作用于血液及造血器官的药.ppt

1、8/7/2020,第二十三章 作用于血液及造血系统的药物,概述:正常的血液系统： 图：常见血液造血系统疾病：,血液的正常流动状态： 正常血细胞含量： 容积：血容量,凝血-抗凝 纤溶-抗溶,贫血 白血病,8/7/2020,8/7/2020,药物分类,抗凝血药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药,8/7/2020,血液凝固纤溶过程,第一节 抗 凝 血 药 anticoagulants,概念：是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻 止血液凝固的药物。 临床主要用于防止血栓形成和阻止血栓进 一步发展。,a,激肽释放酶,a,a,a,a,纤维蛋

2、白原,纤维蛋白,纤溶酶原,纤溶酶,内源性凝血途径 Blood vessel injury,外源性凝血途径 Tissue injury,纤维蛋白降解产物,Ca2+,+Ca2+PL+,+Ca2+PL,凝血酶,Tissue factor()+ ,纤溶酶原激活物,双香豆素类,肝素,枸橼酸钠,Ca2+,8/7/2020,抗凝血药的分类,一、凝血酶间接抑制药： 肝素、低分子量肝素 二、凝血酶抑制药： 水蛭素 三、香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝）,8/7/2020,（一）主要依赖AT-的凝血酶抑制药,一、凝血酶间接抑制药,8/7/2020,分子量5-30kDa，强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。

3、,肝素（eparin）,D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列形成的直链粘多糖 分子量为530 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取,8/7/2020,1.抗凝作用：抗凝特点： 口服无效，需静脉给药体内体外皆有效。 显效迅速， t1/2 短。 过量出血：用鱼精蛋白对抗 抗凝机制：增强抗凝血酶的活性，加速 凝血因子a、a、a、 Ka、a、a的灭活。 （图）。,药理作用,8/7/2020,抗凝血机制,8/7/2020,2.抗动脉粥样硬化作用 降血脂：使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒 及VLDL。 (2)保护动脉内皮细胞：增加血管内皮细胞负电荷，阻止 血小板和其他物质与血

4、管内皮的 粘附，从而保护动脉内皮细胞。 抗平滑肌细胞增殖 3.抗炎作用：抑制炎细胞和炎症介质。,8/7/2020,、口服和直肠给药均无效 、肌内注射可发生局部血肿。 、t1/2 12 h，可随剂量增加而延长。单核吞噬系统灭 活。,体内过程,8/7/2020,体内抗凝： 1防治血栓栓塞性疾病： 心肌梗死、脑梗死、心血管手术及 外周静脉术后血栓的防治。 2DIC早期： 体外抗凝,临床应用,8/7/2020,出血 防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝 血活素时间。 治疗：轻度过量，停药即可。 出血严重，静脉注射硫酸鱼精蛋白（1.0-1.5mg： 灭活100u肝素） 血小板减少症 其他：

5、过敏、孕妇可致早产和死胎 禁忌症与药物相互作用：,不良反应,8/7/2020,低分子量肝素 (low molecular weight heparins LMWH),分子量6.5kDa常用制剂： 依诺肝素（enoxaparm）， 替地肝素（tedelparin） 弗希肝素（fraxiparin）， 洛吉肝素（logiparin） 洛莫肝素（lomoparin）等。,特点：选择性抑制a，不易出血。T1/2长。,8/7/2020,（二）主要依赖HC的凝血酶抑制药,硫酸皮肤素,8/7/2020,二、凝血酶抑制药：凝血酶是最强的血小板激活剂 抑制凝血酶的活性：水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结

6、合。,8/7/2020,三、香豆素类（Coumarin),华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝） 口服有效，口服抗凝血药。,作用特点： 1.口服有效， T1/2长（P266表）。 2.显效慢，作用持久，不易控制。 3.对需快速抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后 再用香豆素类药物维持疗效。,8/7/2020,抗凝血机制,8/7/2020,临床应用,与heparin 相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞等。,8/7/2020,不良反应,1.过量易致自发性出血 对抗vi

7、tK，输新鲜血。 2.胃肠道反应、粒细胞增多等。 3.禁忌证同heparin。,8/7/2020,肝 素 、双香豆素抗凝血药比较,8/7/2020,四、钙离子络合药,枸橼酸钠,8/7/2020,第二节 抗血小板药,血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要物质之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。,8/7/2020,8/7/2020,血小板,膜磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸,环氧化酶,PG过氧化物,TXA2合成酶,TXA2,腺甘酸环化酶（CA）,ATP,CAMP,磷酸二脂酶,PGD2 PGE2 PGF2,阿

8、司匹林 （-）,双密达莫 西洛他唑,（-）,（-）利多格雷,血小板集聚,抗血小板集聚,降解,PGI2,（+）,ADP,血小板活化,噻氯匹定（-）,膜糖蛋白b/a受体,阿西单抗（-）,8/7/2020,抗血小板药的主要作用机制,抑制血小板花生四烯酸代谢 增加血小板内CAMP浓度 阻断血小板膜糖蛋白受体 减少血栓素A2（TAX2）的生成,8/7/2020,抗血小板药比较,8/7/2020,第三节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药,纤维蛋白溶解药：图：,8/7/2020,纤溶酶原 a 链激酶-纤溶酶原 Ka 复合物 t-pA 尿激酶 与纤维蛋白 纤溶酶 结合的纤溶酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白

9、原 纤维蛋白 纤维蛋白 降解产物 降解产物,氨甲苯酸 氨甲环酸,-,-,-,8/7/2020,链激酶和尿激酶,临床应用 主要用于治疗血栓栓塞性疾病。 不良反应 . 易引起出血。如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血。 .链激酶：具有抗原性,8/7/2020,二、纤维蛋白溶解抑制药,氨甲苯酸 氨甲环酸,8/7/2020,第四节促凝血药,维生素K （Vitamin K） 来源：K1 k2 k3 k4,来源于食物，脂溶性,人工合成，水溶性,8/7/2020,药理作用及机制：参与肝脏合成凝血因子、 、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋 白S。 图： 体内过程 临床应用 . 早产儿及新生儿出血

10、等患者 .继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症 3. 香豆素类和水杨酸类药物所致的出血,8/7/2020,4. 长期口服广谱抗菌药继发vitamin K缺乏症。 不良反应,8/7/2020,第五节 抗贫血药,贫血的概念 贫血是指外周血中单位容积内Hb浓度、和计数低于相同年龄、性别和地区的正常标准。,贫血的类型,小细胞低色素性贫血：缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血：缺Vit12/叶酸 正常细胞性贫血：再生障碍性贫血,铁剂,Vit12和叶酸,8/7/2020,铁剂,血红蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亚铁血红素（heme)组成珠蛋白是由两个亚基和两个亚基构成的四聚体，每个亚基含一分子亚铁血红素

11、。,铁制剂： 口服剂：硫酸亚铁(ferrous sulfate)、枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate)、富马酸亚铁(ferrous fumarate) 注射剂：右旋糖酐铁(iron dextran)和山梨醇铁(iron sorbitex),8/7/2020,铁是机体合成血红素的必不可少的原料，其来源: （）红细胞衰亡释放后Fe艹; （）饮食中含有丰富的铁供摄取。 妨碍铁吸收的因素： 胃酸缺乏或使用抗酸药； 多钙、磷食物，茶叶及含鞣酸药物； 四环素（络合作用）。 促进铁吸收的因素： 胃酸； 维生素C； 果糖、半胱氨酸。,8/7/2020,体内过程,铁主要在十二指肠和空肠上

12、段被吸收。 进入血浆的铁经氧化后以转铁蛋白为载体，转运至骨髓和幼红细胞膜上，用于合成血红蛋白。 铁主要经肠粘膜和皮肤细胞脱落而排除体外。,8/7/2020,临床应用,治疗缺铁性贫血，疗效极佳。 连续用药周b接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间。,8/7/2020,不良反应,胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘 急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难 救治：导泻、洗胃、去铁胺（络合剂） 对症处理,8/7/2020,叶酸和维生素B12,8/7/2020,叶酸和维生素B12作用机制,巨幼红细胞性贫血,叶酸,5-甲基四氢叶酸,还原 甲基化,四氢叶酸,辅酶F,传递一碳基团,dUMP dT

13、MP,B12,CH3B12,DNA合成,一碳基团,叶酸缺乏,DNA合成障碍,对RNA和Pr影响少,：,B12缺乏,8/7/2020,B12缺乏,合成异常脂肪酸,恶性贫血,神经系统症状,神经髓鞘磷脂合成障碍,8/7/2020,叶酸的临床应用,用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血。 对B12缺乏导致的“恶性贫血”不能改善神经损害作用。,8/7/2020,维生素B12的临床应用,主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血。,8/7/2020,第六节 造血生长因子,红细胞生成素 EPO 作用：刺激红系干细胞生成 促红细胞成熟 促网织细胞释放 造血功能低下、肾性贫血 其他贫血： 不良反应：BP 、血栓。,8/7/2020,粒细胞集落刺激因子 G-CSF（非格司停） 作用：增加中性粒细胞的产生 增加