遗传学医用 (7)

1、1、Chapter 3 Mendelian Inheritance，单基因病，2，本章重点提示，概念：基因座、等位基因、纯合子、杂合子、基因型、表型、共显性、复等位基因、外显率(2)决定基因方式(3)说明判断的依据先证者和父母基因型线粒体DNA的遗传特征写出有代表性的线粒体遗传病，3，本章主要内容介绍：遗传学基本规律常染色体显性遗传常染色体显性遗传x连锁显性遗传x连锁显性遗传y连锁遗传线粒体遗传，4，1 .遗传学基本术语基因座：是指染色体上的特定位置，在各基因座中存在特定的基因。等位基因(Alleles ):是相同染色体的同一基因座的基因。 当群体中1个基因座的等位基因的数量在3个以上时，被称

2、为复等位基因。同位结合性/子：如果同一基因座中2个等位基因相同，则称为同位结合性(Homozygous )，这样的个体被称为同位结合性/子：同称为杂合子的复合杂合子(Compound heterozygote )一个个体在一个特定部位有两个不同的变异等位基因，称为复合杂合子。 双杂合体(Double heterozygote ) :在两个不同部位各有一个突变等位基因的个体是双杂合体，7，基因型(Genotype ) :个体的遗传结构或组成。 由特定基因座的等位基因构成的成对存在，分别来自父母。 AA Aa aa表型(Phonotype ) :基因型与环境因子的相互作用被观察的结果，是能够表现的

3、遗传性状。 8、显性(dominant ) :等位基因在复合状态下可决定性状的基因为显性基因，决定性状为显性性状。 隐性(recessive )等位基因为杂合子状态不决定性状的基因是隐性基因，该基因决定的性状是隐性的，基因是纯合子时才显示性状。显性、隐性、9、2 .遗传学基本规律、分离律自由组合律、连锁交换律、10、豌豆自花授粉、11、实验材料的选择豌豆的性状、12、分离律、1体细胞中的基因成对存在，如RR、RR； 在生殖c成熟的过程中，成对的Gene相互分离，在生殖c中只有成对的一个受精后，在合子中又转向成对的状态。 14，4，验证5，结论，交叉：F1和父母的双隐性杂交. rrrrrrrrr

4、rrrrrrrr 13360，生物在形成生殖c时，等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖c15、自由组合法实验： P黄圆x绿皱F1黄圆x黄圆F2黄圆黄皱绿皱表现型933603601表现型比4 33602 33602 33601基因型比解释：yYRrxYRrxyyrr，YRYRYR，yr，yr yr、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、17、验证和结论、yyryryryryrryrr1:1:1: 1黄园黄皱绿园绿皱、生物配置F1 YyRr X yyrr p，18，连锁与交换律果蝇杂交实验-完全连锁，19，灰体长翅(

5、BBVV )，灰体长翅(BbVv) 50%，黑体残翅(BBVV )连锁组：位于同一染色体上的GENE之间必然相互连锁，一个连锁组(GENE ) 21、果蝇杂交实验-不完全连锁交换，22、构成灰体长翅(bbvv )的实验：灰长bbbb vv雌性bbbbbbbvvv灰长黑残灰黑长41.5 41.5 8.5 8.5 83%亲本型17%交换型分析3360bv和bv 形成新的连锁关系，称为不完全连锁，称为不完全连锁，在生殖细胞形成时，位于同一染色体上的基因之间连锁传递的规则称为连锁律。 同源染色体上的两对等基因之间的交换现象称为交换。 交换率：等位基因之间交换的频率。 与等位基因之间的距离有关。 距离变

6、化较大的距离小交换率=1cM、25、单基因病遗传病是由一对等位基因控制的、由其变异引起的疾病。 这是以简单的形式遗传，与孟德尔以豌豆为实验材料描述的特征相似或相似，因此被称为孟德尔遗传病。 26、目前孟德尔方式遗传的人类表型超过5000种，约4000种与人类有关，约600种已经证明一种或多种疾病是由突变引起的。 一半以上为AD性状，36%为AR性状，约10%为x连锁遗传。 27、常染色体疾病：如编码疾病的基因在22对常染色体上，或在与性别无关的染色体上，称为常染色体疾病。 x连锁遗传病：如编码的突变基因在x染色体上，称为x连锁遗传病。 显性遗传：异质结能表达性状的叫做显性遗传。 隐性遗传：只有

7、在个人突变的等位基因纯种的情况下才能表达临床症状(或两个不同突变等位基因的复合杂合子)，28、大多数孟德尔性状的遗传方式以观察者系的形式表达，系谱一词来源于法语：“pied de grme”。 英语的pidgree。 在先证者(Proband ):家系中首次确诊的患者。29、Symbols、MALE、未经验证的邮件、未经验证的邮件、经验证的消息传递使用者邮件、到邮件邮件、 heterozygousforautosomalrecessivetraitfemale，heterozygous forx-linkedrecessivedizygotic (非标识) twinsmonozygotic (

8、标识符) twinsspontaneousaboous still birth pregnancy，30，一.常染色体显性遗传(Autosomal dominant inheritanceAD )，概念：致病基因位于常染色体上(122 )，伴随着常染色体的传递而遗传，其31、自动文件国际、32、同胞的发病是男女的发病概率的约1/2均等的父母的一个是患者，一个例子的a型短指症系统，33，AD的特征3360，1，1 )连续遗传或垂直传递2 )父母的一个可能疲劳，孩子的1/2发病，男女的发病是均等的3 )父母不生病，子孙不发病。 分析系谱的三个要素：首先确定遗传方式，其二是说明判断依据；第三，写出先

9、发者和父母的基因型。 除a型短指症外，常见的AD还有遗传性结肠癌、多囊肾病、进行性舞蹈病和多发性神经纤维瘤、家族性高胆固醇血症等。 34，2，常染色体显性遗传的不同类型1，完全显性：杂合子(Aa )和纯合子(Aa )患者表型无差异2，不完全显性3，共显性4，不规则显性5，延迟显性6，早现遗传7，从家族性高胆固醇血症为AD，血中胆固醇含量高杂合子发病多。 正常： 150250 mg/dl杂合子： 300600 mg/dl1/500，4060岁，冠心病。 纯合子纯合子： 6001200 mg/dl1/000000，2030岁，死于心肌梗塞或猝死。 共显性遗传，包括36、家族性高胆固醇血症家系、37

10、、LDL受体途径、38、LDL受体、基因定位： 19p13.1-13.3基因全长45kb个外显子mrna 5.3 kb分子量160kD为整合膜蛋白、39、LDL受体变异这种遗传方式称为共显性遗传(co-dominant inheritance )，类似于人的ABO血型系统，呈共显性遗传，受3个等位基因的复等位支配，但一个身体只能拥有其中任意2个等位基因。 ABO血型系统的复等位基因： IA IB i，41，IA，IB对有优势，IA， IB是共显性ABO血型IA IA和IAi是a抗原a型血IB和IBi是b抗原b型血ii是h物质o型血IAi是o、42、43、(3)不规则的显性，杂合子个体可以根据内

11、外环境表现也可以不表现，而且表现的程度也不同患儿父代可能是外显率下降的原因代表疾病：遗传性红斑性肢痛症Marfan综合征神经纤维瘤型，44，外显率(penetrance ) :指某个集团中具有致病基因的个体表现相应表型的比例。 一般用百分比(% )表示。 杂合子个体的100%表现出相应的表现型，是不足完全外显. 100%的外显率，被称为外显不全。 不完全外显中，外显率高的达到7080%，低的只有2030%。 对于一个个体来说，外显率表现为“全和无”现象。 杂合子个体未显示出相应的疾病，其个体不显着。 出现隔代遗传现象。 45、定义外显率通过肯定基因载体(杂合子)突变等位基因表达表现型的比例来决

12、定。 例如，红斑性肢痛症的外显率为9/10-90%，无外显，46，不规则显性的另一原因是表现度不一致。 表达度(variable expressivity ) :指病原基因个体表达度的差异，指患病的严重程度。 这是由于基因组中其他基因对病原主基因修饰作用的影响。 遗传背景：基因组中决定表型的主基因以外的其他基因。修饰基因(modifier gene ) :对一部分主基因的表型效果产生强化或减弱作用的基因。 具有不同修饰基因的个体的发病状况不同。 例： Marfan综合征，神经纤维瘤型。 47、Marfan Syndrome，体细，皮下脂肪少，手指细长，晶状体上半脱位，48、Marfan Syndrome，手指细长(如蜘蛛脚)，左心房、左心室、右心房明显扩大mild，unknown，abb cardiac、eye、skeleton、51，I型神经纤维瘤如遗传性多囊肾、肾有多囊肿，有两侧肿大、血尿、高血压、腹痛和进行性肾功能衰竭。 多病通常在40岁以下发病，肾脏囊肿的症状可利用超声波和放射学技术进行检查，通常在20岁以后进行检查。 如进行性舞蹈病(Huntington )、进行性精神丧失(痴呆)、发病平均年