抗恶性肿瘤药物

1、抗恶性肿瘤药物,治疗手段 1、化学治疗 2、外科手术 3、放射治疗,抗恶性肿瘤药的药理学基础,评价肿瘤细胞增长的指标生长比率（growth fraction，GF）：增殖的细胞占肿瘤全部细胞数的比率。 增长迅速的肿瘤，GF值较大（接近1），对化疗药物敏感；增长缓慢的肿瘤，GF值较小（0.5），对化疗药物较不敏感 一般早期肿瘤，GF值大，晚期肿瘤GF值小,增殖细胞群 非增殖细胞群：主要包括静止期（G0期、休止期）细胞、无增殖或已分化细胞、死亡细胞三部分,细胞增殖动力学 抗肿瘤药物的细胞生物学机制,静止期（G0期） DNA合成前期（G1期） （40%） 分裂期（M期） DNA合成期（S期） （2%

2、） （39%） 非增殖细胞群 （对抗癌药不敏感， 是肿瘤复发的根源） DNA合成后期（G2期） （19%） 增殖细胞群 （对药物敏感，是使肿瘤增大的原因）,抗恶性肿瘤药的分类,根据药物作用的周期或时相特异性 1、细胞周期非特异性药物：作用于增殖周期中各期细胞，如烷化剂、铂类和抗癌抗生素 2、细胞周期（时相）特异性药物：仅作用于增殖周期中的某一期细胞，如羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等抗代谢药对S期细胞作用显著；长春碱、长春新碱、秋水仙碱等植物药主要作用于M期,根据药物化学结构和来源 1、烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类等 2、抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 3、抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博莱

3、霉素等 4、抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类等 5、激素：肾上腺皮质激素等 6、杂类：铂类配合物等,细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,1、影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药（抗代谢药） 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（MTX） 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU） 嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤（6-MP） 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（HU） DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷（Ara-C）,细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,2、影响DNA结构与功能的药物 烷化剂： DNA交联剂，氮芥、环磷酰胺等 破坏DNA的铂类配合物：顺铂、卡铂 破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类、鬼

4、臼毒素衍生物,细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 （DNA嵌入剂） 放线菌素 多柔比星 柔红霉素,细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,4、抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制物：长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体的药物：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶,非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,5、调节体内激素水平的药物 雌激素类、雄激素类、醋酸甲羟孕酮、糖皮质激素类、他莫昔芬、戈舍瑞林等 6、分子靶向药物 伊马替尼、吉非替尼等 7、其他 维A酸类、亚砷酸,耐药性 天然耐药性（natural resistance）：G0期细胞对多数药物耐药 获得性耐药性(acq

5、uired resistance )：最重要的是多药耐药（multidrug resistance）/多向耐药指肿瘤细胞接触一种化疗药物后，对其他结构及作用机制不同的药物产生耐药,抗肿瘤药的应用原则和毒性反应,一、应用原则 （一）从细胞增殖动力学考虑 1、招募作用 2、同步化作用 （二）从药物作用机制考虑 （三）从药物毒性考虑 1、减少毒性的重叠 2、降低药物的毒性 （四）从药物的抗瘤谱考虑 （五）从减少用药剂量考虑,二、毒性反应 （一）近期毒性 1、共有的毒性反应 1）骨髓抑制 2）消化道反应 3）脱发,特有毒性出现较晚，多累及内脏器官，如 1）心脏毒性：主要见于蒽环类抗生素（阿霉素、柔红霉素） 2）呼吸系统毒性：主要表现间质性肺炎/肺纤维化（博来霉素最易引起肺毒性） 3）肝脏毒性：多种药物可引起 4）肾和膀胱毒性：环磷酰胺引起特有的出血性膀胱炎（即