肺癌化疗药物的选择及其评价.ppt

1、肺癌化疗药物的选择及其评价,Globle Incidence of Lung Cancer(2001),初诊肺癌分期,Global Mortality OF Lung Cancer(2001),一、概 述,肺癌的流行病学现状 二高二低 异质性明显，组织发生复杂 二个研究热点,研究热点,早期发现，早期诊断，早期治疗 -二级预防 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗,二、肺癌临床特点、分期,SCLC和NSCLC在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同,SCLC和NSCLC特征区别,SCLC NSCLC 发病情况 占肺癌20-25% 75-80% 分化程度 极差

2、 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%) 中间细胞型 腺癌(20-40%) 支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 倍增时间 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低,肺癌分期,分期 P-TNM,期 A B 期 A B,T1N0M0 T2N0M0 T1N1M0 T2N1M0 T3N0M0 T3N1M0 T3N2M0 T4N02 M0 T 0 4N 2M0 T 0 4N0 3M1,期 A B,期,8年生存率%,67 57 55 39 38 25 23 7 3 1,三、肺癌治疗现状,多学科综合治疗原则,四、化疗在肺癌多学科治疗中地位,1

3、 、化疗的优点,手术和放疗只是局部治疗 能彻底消灭亚临床癌细胞, 控制转移和 微转移灶 手术和放疗需要特定的手术条件和设备,四(2) 化疗指征,SCLC一旦确诊，不论临床分期如何 NSCLC依不同分期而定 诱导化疗 术后放后化疗 腔内注射 有效率达7893%，1月内治疗复发率15% 支气管动脉插管治疗（BAI） 晚期肺癌治疗,在早期和晚期NSCLC几乎均用联合化疗,Chemotherapy,Control,Chemotherapy,Control,Survival,Disease free survival,国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT): 以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除

4、非小细胞肺癌的大样本随机研究,Le Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation,非小细胞肺癌, I-III期, 根治性手术 (1867例) 年龄 18-75岁,N=932,N=935,化疗方案EP,OP,NP,VP,44.5%,40.4%,39.4%,34.3%,五、化疗药物的发展和选择,（一）抗肿瘤药物的分类及机制 （二）抗癌药物的选择,G0,G0,(一)CCNSA与CCSA 药物,烷化剂 CTX,IFO 抗生素类 MMC,ADM 铂类等 DDP,CBP 激素,抗代谢药物 5-Fu，双氟脱氧胞苷(健择）,植物类 NV

5、B 紫杉类 喜树碱 VP-16,all,细胞周期非特异性（CCNSA） 呈剂量依赖性 最佳选择大剂量间歇给药,细胞周期特异性（CCSA） 呈给药时间依赖性 最佳给药相对小剂量持续,药物作用特点,化疗指数 选择性 生物化学选择性和分布选择性 毒副作用,五(二)抗癌药物的选择,SCLC治疗有效药物,单药有效率30% CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16, VM-26，CBP，L-OHP, ACNU,NSCLC治疗有效药物,单药有效率15% DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO， MMC，Taxol，Docetaxel, GEM，CPT-11 单药有效率15% CTX，ADM，M

6、TX，5-FU，VCR，ACNU CCNU,六、化疗实施,从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大 剂量给药到联合用药 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生,（一）联合化疗方案的设计原则,选用有协同、增强作用药物，而非任意组合 单药有效 不同作用机制药物联合 不同毒性药物合用 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药,（二）治疗原则,联合、足量、预防副反应 给药剂量、顺序和疗程应符合 细胞动力学原理 序贯疗法，同步化疗,（三）化疗进展,更多有效联合化疗方案提出 应用方法、途径的发展 减少化疗毒副反应药物 多学科治疗的成功,（三）化疗进展,时间 化疗药物 缓解率 70年代 CTX，MTX为主 5 10% 8

7、0年代 蒽环类，长春硷类， 35 65% 铂类 90年代 铂类 ，Gemzar, 70 90% taxole CPT-11,2003 NSCLC 治疗新观点,铂类方案仍为首选 含铂两药方案优于单药,也优于三药 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药 非铂方案不推荐一线使用 晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定， 周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量,2003 非小细胞肺癌治疗热点,铂类成为首选，延长生存2月； 提高10% 1年生存率 DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛,1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗,2. 三药和两药联合方

8、案的比较,二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高,1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002,MVP-3 MVP-6 n=155 n=153 ORR31% 38% TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40,RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3,Smith et al. JCO 19: 1336, 2001,3. 晚期NS

9、CLC化疗应用时间多长？,4. 化疗疗效比较,健择+铂类 紫杉醇+铂类 异长春花碱+铂类 CPT-11+铂类,目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些,四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms),（四）SCLC有效联合方案,CE CBP 350450mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每3 4周重复 EP DDP 80100mg/m2/d1（水化）VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每3 4周重复,有效率,47 92%,（四）SCLC有效联合方案,CAO（CAV） C

10、TX 600 1000mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV VCR 11.2mg/m2/d IV,CAP CTX 600mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV,30 61%,有效率,50 60%,EAP（VAP） DDP 80mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD ADM 40mg/ m2/d1 IV 每3 4周重复,60 80%,（四）SCLC有效联合方案,二线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan),有效率,33 50%,（四）NSCLC有效联

11、合方案,NP NVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD,MVP DDP 30mg/m2/d1 3 VD VDS 2.5 3.5mg/ m2/d1,8 IV MMC 6 8mg/ m2/d1 IV,NIP NVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IV IFO 1 1.2g/ m2/d34 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD 每3 4周重复,有效率,55 66 %,33 48 %,38 56%,（四）NSCLC有效联合方案,TP Taxol 175mg/m2/d1 VD DDP 80mg/ m2/d1 VD or CBP 300

12、350mg/m2/d1 每3 4周重复,GP GEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD DDP 80 100mg/ m2/d1 VD,42%,41%,每3 4周重复,有效率,二线治疗 铂类+Docetaxel,（四）NSCLC有效联合方案,（四）NSCLC有效联合方案,三线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan),（五）化疗时应注意的问题,充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史 注意保肝治疗 化疗前后、期间定期查血象 化疗药物充分水化 减少毒副反应药物的应用 联合生物调节剂（BRM）治疗,（六）化疗停药指征,用药时间已超过通常显效时间或累计剂 量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发 血象下降，WBC23109，PL580 109 不能控制频繁呕吐及腹泻者 严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生,（七）化疗禁忌症,营养状态差，恶液质或生存时间2个月者 WBC4