理解临床试验随机化ppt课件.ppt

1、了解临床试验中的随机化和盲性，杰瑞2012/7/5，1，随机对照试验，RCT)是一种在医疗卫生服务中检测某种疗法或药物效果的方法，尤其是在医学、生物学和农学方面。随机对照试验的基本方法是将受试者随机分成不同的组，实施不同的干预措施来控制效果的差异。它有许多优点，如在临床试验的设计和实施中最大限度地避免各种偏见，平衡混杂因素(或非处理因素，或协变量)，提高统计检验的有效性。它被认为是评估干预措施的黄金标准。2，一些术语，应用因素，或治疗：通常指的是外部世界应用于主体的因素，包括生物、化学、物理或内外环境。非治疗因素：医学实验中除了人为设定的治疗因素外，还有大量的非治疗因素，如动物试验品种、来源、

2、体重、性别等。临床试验中患者的病情、病程、环境和心理影响。混淆因素：混淆因素，又称混淆因素或外生因素，是指与研究因素和研究疾病相关的因素。如果它在被比较的人群中分布不均，它会扭曲(掩盖或夸大)因素和疾病之间的真正联系。协变量：在实验设计中，协变量是一个自变量(解释变量)，不受实验者的操纵，但仍然影响实验结果。在心理学和行为科学中，协变量是与因变量线性相关的变量，当讨论自变量和因变量之间的关系时，由统计技术控制。常用的协变量包括因变量的预测试分数、人口统计学指标和个人特征，它们与因变量明显不同。3、RCT设计原则和方法，对照随机随机化盲法，4、对照成立对照组的意义临床试验的目的是评价某些药物或治

3、疗措施的疗效，并且必须成立对照组。因为临床治疗取得的疗效可能是由药物或非药物因素引起的，如休息、疾病或症状自愈。对照试验类型平行对照试验：同时设立实验组和对照组，将病情相同的患者分为2组(实验组和对照组)，3组以上(实验药物组1，对照药物组2以上，或对照药物组1，实验药物分为2组或3组，不同剂量或不同给药途径)。交叉试验：在同一组患者中测试两种或多种不同的药物。如果测试两种药物，同一组的患者被平均分成两组。第一组先服用药物甲，然后定期尝试药物乙，而第二组先尝试药物乙，然后定期尝试药物甲。如果尝试三种药物(甲、乙、丙)，将患者平均分为三组(一、二、三)，每个患者连续尝试三种药物。各组的顺序由随机

4、化决定。适用于可暂时缓解的稳定慢性病的短期疗效评价，如哮喘、癫痫、透析等疾病的缓解效果研究。5，对照，对照药物的选择对照药物的选择可分为阳性对照药物(即活性药物)和阴性对照药物(即安慰剂)。新药应进行临床试验注册，阳性对照药物原则上应从同一药物家族中公认的品种中选择。新药上市后，为了证明其对某一疾病或障碍具有优于其他药物的优势，我们可以选择特定的适应症和公认对该适应症最有效的药物(可以与不同结构类型、不同家族和相似作用的药物进行比较)。控制组的英语术语是手臂。随机化和概念随机化是临床科学研究的重要方法和基本原则之一。在科研设计中，随机化方法包括两种形式。一、随机抽样：指从目标人群中选取的研究对

5、象。通过随机抽样，目标人群中的每个个体都有同样的机会被选为研究对象二是随机分组：随机分组法适用于随机抽样的样本(或连续非随机抽样的样本)，使他们都有平等的机会进入“实验组”或“对照组”接受相应的实验治疗。目的使群体间已知或未知的影响因素基本一致，使可测量和不可测量的因素基本相等，平衡混杂因素，减少偏倚的干扰，提高群体间的可比性。7.随机选择患者：选择医院、治疗师和药理学家：将患者分组其他：疾病本身的规律、患者的年龄、性别和其他后果：影响疗效的判断；由于不是随机的，各组的差异不符合概率论和统计学原理，使得统计检验结果无效。8，随机，方法：简单随机化，分块随机化，分层随机化和分层分块随机化。动态随

6、机化，9，随机，简单随机化：定义：随机化是通过翻转硬币或查找随机数表或计算机生成的伪随机数来实现的，没有任何限制或干预，也称为完全随机化。如果有两个处理组，则分配给任一组的概率为0.5。方法：采用抛硬币法抽签查随机数字表。计算机或计算器随机方法的优点是：真正的随机化，当样本量较大时，可以保证组间除处理因素外的非处理因素的平衡。缺点：当样本量较小时，难以保证非处理因素和病例之间的平衡，不适合用于中期分析的临床试验。10，分组随机化定义：根据进入试验的时间顺序，将所有受试者按相等的比例分成N个组，每个组中的人数(分组长度)是组数的偶数倍，然后将每个组中的受试者完全随机分配。优点：确保随机分组后各组

7、病例数平衡，确保实验阶段中期分析时各组病例数平衡。11，随机，分块随机化的例子叫做分块，我们可以把它看作一些格。分配研究对象时，首先将研究对象放置在这些网格中，然后随机分配，可以保证每个网格中干预组(A)和对照组(B)的研究对象数量完全相等。当随机化一个块时，我们应该首先设置块的长度，即一个块中应该安装多少个研究对象。块长度至少是研究组数量的两倍，建议将块长度设置为4-10。如果只有两个组，块长度可以是4、6和8。让我们以块长度4为例：一个块中的四个主题可以有六种排列：1。AABB，2岁。ABAB，3 .ABBA，4岁。BAAB，5岁。巴巴，6岁。BBAA。在确定了所有的排列之后，需要随机排列

8、六个块。我们可以使用各种方法(如SPSS、Excel、SAS等)。)生成一系列随机数，如：9259126482398172136727805750983435268429029，因为只有6种排列方式，所以我们只能选择1-6之间的数字，15126423123123125当然，也可以用其他方法来随机排列聚类。至此，随机化完成，两组人数完全相等。12，分组随机化示意图，13，随机和分层随机化的定义：根据预先确定的重要预后因素或非治疗因素将所有受试者分为n层，然后将每层受试者完全随机分配。优点：在分组结束时，确保分层因素在各组中的均衡分布。注意：层数太多往往导致每层治疗组和对照组太少，不利于统计分析，

9、所以一般最多分为三层。在多中心研究中，患者通常按研究中心分层。这可以减少由每个中心的不同患者来源造成的治疗组和对照组之间的不均匀分布。14，随机，分层随机示例假设RCT打算评估干预对疾病预后的影响。研究人员知道，这种疾病的预后在男性和女性之间有很大的不同，而女性的预后更差。因此，在研究小组中在制定随机分组方案时，首先考虑按性别对研究对象进行分组；然后，在男性和女性中，他们按年龄分组。分组后，将有四个分组：18岁男性、18岁男性、18岁女性和18岁女性。在这四个亚组中，受试者被随机分为实验组和对照组。最后，将所有实验组和对照组组合成一个新的实验组和对照组。至此，分层随机分组方案完成。如果四个分组

10、中的随机分组模式是分组随机化，那么整个研究的分组方案是分层分组随机化。15，分层随机化示例，16，随机化实现意味着，在信封方法被编写之后，最常用的方法之一是使用信封来隐藏方案。以前常用的信封是“顺序编码、不透明和密封的信封”，也就是说，每个分组方案都放入一个不透明的信封中，信封上写有代码，然后密封并交给研究人员。当研究对象进入研究时，如果其符合纳入和排除标准，将对患者进行编号，然后打开相应的编号信封，根据信封中的分组方案进行干预。每个受试者接受的治疗计划由生成的随机序列决定。中央随机化系统，17，中央随机化系统，将中央随机化定义为通过中央计算机系统控制的动态分组随机化方法实现的科学研究设计方法

11、，以实现盲法，消除多中心临床试验中人为或其他未知因素对研究结果的偏倚影响。中心随机系统是指在多中心临床试验中，每个合作医院的随机分配和药物分配由独立的机构或组织安排和实施，每个合作医院通过交互式语音应答系统进行沟通和操作。这种基于电话或计算机网络的随机化系统称为中央随机化系统。目的：为缩短试验周期，提高临床试验效率，节省药品种类：交互式语音应答系统(IVRS)、交互式网络应答系统(IVRS)、18、中央随机化系统，核心功能随机数管理算法是设置导入和生成查询随机数，以申请或分配盲药品编码和管理。19.随机数管理和分配的初步实现设想。控制组设置随机算法设置、块长、分层因子生成或导入随机数，输入主题

12、信息得到随机数(根据随机算法，结合主题信息自动按顺序分配)。20，随机数模型，CTBlazer的研究模型在这里将子组视为ARM，而不识别组号。21，随机数模型，胡主席设计的模型比前一个模型更为合理，并且将亚组(分层因子)单独列出，没有用对照组(Arm)的一些实验来概括以中心为分层因子。因为中心的数量是不确定的，层数也是不确定的，你能给它增加一个中心数列吗？如果公司的项目有随机数表，可以收集和分析。22，部署架构，独立部署的软件即服务平台(多个项目共享一个数据库和应用程序，因此没有必要单独部署每个项目)。该应用场景使用具有湿式(浅表面对接或深度集成)的对接技术和第三方系统(edc)来应用SSO开放API分布式事件。23.盲法，盲法原则的意义在临床试验中，如果研究人员或试验的受试者不知道受试者被分配到哪个组，他们是否接受试验措施或控制措施，这种试验方法称为盲试验。盲法也被用来分析和报告研究数据。盲法是为了有效避免研究者或受试者的测量偏差和主观偏差。盲法类型单盲法：指医务人员不是盲，而是患者是盲，即虽然试验药物的外观与对照药物不同，但患