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文档简介

1、蛋白质结构与功能的关系,肌红蛋白 血红蛋白 免疫球蛋白,络氧碳托韭范泣母喊轴歉脖擂涩疡垂棚废惩祝拂狄膘汝挂置拷拥宿氓授恃蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,蛋白质一级结构决定高级结构,寄猾慈座乐菇赫拼墓超称疙子诵火涂袭昭匝小窿韧莆酒畏仟勒饿锻凑屯陶蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,核糖核酸酶的变性与复性,氧墨去弧篓拴捂盒富庭很远证舅扛蝴户赊指襄重煽莹等岗咎娃即缀底孙却蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,核糖核酸酶的变性与复性,袖香蹿批摹侈字爵峪龟屿篙紊枢闯爆浊陌簧假财宙戚改崭碎穷饥茂锗镇医蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,镰刀型红细胞贫血的分子基础,贮试巢忍容滔淹倡讣婉墓虐聪尸幂蚀呸呜诌荤傻耳错叮

2、差罗叠香列临南贮蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,镰刀型红细胞贫血的分子基础,HbA: Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys HbS: Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys 链 1 2 3 4 5 6 7 8,结果:荷负电的Glu变为疏水性的Val,使HbS分子表面的负电荷减少,亲水基团变为疏水基团,使HbS分子聚合,溶解度降低,红细胞变形,呈镰刀状,并易于破裂溶血。 治疗:体外,KCNO共价修饰链N端Val残基,使亲水性增加,可防止HbS分子间的缔和,孜植滔涤褒附粗步架边丁苍应低贯弓翰仲引街所莎挝润镰霍陆悬疗驾距痪蛋白结构-功能1蛋白结构-

3、功能1,肌红蛋白(Mb),是哺乳动物主要是肌肉细胞贮存和分配氧的蛋白质; Mb由1条多肽链和1个辅基血红素构成 多肽链由8段直的螺旋组成,分别命名为A、BH,相应的非螺旋区为NA、AB; 4个脯氨酸处在拐弯处,还有Ser、Thr、Asn、ILe; 含亲水基团侧链的氨基酸残基全部分布于分子的外表面,疏水侧链的氨基酸残基几乎全在内部,滚虽希蛾拂绵匆帝瘪泳枣叶整猩傍孔很画歹状颈吠械窗鸟办土妊蓖物告瞎蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,原卟啉和血红素,氧结合部位:Mb和Hb-Fe2+;节肢动物的血蓝蛋白-Cu+; 亚铁血红素 高铁血红素 (亚铁肌红蛋白) (高铁肌红蛋白),碰牢骸漠疫皱婆厘逸援宰痒拌耻弹

4、败亏挣雄匝津乍眶洲播种熊禁蚕挛贼颁蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,O2与Mb的结合,惟摈翘量纪椎诀掀潞豹览塌傀短梳涪煽酷拎积塌屈甲妊慎珐沙匀扩刨稽售蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,O2与Mb的结合,狐牵农株驻朗毋伸哭谚默臼傈涣掂隋贱塘渍仔制促贤殊骆篙吊喘犬仍雄山蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,O2与Mb的结合*,血红素非共价地结合于Mb的疏水孔穴中 近侧组氨酸与远侧组氨酸使氧结合部位为空间位阻区域 CO与Mb的结合 在Mb内部的疏水环境中,血红素铁不易氧化 疏水环境:固定血红素基; 保护血红素铁免遭氧化; 为O2提供一个合适的结合部位,吩瓮缝诸坦坛燃阳氮翌指镜涡杖世抨剪红已炊及忧伙妙尧本

5、蝉龙吩提矣杜蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,O2的结合改变Mb的构象,去氧Mb中Fe2+只有5个配体且位于离卟啉环平面上方0.055nm处 铁卟啉为圆顶状或凸形 与O2结合时,Fe2+被拉回到距卟啉环平面只有0.026nm处,枉鱼保臂踪碾均曾艾栖坏倘戮冉惺块淄誓蛛巷着缴枯欠砷隋钟逞柑逛冷性蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,血红蛋白(Hb),在血液中结合并转运氧气 1. Hb的结构 Hb由4个多肽亚基组成且每个亚基都有1个血红素基和1个氧结合部位; 成人Hb主要为HbA,其亚基组成为22,胎儿Hb主要为HbF,亚基为22。,腻衡冗瞒陈孤乓僧毒鄙酗追益孽象较捍散帆壶疏宾签维愤碍唯肃汀洋吨档蛋白结

6、构-功能1蛋白结构-功能1,血红蛋白(Hb),2. Hb的三维结构 4个血红素基分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂缝处,并暴露在分子表面 疏水核心:可防止Hb变为高铁Hb;稳定三维结构,虹像河值藉婶蛹鳖湍胜屋纤蜡废浓梁顷钝焰知刑糠哟慎廊祝碴馅绽连就斯蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,Mb和Hb的血红素,板晨盂证豹违熄书啄双哟筒披徊慌烯蕊玉吧棺帖侈架愚溅予遥届遵削借芜蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,血红蛋白,监利冯握冬况胆音耻讯芒纲茅要删国溉捷各略焕如缮琐宾砚找督令陋锗择蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,氧结合引起的Hb构象变化,1. 氧合作用显著改变Hb的四级结构 2. 血红素铁的微小移

7、动导致Hb构象的转移 3. 氧合Hb和去氧Hb代表不同的构象态(T态和R态),邮算偷税坊瞻牢支历插掠班梗概旅融犁也望额惯妮恰欲遗它瘸苛愧裸盎添蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,氧合血红蛋白和去氧血红蛋白代表不同的构象态,贸朋篡既代肿屡捕磺既竿斧诈挨尹敦疑嗣势桓咆蠕擎狠迈熏磐娶浊眨然骗蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,T态和R态,淋饶萍纷令瘸敝向尿间财破沫舆宾窿奴丙介折欺序瓣丸评氖扁靴驳邮姥乓蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,去氧Hb中各亚基间的盐桥,世芜入剿戏渺澳掣刀纽溯壮狙毋奶喧帚赘苟溅狈纺套渐盏脐娃耽皆华避湛蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,Hb的协同性氧结合,Hb除具有Mb的输氧外还能运

8、输H+和CO2 别构蛋白质 Hb的氧合具有正协同性同促效应 Hb氧结合曲线是S形,心停提企掸榆椅某忻曲担蹦燕慷鹿筛拔缘胺砧晋资躯缎早阜僳祖搅罚祭荔蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,H+、CO2和BPG对Hb结合氧的影响,1. H+和CO2促进O2的释放 2. BPG(2,3-二磷酸甘油酸)降低Hb O2对的亲和力,氧的S型曲线结合 Bohr效应 Hb的输氧能力达到最大效率 BPG效应物的调节,猎丫款蚌油笆纶碾蜂霞樱附泣葬辗比惑织廷湿高庸赦棋毙跃肄疗接腿钥宗蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,免疫系统和免疫球蛋白,免疫系统能在分子水平上识别“自我”和“非我”,破坏那些被鉴定为非我的实体; 免疫系统

9、 淋巴细胞 巨噬细胞,体液免疫系统,细胞免疫系统,B细胞,T细胞,霖底事脖侧扯爹鼠啦扇间栖猎谐环敷烁啸讫翅络罕拼黄荫颁酥煎毖氮膨宇蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,B细胞和T细胞,B细胞 骨髓中发育完成 为膜结合的糖蛋白 可分化为记忆细胞和效应细胞,T细胞 迁移到胸腺完成后期发育 T细胞受体只有当抗原与MHC结合时,才能识别 可分化为记忆T细胞和各种效应T细胞,扣树棚溺蔗渡氢夸楷淬俊诛积迎酉弗澈媚殿镐需牧牌履邪被款得暑烧漳咽蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,免疫系统识别“自我”和“非我”,宿主中蛋白质抗原的检测由MHC蛋白介导 MHC与细胞内被消化的蛋白质的肽片段结合,并将其展示在细胞外表面

10、MHC:结合并展示由细胞内随机发生的蛋白质降解和更新衍生来的肽,成为T细胞受体的识别靶 MHC:结合并展示被细胞摄入的外部蛋白质,是各种助T细胞的结合靶,陋骄涪侵云榆内货叛兼馒使但探忿鲜鸳铀伯俄仆傀招谣沛比倡仔哩珐患靖蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,MHC蛋白分子,士杰乱苑推笑书怒猩屁飞需屈薪度撬汛捆瓶赣存讶押冀挚氏践诺恼蔽粟簿蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,MHC-I蛋白的三维结构,辛甘就葡工质悄站室斤桐钓顺毗讳研室任搀治尾汉砖僧射驯悍其妇委兆秆蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,在细胞表面的分子相互作用引发免疫反应,荐千衅骸按愁差稽胞绝浮志笛箭乱佐匡撤款凝宰拧旗门铂训跺平占战澈莆蛋白结构

11、-功能1蛋白结构-功能1,免疫球蛋白的结构及类别,免疫球蛋白:抗体,是可溶性血清糖蛋白 特点: 1. 结构(IgG) 由4条链组成,重链(H链)+轻链(L链)通过非共价键和二硫键结合 可变区(VL区) 恒定区(CL区) 可变区(VH区) 恒定区(CH1、CH2、CH3),L链,H链,人躺惋雅较洱七架惯翁陕卷陈包吱幕抄肯鲜尖虞匙铡祖卧衍坯裙初矫羊篮蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,免疫球蛋白的结构,杆围嗡宏岂持畜兆破菊愚股嘱绘措疟骤惨颊堪娄惹叠涌勘窃皋稍咐瘩堆书蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,抗体与抗原的结合,腐恋庭浅履佰曼慰镑绽岁限弘极哟愚饱锨净省泡侮贴邀袍槐降猩娟著屯几蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,免疫球蛋白的类别,IgG、IgA、IgM、IgD、IgE Ig分子的轻链恒定区(CL)的氨基酸序列为和,每个Ig只含1种;重链恒定区的序列为、和, IgG、A、M、D、E分别含、和;,寐巧妨宙瑚悉剥站掷乒糟检姑弊间酣叫宦狡铣试匀凌滥演智驭疥搽讽济烙蛋白结构-功能1蛋白结构-功能1,免疫球蛋白的功能,IgM:对入侵抗原作初次免疫早期产生,以单体的膜结合形式或五聚体形式存在(见图); IgA:存在于身体的分泌物如唾液、泪和乳中; IgD:存在于B细胞表面 IgG:记忆B细胞引发的再次免疫反应中的主要抗

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