为主(直径12m )，大小不同，核污染质稀疏，核大，1至多个。 ALL-L3以大细胞为主，大小一致，核染质细小点状均匀，有一个或多个核，明显。 细胞质喜欢碱，深蓝色，多空泡。 急性白血病分型-FAB分型、AMLM0急性髓细胞白血病微分化型原生质体30无t、b淋巴系标记，表达至少一种髓系抗原、免疫细胞化学或电镜MPO阳性、MPO即myeloperoxidase髓过氧化物酶，是重要的含铁核糖体，在髓中急性白血病分型-FAB分型、AMLM1急性粒细胞

8、白血病未成熟型骨髓中的原始粒细胞90%(NEC )、急性白血病分型-FAB分型、AMLM2急性粒细胞白血病部分成熟型骨髓中的原始粒细胞30-89(NEC )、早幼粒细胞及下一阶段的粒细胞110 AMLM3急性早幼粒细胞白血病骨髓中的异常早幼粒细胞30(NEC )。 M3v是变异型M3。 急性白血病分型-FAB分型，AMLM4急性粒单核细胞白血病骨髓及周围血中有粒系及单核细胞增殖，骨髓中原始细胞30，单核细胞2080，其假定为粒细胞M4Eo是伴有嗜酸性粒细胞增加的急性粒单核细胞白血病，除M4特征外，骨髓中异常嗜酸性粒细胞急性白血病分型-FAB分型、AMLM5急性单核细胞白血病成熟度分别为M5a原

9、始单核细胞型、骨髓原单核细胞80 (NEC)M5b单核细胞型、骨髓原单核细胞80% (NEC )、急性白血病分型-FAB分型、骨髓原细胞30(NEC )或周围血原细胞30、血小板过氧化：是巨核细胞系分化中最早出现的酶标，特异性强，电镜PPO反应检测可发现的PPO反应出现在巨核细胞的近核膜上，这主要可由髓过氧化酶、高尔基体和细胞浆粒子区别开来。急性白血病分型-FAB分型、AMLM7急性巨核细胞白血病骨髓原巨核细胞30、电子显微镜PPO阳性、血小板膜蛋白b、ba、a或(vWF )阳性，若干说明，原基因为I型和II型ANC:all nucleate cell (有核细胞百分比) nec :所谓non

10、-erythroblastic cell (非红系计数)，是指不含有核红细胞、淋巴细胞、浆细胞、肥胖细胞的M2中，M2b M3不区分亚型，M3v M4为M4EO、2、骨髓像(裂孔现象)、clusterofd 人们的CD编号由CD1命名为CD339，与细胞的分化、发育、成熟、迁移和活化有着广泛的关系。 同时，分化抗原的改变与某种病理损伤的发生发展有关。 免疫表型是小儿急性白血病(acuteleukemia，AL )的重要生物学特征，即以已知的单克隆抗体(单克隆抗体)鉴定细胞表面或者细胞内的免疫标记，确定细胞的来源和分化阶段，从而在成熟细胞过程中出现一系列免疫表型变化。 某抗原的表达可以指导特定系

11、列不同发育阶段的细胞利用一系列CD (.)判断细胞系列、细胞发育阶段，即细胞免疫分型、细胞免疫分型、细胞免疫分型、细胞免疫分型、辅助型的判断、治疗方案的制定，判断预后不能区分正常血细胞和白血病细胞，细胞系列的来源、分化阶段、 只能判断成熟的单抗两大类分类一线用于急性白血病细胞系列二线单抗的筛选，用于判断系统内亚型一组单抗，包括至少一个高敏感标记一个特异性高的标记，一线、二线单抗，(二) 免疫单位型1.ALL免疫单位型在t细胞系：早t前体-ALL T细胞-ALL B细胞系：早b前体-ALL普通型-ALL前B-ALL B细胞-ALL，2.AML免疫单位型，CD34 :干细胞标记物，低分化M0，M1

12、 CD13，CD15，CD33 :高分化抗血型糖蛋白a或h单克隆抗体： M6抗血小板GP单克隆抗体： M7、急性白血病免疫诊断标记、髓系： CD13、CD117、Anti-MPO B淋巴系： CD22、CD19、CD10， CD79a T淋巴系统3330多种急性白血病染色体异常AML异常核型异常，可表现为异位、缺失、重排等，细胞遗传学分型、AML平衡型畸形、染色体重排/重排不平衡型畸形、染色体数目异常ALL克隆性核型异常、细胞遗传学分型17 )预后不良：5q7q-； Inv(3)； t(3)； 三)； t(6)； 九)； t(9)； 二十二)； 11q23、t(8)； 21 )、第8号和第21

13、号染色体的长臂转座/anomalies/t 0821.html m2mostly、rarely: M1 or M4、 6号染色体臂内位错myeloidmalignanciesepidemiologytwocasesavailable， a 62年- oldmalepatientwithrefractoryanaemiawithexcessofblasts andapatientwithatreatmentrelatedmyelodysplasticsyndrome (t-MDS ) evolvingtowardsacutemyelo

14、idleukaemia (AML ).prognosisthepatientwithraebdied1monthafterdiagnosis .inv(16 )，http:/atlasgeneticsonc 17 ) isquasipathognomonicofm3a nll (自动保护技术，orapl ).http:/大规模操作控制. org /模拟17 )，t(15 )； (q 22； 21 ) isassociatedconbsistentlywithamlm3. thischromosomalabnormalityfirstappearedtobeconfinedtothecharacteristicormorphologically3am cyticleukemia， definedbybonemar