内科学课件再生障碍性贫血课件.ppt

1、再生障碍性贫血(AA )，医学贵阳医学院内科学习班血科，2，1 .了解再生障碍的临床表现和血液学特征，诊断依据和鉴别诊断，治疗方法2 .熟悉再生障碍的病因，骨髓特征性病理变化3 .了解再生障碍发病机制，目的和要求，并讲解医学贵阳医学院内科学习班血科主要是骨髓造血功能降低和全血细胞减少、医学贵阳医学院内科教研室血液科，4，分为重症(SAA )和非重症(NSAA )。 国内将AA分为急性型(AAA )和慢性型(CAA )。 此后，将AAA称为重症再障型(SAA-I )，将CAA发展的急性型称为重症再障型(SAA-II )，医学贵阳医学院内科教室血液科，5，流行病学，发病率：中国7.4/10万人，在

2、各年龄段可以发生的男女没有显着差异。医学贵阳医学院内科教研室血科，6，病因与发病机制，一，病因：病毒感染； 长期接触化学因素放射线。 一定的遗传背景，医学贵阳医学院内科教室血液科，7，2，发病机制(一)造血干，祖细胞缺陷(种子学说) (二)造血微环境异常(土壤学说) (三)免疫异常(虫学说)，医学贵阳医学院内科教室血液科，医学贵阳医学院内科教研室血液科，9， 质： AA造血干祖细胞集落形成能力显着降低对造血生长因子反应差的免疫抑制治疗后恢复造血不全的部分AA有单克隆造血证据，可转化为PNH、MDS、白血病。医学贵阳医学院内科教室血液科，10，(二)造血微环境异常：除活检发现造血细胞减少外，骨髓

3、脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死基质细胞培养生长情况差，分泌的各种造血调控因子不正常的基质细胞损伤的AA难以成功作为HSCT。医学贵阳医学院内科教研室血液科，11，(3)免疫异常： AA者淋巴细胞比例升高t细胞亚群失衡，T4/T8； t辅助性细胞型CD8 T抑制细胞、CD25细胞和TCR T细胞的比例增高。 t细胞分泌的造血负调控因子明显增加，髓系细胞凋亡亢进的多数患者使用免疫抑制剂有效。医学贵阳医学院内科教研室血液科，12，临床表现，一，SAA (重症AA ) (一)贫血：呈进行性恶化。 (二)感染：发热多，高烧多，难以控制，容易并发败血症。 (3)出血：均有出血，除皮肤黏膜外内脏出

4、血多，死于颅内出血。医学贵阳医学院内科教研室血液科，13，2，NSAA (非重症AA )发病，进展缓慢。 病情相对较轻，部分进展为SAA。 (1)贫血：贫血比SAA轻。 (二)感染：感染轻，易控制。 (3)出血：轻、内脏出血少见。医学贵阳医学院内科教室血液科，14，再生障碍性贫血临床表现：出血，一例患者因再生障碍性贫血引起血小板减少而出现牙龈出血，医学贵阳医学院内科教室血液科，15，医学贵阳医学院内科教室血液科，16，医学贵阳医学院内科教室血液科，17，实验室检查，1，1其绝对值15109L，白细胞2109L，血小板2109L 、医学贵阳医学院内科教室血液科，18、外周日系减少，淋巴细胞比例上

5、升，医学贵阳医学院内科教室血液科，19、NSAA血像：红细胞形态基本正常，可见淋巴细胞，中性粒细胞和血小板，SAA血小板极少，医学贵阳医学院内科学习班血科，20，2，骨髓像： SAA多部位增生严重下降，造血细胞明显减少，淋巴和非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒空虚，脂肪滴多。医学贵阳医学院内科教室血液科，21，NSAA多部位增生减少，脂肪组织多，造血细胞减少，淋巴及非造血c增加，多骨髓小粒空虚。 BM活检显示造血组织均匀减少。医学贵阳医学院内科教室血液科，22，SAA骨髓像：有核细胞增生重度降低，NSAA骨髓像：有核细胞增生降低，医学贵阳医学院内科教室血液科，23，SAA骨髓像：骨髓造血岛呈空网

6、状，仅见纤维的棒状核和分叶核粒细胞，晚幼红核高度致密，浓缩为“碳核” 医学贵阳医学院内科教室血液科，24，正常骨髓组织，再障碍骨髓组织(脂肪组织填充)，骨髓活检，医学贵阳医学院内科教室血液科，25，3，三骨髓细胞染色体核型正常，铁染色存铁，NAP强阳性，溶血检查(-)。医学贵阳医学院内科学习班血科，26，诊断和鉴别诊断，一，诊断： (一) AA诊断标准：全血细胞减少，网织红0.01，淋巴细胞比例增加； 一般无肝脾大，医学贵阳医学院内科教室血液科，27，骨髓多部位增生下降(正常50% )或严重下降(正常25% )，造血细胞减少，非造血细胞比例增加，骨髓小粒空虚(有条件活检造血组织均匀减少)，医学

7、贵阳医学院内科教室血液科，28，医学贵阳医学院内科学习班血科，29，(二) AA分型诊断标准： 1，SAA-I :别名AA，发病急，贫血进行性加重，常伴有严重感染或(和)出血，血象具备以下三项中的两项： 中性粒0.5109/L血小板20109/L骨髓增生广泛严重下降。 在SAA-I中中性粒子为0.2109/L的话，是极重AA(VSAA )。医学贵阳医学院内科学习班血科，31，2，NSAA :亦称CAA，未达到SAA-I型诊断标准的aa，如NSAA病情恶化，临床、血象、髓象达到SAA-I标准，则称SAA-II，医学贵阳医学院内科学习班血科，32，二，鉴别诊断： CAA 阵发性睡眠性血红蛋白尿(P

8、NH ):(二)骨髓增生异常综合征(MDS )中的难治性贫血(RA ):(三) fanconnect医学贵阳医学院内科教室血液科，33，阵发性睡眠性血红蛋白尿是溶血性贫血反复发作的血红蛋白尿、黄疸Ham试验、蔗糖溶血试验及尿在骨髓或外周血中发现了CD55-、CD59-的各系细胞。、医学贵阳医学院内科学习班血科，34，骨髓增生异常综合征(MDS )，MDS中难治性贫血(RA )易再障混淆RA有病理造血骨髓活检特征性改变：幼稚祖细胞异常定位包括染色体核型异常，恶性，医学贵阳医学院内科学习班血科，35，自抗体介导Evans综合征和免疫相关性全血细胞减少， 外周血成熟和骨髓未成熟血细胞自抗体网织红或中

9、性粒不低或不高的激素、静脉c种球蛋白治疗反应好，可分别检测到医学贵阳医学院内科教研室血液科、36、Fanconi贫血。 先天性再障可伴有发育异常(皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不全)，可发展为MDS、急性白血病及其他各种肿瘤性疾病检查，可发现Fanconi基因，医学贵阳医学院内科教研室血科，37，急性造血功能停滞，常合并感染发热、溶贫全血细胞减少， 医学贵阳医学院内科教室血液科，38，急性白血病多，发热、脾大、淋巴结肿大、胸骨压痛低增生性白血病容易误解为再障碍骨髓像，原始或幼稚细胞明显增加，医学贵阳医学院内科教室血液科，39，有恶性组织细胞病、高烧、进行性衰竭、肝脾的骨髓检查发现异常组织细胞

10、、医学贵阳医学院内科教研室血科，40，治疗，一，支持治疗(一)保护措施： 1，预防感染，应在白细胞0.5109/L时保护隔离。 2 .避免出血。医学贵阳医学院内科教研室血液科，41，(二)对症治疗： 1、矫正贫血2 .控制出血3 .控制感染。医学贵阳医学院内科教研室血液科，42，2，针对发病机制的治疗： (1)免疫抑制治疗： 1，alg/atg:saa。 马alg 10-15毫克/千克. d5d，兔at g3- 5毫克/千克. d5d。医学贵阳医学院内科教研室血液科，43，2，环孢素A:6mg/kg.d左右，一般疗程1年。 个体化应根据患者造血功能和t细胞的恢复情况、药物副作用等调整剂量和疗程。 药物不良反应：肝脏、肾脏损害、牙龈增生、胃肠反应等。 其他： CD3单抗、MMF (勇猛)、CTX、甲强龙等。医学贵阳医学院内科教研室血液科，44，(二)造血治疗促进： 1，雄激素：全部用于AA。 康力龙安雄达唑睾丸。 疗程和剂量取决于效果和副作用。 副作用：男性化，肝功能损害。医学贵阳医学院内科教研室血液科，45，2，造血生长因子：全部AA，特别SAA。 有： GM-CSF或G-CSF:5ug/kg.d； EPO:50-100 u /千克。 应用于免疫抑制治疗后，最好维持3个月以上。医学贵阳医学院内科学习班血科，46，(3)造血干细胞移