疟原虫生活史.ppt

1、疟 原 虫Plasmodium,贵州省疾控中心 全球基金省疟疾项目办 2011年3月,疟原虫有130余种，对宿主有较严格的选择性，通常一种疟原虫只寄生于一种宿主。 寄生人体的疟原虫有4种 人疟原虫感染人体所引起的疾病称为疟疾（malaria）,寄生于人体的疟原虫,间日疟原虫生活史与形态,人（脊椎动物宿主）,蚊（媒介宿主）,肝细胞 内发育,红细胞 内发育,胃内配 子生殖,胃壁孢 子生殖,三、生活史,在人体内,在蚊体内,迟发型,速发型,子孢子,裂殖体,裂殖子,子孢子,裂殖体,裂殖子,RBC外期（肝细胞内）,RBC内期（红细胞内）,环状体,滋养体,裂殖子,配子体,裂殖体,（RBC破裂）,有性生殖,无

2、性生殖,配子,合子,动合子,囊合子,间日疟原虫生活史与形态,人体内发育阶段 红细胞外期（肝细胞内发育）,TS 子孢子 （蚊） BS,红外期裂殖体,休眠子,红外期裂殖子,子孢子 红外期裂殖体 裂殖子 （蚊） （肝细胞）,间日疟原虫生活史与形态,人体内发育阶段 红细胞内期（红细胞内发育）,红外期裂殖子侵入红细胞进行无性的裂体增殖循环和有性体形成 环状体 (ring form) 大滋养体 (trophozoite) 裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子 (merozoite) 配子体(雌、雄) (gametocyte),间日疟原虫生活史与形态,人体内发育阶段 红细胞内期 四种疟原虫红内期各期形

3、态特点 疟色素（malarial pigment）的形成 被寄生红细胞的变化,血红蛋白消化,珠蛋白,氨基酸,合成原虫蛋白,血红素,高铁血红素,疟色素,间日疟原虫生活史与形态,蚊体内发育阶段 蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素 蚊虫种类：中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊 配子体的发育程度：成熟配子体30-60天感染力强 配子体的雌、雄比例：（8：1） 配子体的数量：（0.01%） 外界环境因素的影响：（温度、湿度等）,上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长,间日疟原虫生活史与形态,蚊体内发育阶段 配子生殖(胃腔内) 孢子生殖(胃壁上),雄配子体,雌配子体,雄配子,雌配子,合子,合子

4、,动合子,囊合子(卵囊),子孢子,子孢子 (唾腺),四种人疟原虫生活史主要不同点,总结间日疟原虫生活史特点,蚊体内发育,人体内发育,肝细胞内发育 （红细胞外期）,红细胞内发育 （红细胞内期）,胃内发育 （配子生殖）,胃壁上发育 （孢子生殖）,子孢子,配子体,疟疾的发病机理与表现,潜伏期 从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间 发热阈值：引起疟疾发作的最低原虫数/mm3血液 P.v 10-15至200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3 P.m 140/mm3 潜伏期时间 P.v 12天（长潜伏期虫株11月） P.f 6-27天（平均11天） P.m 20-28天（最长达39天以上）

5、,疟疾的发病机理与表现,疟疾的发作、再燃与复发 疟疾发作,典型发作过程,发作机制：与红内期疟原虫裂体增殖周期有关,冷(寒颤),热(发热),汗(出汗退热),间歇,疟疾的发病机理与表现,疟疾的再燃与复发 隐匿期: 由于带虫免疫（premunition）的产生， 进入隐匿期 疟疾发作停止后一段时间，在没有重复感染的情况下，又出现了再次疟疾发作，称“临床复发”（包括再燃和复发）,再燃血液内残余的少量疟原虫抗原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次发作。 复发肝细胞内迟发性子孢子发育繁殖后引起的疟疾再次发作。 再燃与复发的机制,疟疾的发病机理与表现,疟疾的发病机理与表现,疟疾的其他临床表现 贫血： 疟原虫破坏

6、受染红细胞，自身免疫因素等引起。 脾肿大：巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，反复发作变硬。 发病34天后可触及 疟性肾病：由抗原抗体复合物引起，P.m.常见,疟疾的发病机理与表现,凶险型疟疾 脑 型：头痛、昏迷、抽搐等 超高热型：发热高达42 厥冷型：皮肤湿冷，体温下降，血 压下降 胃肠型：呕吐、腹泻等,疟疾的发病机理与表现,输血性疟疾： 输入含疟原虫的血液引起。特点是潜伏期短，只有红内期，治愈后不复发 先天性疟疾： 通过胎盘而感染。出生后35周发病，临床症状不典型，贫血、黄疸明显，肝脾肿大，预后差。,疟原虫的生活史应明确几点：,(1)当疟原虫在人体肝细胞和红细胞内增殖时,临床上无明显表现.

7、(2)迟发型子孢子在肝细胞内的发育是复发的根源. (3)间日疟和卵形疟有复发，恶性疟和三日疟无复发. (4)红细胞破坏,大量裂殖子、疟色素及代谢产物释放入血,引起疟疾发作.,疟原虫的生活史应明确几点：,(5)周期性发作:一部分裂殖子再侵入红细胞内增殖后再释放入血. (6)裂殖子经3-6代增殖后发育成雌雄配子体时,具有传染性. (7)人为中间宿主,蚊为终宿主. (8)肝细胞内期：复发、潜伏期有关. (9) RBC内期：周期性发作有关.,疟疾的诊断,流行病学协诊 (传播季节与发病季节） 病原学检查 厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、镜检。 采血时间：P.v.发作后数小时至10余小时， P.

8、f.发作开始时 免疫学检查 检测相应抗原、抗体,查DNA-PCR诊断,Lane S: molecular base pair standard (50-bp ladder). Black arrows show the size of standard bands. Lane 1: P. vivax (size: 120 bp) Lane 2: the red arrow shows the P. malariae (size: 144 bp) Lane 3: P. falciparum (size: 205 bp) Lane 4: P. ovale (size: 800 bp),疟 疾 的

9、流 行,传染源：周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫 血症P.v.4天后，P.f.711天后） 传播媒介：按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊） 易感人群：儿童、外来人口 自然因素：温度2030，雨量充沛的季节，多流行于夏秋季 社会因素：经济条件、生活习惯、文化素质等,疟 疾 的 防 治,治疗病人、防蚊、灭蚊 氯喹：可杀灭红内期裂殖体（控制症状） 伯氨喹啉：杀红外期和红内期配子体（抗复发） 乙胺嘧啶：抑制蚊体内疟原虫孢子生殖(阻断传播) 青蒿素：用于对氯喹有抗性的虫株 疟疾疫苗的研制,人体寄生的四种疟原虫,间日疟原虫红外期发育的研究,Shortt&Garnham(1948)持续性红外期

10、学说 Garnham(1967)基于上学说修改为休眠学说 1975年WHO正式否定持续性红外期学说 Moshkovsky(1973)提出两型子孢子学说 速发型子孢子（tachysporozoite,TS） 迟发型子孢子（bradysporozoite,BS） Lysenko(1977)提出子孢子多态学说 Krotoski(1980-1986)发现肝细胞内休眠子(hypnozoite) 休眠子形态特点：2.9-7.0m, 膜较厚，单核，胞质淡， 有泡状物,间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）,裂殖子的超微结构,顶端复合体（侵袭细胞器） 类锥体(conoid) 极环(polar ring) 棒状

11、体(rhoptry) 微线体(microneme) 膜下微管 球形体、线粒体、内质网、核蛋白体等 细胞核,裂殖子超微结构 (电镜图）,裂殖子侵入红细胞的过程,裂殖子粘附红细胞表面 红细胞变形 侵入红细胞 封口,全过程约需10-15分钟,裂殖子侵入红细胞的过程,人体四种疟原虫红内期各期形态鉴别,环状体,大滋养体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体,雌配子体,雄配子体,恶性疟原虫,恶性疟原虫,三日疟原虫,三日疟原虫,疟原虫的孢子生殖过程,疟疾热型与红内期发育的关系,时 间,红内期虫数,发热阈值,时 间,红内期虫数,发热阈值,再 燃,复 发,疟原虫血涂片间接荧光抗体试验,间日疟原虫厚血膜涂片,思考题,疟原虫的

12、感染期是 A. 裂殖体 B. 配子体 C. 子孢子 D. 滋养体 E. 囊合子,right,疟疾的传染源是 A. 体内有裂殖体的病人或带虫者 B. 体内有滋养体的病人或带虫者 C. 体内有环状体的病人或带虫者 D. 体内有配子体的病人或带虫者 E. 体内有子孢子的病人或带虫者,right,恶性疟环状体检查的适宜采血时间是 A. 发作开始时 B. 发作后数小时 C. 发作后数小时至10余小时 D. 发作后48小时 E. 发作后10天左右,right,疟原虫对人体的主要致病阶段是 A. 红内期裂体增殖 B. 红外期裂体增殖 C. 配子体 D. 子孢子 E. 囊合子,right,恶性疟患者外周血中一般只能查到 A. 环状体、滋养体 B. 环状体、配子体 C. 裂殖体、配子体 D. 环状体、滋养体、裂殖体、配子体