中药材GAP.ppt

1、中药材GAP实施与认证,*,1、中药材GAP研究提出的前提,历史以来，我国都是中药材生产和出口大国，但是在近代由于中药材生产存在以下问题： 种质不清； 种植、加工技术不规范； 重金属、农药残留量严重超标； 中药材质量低劣，抽检不合格率高； 野生资源破坏严重。 这些问题对人民健康造成较大威胁，商品出口也受到阻碍，制约了中医药行业和国民经济的发展。 因此，通过规范化药材生产，提升整个中药材、中药饮片和中成药的质量，已成为一项十分重要而紧迫的任务。,重金属: 砷、镉、汞、铅、铜 农药残留量: 有机氯类：六六六、DDT、五氯硝基苯 有机磷类：乐果、敌敌畏、对硫磷等 拟除虫菊酯类：氯氰菊酯、氰戊菊酯等,

2、种植失范 ：长白山人参（六六六）；菊花、紫菀、薄荷、薏米均检出有机氯农药DDT ；西洋参中，检出有机氯；白术、麦冬、黄芪、西洋参和当归中均检出氨基甲酸酯类农药速灭威残留；,*,我国中药类产品的出口受到国际市场的诸多限制，其中以重金属、农药残留和微生物限量为主要指标的技术壁垒，成为制约我国中药类产品出口的最主要因素。比如， 德国药品法规定，进口原料药材需要检测重金属、农药残留和微生物等指标； 在美国，中成药被纳入膳食补充剂管理，出口企业必须严格控制有害元素砷、汞、铅、镉等的含量； 日本、韩国、新加坡等亚洲国家是我国中药出口的传统国家，这些国家对于进口药材中的很多品种，要进行重金属、农药残留、微生

3、物等指标的检测。,据中国医药保健品进出口商会绿色中药办公室统计，我国被进口国拒之门外的中药产品中60%以上是倒在绿色壁垒之下。 受阻原因主要是微生物污染、重金属、农药/兽药残留、化学物质污染、包装不合格等，其中重金属及农药残留限量超标尤为严重。 严格控制重金属、农药残留，已经成为当务之急。与发达国家相比，我国在中药材种植方面对重金属、农药残留的控制较晚，这使得出口企业无法从根本上监控中药的重金属、农药残留 。,参与国际市场的竞争，就必须参照出口国家的技术标准和有关物质的限量控制标准，并结合我国的具体国情，制定出我国中药产品中重金属元素及农残检测国家标准方法和限量控制标准。 为此，国家商务部已经

4、颁布了药用植物及制剂外经贸绿色行业标准（以下简称“绿色中药”标准），对重金属、农药残留及黄曲霉素等相关指标进行控制，并委托中国医药保健品进出口商会对该标准进行推广，指导出口企业使产品符合“绿色中药”标准，进而跨越国外的绿色壁垒。 中国药典制定了重金属和农残的检查方法。,目前中药材生产问题,困扰中药材发展两大问题 品种混杂 病虫害交叉感染、土地退化 种植失范 ：长白山人参（六六六）；菊花、紫菀、薄荷、薏米均检出有机氯农药DDT ；西洋参中，检出有机氯；白术、麦冬、黄芪、西洋参和当归中均检出氨基甲酸酯类农药速灭威残留； 科研重理论，轻生产：（黄芪、当归、党参等药材中常见的麻口病 ） 少中间技术支持

5、：（农技站） 药典法规滞后：2010新出版的中国药典中，对农药残留也并无太多国家标准,监管失灵（加工流程和市场流通 ）：掺假、以次充好,*,2、中药材GAP的概念,中药材GAP:Good Agriculture Practice,即中药材生产管理规范。 是从保证中药材质量出发，为规范中药材生产全过程，控制影响药材生产质量的各种因素，保证中药材的真实、有效、安全和质量稳定，满足制药企业和医疗保健事业的需要， 根据中华人民共和国药品管理法制订的国家级规范，对中药材生产基地建设和各项标准操作规程的制订起指导作用。,中药材生产全过程： 1、种植前：种质和繁殖材料 2、种植：种植技术和田间管理 3、种植

6、后：采收加工与贮藏 影响药材生产产量和质量的各种因素： 药用动植物的不同种质、不同生态环境、不同栽培和养殖技术、采收、加工方法,中药材GAP内容涵盖中药材生产的全过程，是中药材生产和质量管理的基本准则。 适用于:中药材生产企业生产中药材(含植物药及动物药)的全过程。,它是我国中药制药企业实施的GMP（良好作业规范或优良制造标准）重要配套工程，是药学与农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程和阳光工程,实施中药材GAP的目的,核心：保证中药材质量，达到“安全、优质、稳定、可控” 手段：控制影响质量各因子，规范生产各个环节、全过程,*,3、实施中药材GAP认证的意义,中药材不同于一般产品，质量

7、的好坏直接关系到中药饮片和中成药的质量，药材的生产是药厂生产原料的第一车间。 中药饮片 中药材 中成药 提取物,*,3、实施中药材GAP认证的意义,从中药现代化、规模化、规范化角度，GAP基地是未来中药材生产的主流。 有利于提高我们药农的经济效益；有利于促进 我们的中药走向国际化。,3、实施中药材GAP认证的意义,（1）企业的需要 生产、经营企业为获得来源稳定、质量高、农药残留少的中药材，强烈要求在产地建立中药材基地，使中药材生产企业有章可循。 （2）产地的需要 通过GAP认证后的药材产地，其知名度迅速提高，销售局面扩大，药材优质优价，农户收入显著提高。 （3）实现中药有效监督管理的需要 实施

8、GAP，把中药材生产正式纳入药品监管体系，为药品监管部门实现中药有效监管提供法律保证。,3、实施中药材GAP认证的意义,（4）保证中药材疗效的需要 中药材质量的安全、有效和稳定是中药饮片、中成药稳定可控的基础，是保证中医疗效的根本。 实施中药材GAP，规范当前： 中药材生产中的品种混杂； 滥施农药、化肥； 养殖过程中滥施抗生素、添加剂等行为， 建立标准化种植养殖基地，才能充分保证中药材质量，控制好药品质量的源头，才不至于药不治病、光致命。,1999年 天津 二稿,2000年 四川 三、四稿,2001年 云南 终审稿,2002年4月通过 6月实施,中药材GAP,4、中药材GAP发展历程,1998

9、年海口一稿,1998年8月，欧共体通过了药用和芳香植物优化种植生产管理规范条例最终决议，形成欧共体GAP 同年，我国自然资源学会天然药物资源专业委员会为了实现中药现代化，促进中药走向世界，成立中药材GAP起草专家组（参考欧共体GAP、日本厚生省药务局1992年修订“药用植物栽培及质量评价”、本国国情），由SFDA于1998年11月至2001年9月召开4次会议修改、完善 2002年4月17日，SFDA正式颁布“中药材生产质量管理规范（试行）”，2002年6月1日起实施，是中药材实施监管的一个重要里程碑。,5、中药材GAP的发展现状,近年来，在中药现代化与中药产业发展的推动下，我国广大中药材产区都

10、将中药材生产作为农村产业结构调整与社会新农村建设的重点加以发展。 中药材生产得到高度重视，正在积极开展中药药材规范化种植研究与GAP基地建设。 以中药材生产为主体的中药农业与中药工业、中药商业、中药知识产业已形成较为完整的产业链。 从2003年中药材GAP认证开始至2010 年，SFDA发布了10个公告，共有60余家企业（不计重复）、60余个中药材品种（不计重复）通过认证。,*,6、四川已经通过GAP认证的中药举例,雅安：鱼腥草 遂宁：白芷,绵阳：麦冬 江油：附子,茂县：川贝母 中江：丹参 彭州：川芎,*,7、中药材GAP主要内容,规范-中药材GAP（试行）,管理办法-中药材GAP认证管理办法

11、（试行）,条款中药材GAP认证检查评定标准（试行）,8、 规范-中药材GAP,共10章27条，其内容简介如下表,产生背景,1998年8月，欧共体通过了药用和芳香植物优化种植生产管理规范条例最终决议，形成欧共体GAP 同年，我国自然资源学会天然药物资源专业委员会为了实现中药现代化，促进中药走向世界，成立中药材GAP起草专家组（参考欧共体GAP、日本厚生省药务局1992年修订“药用植物栽培及质量评价”、本国国情），由SFDA于1998年11月至2001年9月召开4次会议修改、完善 2002年4月17日，SFDA正式颁布“中药材生产质量管理规范（试行）”，2002年6月1日起实施，是中药材实施监管的

12、一个重要里程碑。,中药材生产现状,滥采乱挖，盲目开发。濒管办1987年统计有140多种濒危紧缺品种，2000年为312种，占常用药材26%。 部分中药材种质不清，品种混杂。绝大多数药材种子处于野生、半野生采集；栽培品种存在类型混杂（如麦冬直立型和匍匐型）；种子市场流通混乱，伪劣混杂；种子使用缺乏科学指导。 退化严重。管理求高产；少栽种技术，照搬农作物栽培技术；不重视良种选育,中药材栽培、采收加工技术不规范。缺少科学栽培管理；提早采收，如黄芪原栽培年限5-7年，现2-3年采收，当归由2年变成1年；加工过程中用硫磺熏制后二氧化硫超标，优良工艺的抛弃，二次污染等。 部分中药材农残、有害重金属及微生物

13、含量超标。原因有周边国家竞争，欧美加强天然药物的法制化工作，药农生产不规范。 部分中药材质量不稳定或低劣，无国际认可的中药材质量标准。分散生产、不规范。,信息不灵，导致生产盲目性。市场经济缺乏协调生产计划、信息不对称，药贱伤农、药多害农。 缺乏龙头企业带动，产业化程度低。 缺乏品牌意识，自主知识产权比重较轻。,实施GAP意义,是中药标准化、集约化、现代化、国际化的需求，也是符合当前人们崇尚健康生活的需要 GAP是国家实施GMP（药品生产质量管理规范）、GSP（药品经营质量管理规范）、GLP（药品非临床试验管理规范）、GCP（药品临床试验管理规范）基础。 解决药材种质、种养、加工、重金属、农残,

14、顺应“三农”政策。“公司农户”等模式，向企业化管理，规模化种植方向发展。合理开发，提高附加值，建立规范化，规模化、现代化中药精细农业，实现产业调整、土地流转。 创建名牌中药材，提高中药整体形象和国际地位,中药材GAP包括的主要内容,中药材GAP内容广泛，涉及到药学、生物学、农学和管理学等多个学科，是一个复杂的系统工程。其中内容共包括10章57条，涵盖产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与初加工、包装、运输与贮藏、质量管理、人员设备、文件管理等内容,第一章 总则 共3条。阐述目的意义。 第一条 为规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化，制订本规范。 第二条 本规范是

15、中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产企业(以下简称生产企业) 生产中药材（含植物、动物药）的全过程。 第三条 生产企业应运用规范化管理和质量监控手段，保护野生药材资源和生态环境，坚持“最大持续产量”原则，实现资源的可持续利用。,第二章 产地生态环境 共3条。 要求中药材生产基地的设置要坚持因地制宜，合理布局，并要求注重道地药材的产地和重要的药材生产地区。 对基地设置地区的大气、水质、土壤以及重金属和环境的污染状况都进行了规定。,大气,在干洁的大气中，痕量气体的组成是微不足道的。但是在一定范围的大气中，出现了原来没有的微量物质，其数量和持续时间，都有可能对人、动物、植物及物品、材料产

16、生不利影响和危害。当大气中污染物质的浓度达到有害程度，以至破坏生态系统和人类正常生存和发展的条件，对人或物造成危害的现象叫做大气污染。,酸雨 指降水的ph值低于56时，降水即为酸雨。煤炭燃烧排放的二氧化硫和机动车排放的氮氧化物是形成酸雨的主要因素；其次气象条件和地形条件也是影响酸雨形成的重要因素。 一氧化碳 一氧化碳是无色、无臭的气体。主要来源于含碳燃料、卷烟的不完全燃烧，其次是炼焦、炼钢、炼铁等工业生产过程所产生的。人体吸入一氧化碳易与血红蛋白相结合生成碳氧血红蛋白，而降低血流载氧能力，导致意识力减弱，中枢神经功能减弱，心脏和肺呼吸功能减弱；受害人感到头昏、头痛、恶心、乏力，甚至昏迷死亡。,

17、铅及其化合物指存在于总悬浮颗粒物中的铅及其化合物。主要来源于汽车排出的废气。铅进入人体，可大部分蓄积于人的骨骼中，损害骨骼造血系统和神经系统，对男性的生殖腺也有一定的损害。引起临床症状为贫血、末梢神经炎，出现运动和感觉异常。 氟化物指以气态与颗粒态形成存在的无机氟化物。主要来源于含氟产品的生产、磷肥厂、钢铁厂、冶铝厂等工业生产过程。氟化物对眼睛及呼吸器官有强烈刺激，吸入高浓度的氟化物气体时，可引起肺水肿和支气管炎。长期吸入低浓度的氟化物气体会引起慢性中毒和氟骨症，使骨骼中的钙质减少，导致骨质硬化和骨质疏松。,粒子状污染物 本身可以是有毒物质或是其它污染物的运载体 来源于煤及其它燃料的不完全燃烧

18、而排出的煤烟、工业生产过程中产生的粉尘、建筑和交通扬尘、风的扬尘等，以及气态污染物经过物理化学反应形成的盐类颗粒物。 监测项目主要为总悬浮颗粒物、自然降尘和飘尘。,氮氧化物来源于生产、生活中所用的煤、石油等燃料燃烧的产物；其次是来自生产或使用硝酸的工厂排放的尾气。 当NOx与碳氢化物共存于空气中时，经阳光紫外线照射，发生光化学反应，产生一种光化学烟雾，它是一种有毒性的二次污染物。NO2比NO的毒性高4倍，可引起肺损害，甚至造成肺水肿。慢性中毒可致气管、肺病变。吸入NO，可引起变性血红蛋白的形成并对中枢神经系统产生影响。,二氧化硫 二氧化硫主要由燃煤及燃料油等含硫物质燃烧产生，其次是来自自然界，

19、如火山爆发、森林起火等产生。二氧化硫对人体的结膜和上呼吸道粘膜有强烈刺激性，可损伤呼吸器管可致支气管炎、肺炎，甚至肺水肿呼吸麻痹。,标准分级,一级标准 为保护自然生态和人群健康，在长期接触情况下，不发生任何危害影响的空气质量要求。 二级标准 为保护人群健康和城市、乡村的动、植物，在长期和短期的情况下，不发生伤害的空气质量要求。 三级标准 为保护人群不发生急、慢性中毒和城市一般动、植物（敏感者除外）能正常生长的空气质量要求。,标准分类,一类区：指自然保护区、风景名胜区和其他需要特殊保护的地区。 二类区：指城镇规划中确定的居住区、商业交通居民混合区、文化区、一般工业区和农村地区，以及一、三类不包括

20、的其他地区。 三类区：指特定工业区。,附注,日平均： 为任何一日的平均浓度不许超过的限值。任何一次，为任何一次采样测定不许超过的浓度限值，不同污染物“任何一次”采样时间见有关规定。 年日平均： 为任何一年的日平均浓度均值不许超过的限值。,水质,水质（water quality ）标志着水体的物理（如色度、浊度、臭味等）、化学（无机物和有机物的含量）和生物（细菌、微生物、浮游生物、底栖生物）的特性及其组成的状况。为评价水体质量的状况，规定了一系列水质参数和水质标准。如生活饮用水、工业用水和渔业用水等水质标准。,物理特性主要指水的温度、颜色、透明度、嗅和味。 化学性质由溶解和分散在天然水中的气体、

21、离子、分子、胶体物质及悬浮质、微生物和这些物质的含量所决定。 气体主要是氧和二氧化碳； 离子主要是钾、钠、钙、镁、氯、硫酸根、碳酸氢根和碳酸根等离子。 生物原生质有硝酸根、亚硝酸根、磷酸二氢根和磷酸氢根离子等。 某些微量元素，如溴、碘和锰等。 胶体物质有无机硅酸胶体和腐殖酸类有机胶体。悬浮固体以无机质为主。微生物有细菌和大肠菌群。,饮用水类： 饮用水I类：国家级自然保护区，水质未受污染。 饮用水II类：较清洁，过滤后可成为饮用水。 饮用水III类：过滤清洁后可用作普通工业用水 污水类： IV类：普通农业用水，灌溉用。 V类：普通景观用水。 劣V类：无用脏水。,中药材GAP生产基地的水质： 基本

22、要求：水资源丰富，水体清澈透明，无异物无污染源 水质监测布点和监测时间：参照绿食 农田灌溉水质量标准：符合农田灌溉水质标准GB5084-92 加工用水质量标准：执行GB3838-88标准 动物饮用水质量标准：执行GB5749-85 水质现状评价：采用污染物分指数平均值和最大结合内梅罗指数法进行评价，1级和2级达到标准,土壤环境质量标准是土壤中污染物的最高容许含量。污染物在土壤中的残留积累，以不致造成作物的生育障碍、在籽粒或可食部分中的过量积累（不超过食品卫生标准）或影响土壤、水体等环境质量为界限。,土壤：指地球陆地表面能够生长绿色植物的疏松层。 土壤阳离子交换量：指带负电荷的土壤胶体，借静电引

23、力而对溶液中的阳离子所吸附的数量，以每千克干土所含全部代换性阳离子的厘摩尔（按一价离子计）数表示。,根据土壤应用功能和保护目标，划分为三类：,I类为主要适用于国家规定的自然保护区（原有背景重金属含量高的除外）、集中式生活饮用水源地、茶园、牧场和其他保护地区的土壤，土壤质量基本上保持自然背景水平。 类主要适用于一般农田、蔬菜地、茶园果园、牧场等到土壤，土壤质量基本上对植物和环境不造成危害和污染。 类主要适用于林地土壤及污染物容量较大的高背景值土壤和矿产附近等地的农田土壤（蔬菜地除外）。土壤质量基本上对植物和环境不造成危害和污染。,标准分级,一级标准 为保护区域自然生态、维持自然背景的土壤质量的限

24、制值。 二级标准 为保障农业生产，维护人体健康的土壤限制值。 三级标准 为保障农林生产和植物正常生长的土壤临界值。,生产基地的土壤质量： 土壤的基本要求：无金属或非金属矿山，无人为污染。土壤质地、肥力、病虫害、农残符合标准。 土壤监测布点和监测时间：参照绿食 土壤质量标准：执行土壤环境质量标准（GB15618-95） 土壤质量现状评价：采用内梅罗指数法评价，1级和2级达标,第五条 中药材产地的环境应符合国家相应标准： 空气应符合大气环境质量二级标准； 土壤应符合土壤质量二级标准； 灌溉水应符合农田灌溉水质量标准； 药用动物饮用水应符合生活饮用水质量标准。 第六条 药用动物养殖企业应满足动物种群

25、对生态因子的需求及与生活、繁殖等相适应的条件。,有害物质的控制,有害物质种类： 重金属及砷盐：铅、汞、砷、镉、铜、铬 农药残留：三致 黄曲霉毒素：目前发现150多种真菌毒素，危害较大的为黄曲霉毒素，它有8种（B1、B2、B2a、G1、G2、G2a、M1、M2），其中B1强烈致肝损害和致癌,污染原因及其防治措施,重金属： 原因：自然界大环境污染（基地由农田改造来、使用含某种重金属农药和肥料、生活垃圾处理不当、基地建在矿区附近）；中药材在采收、加工、运输过程中由于器具辅料、包装材料等带来交叉污染 防治措施：环境测评、肥料和农药的控制、一般物理方法、施用改良剂、生物修复、规范栽培技术、提倡用有机肥、

26、在采收加工运输加强监控,农药残留： 农药品种使用不当：如有机磷、有机氯高毒、高残留；或在仓储过程中为防虫蛀喷氯化苦也是之一 滥用、误用农药问题突出：缺乏有关技术知识及对病虫害发生规律掌握 采收时期不当：施药后没过安全期就进行采收,防治措施： 1.合理使用农药：科学选择、安全、适时 2.采用综合防治技术，减少农药的使用量：优先选用植物源农药、微生物农药和动物源农药；尽量少施或不施化学农药，必要时应采用最小有效剂量，并选高效、低毒、低残留；严禁使用剧毒、高毒、高残留或具有三致的农药；用灯光、色彩、声波诱杀害虫；冬季结合整地，春季结合整形修剪，消灭越冬虫口；利用天敌生物防治；提倡轮作、间作，严禁施用

27、除草剂，提倡人工除草,防治措施： 3.应用现代生物技术选育推广抗病虫品种：脱毒苗 4.农药剂型及使用方法的改进：如微囊剂、超低容量喷雾、静电喷雾等 5.改善中药的加工设备和仓储条件 6.加强培训宣传 7.逐步建立健全各种规章制度,建立中药材GAP基地依据,品种选择依据： 据自然条件因地制宜选择品种（考虑道地性） 据市场信息选择适销对路的品种 据制药企业的需求选择品种,选址依据: 药材道地性（概念、形成内因、外因及加工、15产区） 生产基地的社会环境状况 中药材GAP生产基地的大气质量 基本要求：周围无污染空气清新尘埃少pH适中，地上部入药的植物基地离干线公路50-100m或有防尘林 大气监测布

28、点和监测时间：参照绿食 大气质量标准：达到一或二级 大气现状评价：单项污染上指数法与综合污染指数相结合,第三章 种质和繁殖材料 共4条。 对生产中药材采用的物种的亚种、变种、变型、栽培品种以及化学型和来源，均要进行鉴定和审核。对种子和动物的运输检验和检疫均作了明确规定。并鼓励进行种质资源的保存、引进和选育工作，特别是“道地药材”的种质资源。,第七条 对养殖、栽培或野生采集的药用动植物，应准确鉴定其物种，包括亚种、变种或品种，记录其中文名及学名。 第八条 种子、菌种和繁殖材料在生产、储运过程中应实行检验和检疫制度以保证质量和防止病虫害及杂草的传播；防止伪劣种子、菌种和繁殖材料的交易与传播。 第九

29、条 应按动物习性进行药用动物的引种及驯化。捕捉和运输时应避免动物机体和精神损伤。引种动物必须严格检疫，并进行一定时间的隔离、观察。 第十条 加强中药材良种选育、配种工作，建立良种繁育基地，保护药用动植物种质资源。,第四章 栽培与饲养管理 共15条。 要求据药用植物的生长发育和栽培管理，依种类制定生产技术标准操作规程。对土壤、施肥、灌溉、病虫害防治都提出明确规定，特别提出了药材生产专用肥的应用和农残的控制。有限度使用化肥，禁止使用城市生活垃圾、工业垃圾、医院垃圾和粪便。 药用动物饲养也制定生产技术标准操作规程。对饲养条件、卫生管理，饲料及其添加剂饮水，疾病防治均提出具体要求。,第一节 药用植物栽

30、培管理 第十一条 根据药用植物生长发育要求，确定栽培适宜区域，并制定相应的种植规程。 第十二条 根据药用植物的营养特点及土壤的供肥能力，确定施肥种类、时间和数量，施用肥料的种类以有机肥为主，根据不同药用植物物种生长发育的需要有限度地使用化学肥料。 第十三条 允许施用经充分腐熟达到无害化卫生标准的农家肥。禁止施用城市生活垃圾、工业垃圾及医院垃圾和粪便。,第十四条 根据药用植物不同生长发育时期的需水规律及气候条件、土壤水分状况，适时、合理灌溉和排水，保持土壤的良好通气条件。 第十五条 根据药用植物生长发育特性和不同的药用部位，加强田间管理，及时采取打顶、摘蕾、整枝修剪、覆盖遮荫等栽培措施，调控植株

31、生长发育，提高药材产量，保持质量稳定。 第十六条 药用植物病虫害的防治应采取综合防治策略。如必须施用农药时，应按照中华人民共和国农药管理条例的规定，采用最小有效剂量并选用高效、低毒、低残留农药，以降低农药残留和重金属污染，保护生态环境。,第二节 药用动物养殖管理 第十七条 根据药用动物生存环境、食性、行为特点及对环境的适应能力等，确定相应的养殖方式和方法，制定相应的养殖规程和管理制度。 第十八条 根据药用动物的季节活动、昼夜活动规律及不同生长周期和生理特点，科学配制饲料，定时定量投喂。适时适量地补充精料、维生素、矿物质及其它必要的添加剂，不得添加激素、类激素等添加剂。饲料及添加剂应无污染。 第

32、十九条 药用动物养殖应视季节、气温、通气等情况，确定给水的时间及次数。草食动物应尽可能通过多食青绿多汁的饲料补充水分。,第二十条 根据药用动物栖息、行为等特性，建造具有一定空间的固定场所及必要的安全设施。 第二十一条 养殖环境应保持清洁卫生，建立消毒制度，并选用适当消毒剂对动物的生活场所、设备等进行定期消毒。加强对进入养殖场所人员的管理。 第二十二条 药用动物的疫病防治，应以预防为主，定期接种疫苗。 第二十三条 合理划分养殖区，对群饲药用动物要有适当密度。发现患病动物，应及时隔离。传染病患动物应处死，火化或深埋。 第二十四条 根据养殖计划和育种需要，确定动物群的组成与结构，适时周转。 第二十五

33、条 禁止将中毒、感染疫病的药用动物加工成中药材。,第五章 采收与初加工 共8条。 对采收期、采收器具与加工场所、采收后的加工与处理等技术环节均作了规定。特别强调了道地药材加工方法的继承，人工培育药材的产量、质量与经济效益之间的关系，以野生药材的可持续利用等问题。,第二十六条 野生或半野生药用动植物的采集应坚持“最大持续产量”原则，应有计划地进行野生抚育、轮采与封育，以利生物的繁衍与资源的更新。 第二十七条 根据产品质量及植物单位面积产量或动物养殖数量，并参考传统采收经验等因素确定适宜的采收时间（包括采收期、采收年限）和方法。 第二十八条 采收机械、器具应保持清洁、无污染，存放在无虫鼠害和禽畜的

34、干燥场所。 第二十九条 采收及初加工过程中应尽可能排除非药用部分及异物，特别是杂草及有毒物质，剔除破损、腐烂变质的部分。,第三十条 药用部分采收后，经过拣选、清洗、切制或修整等适宜的加工，需干燥的应采用适宜的方法和技术迅速干燥，并控制温度和湿度，使中药材不受污染，有效成分不被破坏。 第三十一条 鲜用药材可采用冷藏、砂藏、罐贮、生物保鲜等适宜的保鲜方法，尽可能不使用保鲜剂和防腐剂。如必须使用时，应符合国家对食品添加剂的有关规定。 第三十二条 加工场地应清洁、通风，具有遮阳、防雨和防鼠、虫及禽畜的设施。 第三十三条 地道药材应按传统方法进行加工。如有改动，应提供充分试验数据，不得影响药材质量。,第

35、六章 包装、运输与贮藏 共6条。 规定每批有包装记录和包装记录内容；包装材料洁净，有必要的标志；仓储洁净、温度适当，有防霉变和防鸟、虫、鼠及其它动物设施，运输要降雨、防晒、防损害和污染。,第三十四条 包装前应检查并清除劣质品及异物。包装应按标准操作规程操作，并有批包装记录，其内容应包括品名、规格、产地、批号、重量、包装工号、包装日期等。 第三十五条 所使用的包装材料应是清洁、干燥、无污染、无破损，并符合药材质量要求。 第三十六条 在每件药材包装上，应注明品名、规格、产地、批号、包装日期、生产单位，并附有质量合格的标志。 第三十七条 易破碎的药材应使用坚固的箱盒包装；毒性、麻醉性、贵重药材应使用

36、特殊包装，并应贴上相应的标记。,第三十八条 药材批量运输时，不应与其它有毒、有害、易串味物质混装。运载容器应具有较好的通气性，以保持干燥，并应有防潮措施。 第三十九条 药材仓库应通风、干燥、避光，必要时安装空调及除湿设备，并具有防鼠、虫、禽畜的措施。地面应整洁、无缝隙、易清洁。 药材应存放在货架上，与墙壁保持足够距离，防止虫蛀、霉变、腐烂、泛油等现象发生，并定期检查。 在应用传统贮藏方法的同时，应注意选用现代贮藏保管新技术、新设备。,第七章 质量管理 共5条。规定检测内容、方法以及法律依据。 明确规定质量检测项目至少包括药材性状与鉴别、杂质、水分、灰分与酸不溶性灰分、浸出物、指标性成分或有效成

37、分含量，农残、重金属及微生物限量均应符合国家有关规定。,第四十条 生产企业应设质量管理部门，负责中药材生产全过程的监督管理和质量监控，并应配备与药材生产规模、品种检验要求相适应的人员、场所、仪器和设备。 第四十一条 质量管理部门的主要职责： （一）负责环境监测、卫生管理； （二）负责生产资料、包装材料及药材的检验，并出具检验报告； （三）负责制订培训计划，并监督实施； （四）负责制订和管理质量文件，并对生产、包装、检验等各种原始记录进行管理。,第四十二条 药材包装前，质量检验部门应对每批药材，按中药材国家标准或经审核批准的中药材标准进行检验。检验项目应至少包括药材性状与鉴别、杂质、水分、灰分与

38、酸不溶性灰分、浸出物、指标性成分或有效成分含量。农药残留量、重金属及微生物限度均应符合国家标准和有关规定。 第四十三条 检验报告应由检验人员、质量检验部门负责人签章。检验报告应存档。 第四十四条 不合格的中药材不得出场和销售。,第八章 人员和设备 共7条。 对生产基地人员学历以及技术教育工作，基地环境条件和保健条件，质量检验的仪器、设备和试剂均作了规定。,第四十五条 生产企业的技术负责人应有药学或农学、畜牧学等相关专业的大专以上学历，并有药材生产实践经验。 第四十六条 质量管理部门负责人应有大专以上学历，并有药材质量管理经验。 第四十七条 从事中药材生产的人员均应具有基本的中药学、农学或畜牧学

39、常识，并经生产技术、安全及卫生学知识培训。从事田间工作的人员应熟悉栽培技术，特别是农药的施用及防护技术；从事养殖的人员应熟悉养殖技术。,第四十八条 从事加工、包装、检验人员应定期进行健康检查，患有传染病、皮肤病或外伤性疾病等不得从事直接接触药材的工作。生产企业应配备专人负责环境卫生及个人卫生检查。 第四十九条 对从事中药材生产的有关人员应定期培训与考核。 第五十条 中药材产地应设厕所或盥洗室，排出物不应对环境及产品造成污染。 第五十一条 生产企业生产和检验用的仪器、仪表、量具、衡器等其适用范围和精密度应符合生产和检验的要求，有明显的状态标志，并定期校验。,第九章 文件管理 共3条。 强调建立生

40、产和质量管理的文档工作，对生产环节的记录内容作了明确规定。购销符合国际惯例，并书面确定。 其中规定应详细记录生产全过程，而有关的所有原始记录、生产计划及执行情况、合同和协议等资料至少保存5年。,第五十二条 生产企业应有生产管理、质量管理等标准操作规程。 第五十三条 每种中药材的生产全过程均应详细记录，必要时可附照片或图象。记录应包括： （一）种子、菌种和繁殖材料的来源； （二）生产技术与过程： 1药用植物播种的时间、数量及面积；育苗、移栽以及肥料的种类、施用时间、施用量、施用方法；农药中包括杀虫剂、杀菌剂及除莠剂的种类、施用量、施用时间和方法等。,2药用动物养殖日志、周转计划、选配种记录、产仔

41、或产卵记录、病例病志、死亡报告书、死亡登记表、检免疫统计表、饲料配合表、饲料消耗记录、谱系登记表、后裔鉴定表等。 3药用部分的采收时间、采收量、鲜重和加工、干燥、干燥减重、运输、贮藏等。 4气象资料及小气候的记录等。 5药材的质量评价：药材性状及各项检测的记录。 第五十四条 所有原始记录、生产计划及执行情况、合同及协议书等均应存档，至少保存5年。档案资料应有专人保管。,目的：是确保所生产药材“真实、安全、有效和质量稳定”关键措施。 SOP制定：各生产企业按GAP条文，据生产品种、环境特点、技术状态、经济实力和科研能力逐条订出SOP，并附SOP说明书，包括科学试验设计、完整的原始记录和结果分析。

42、 SOP制定是企业行为，即是企业指导生产的主要文件，又是企业的研究成果和财富，同时也是企业今后进行质量评价、申请GAP基地认证或原产地域产品保护的重要技术文件。企业是该项目知识产权人，要加以保护。,SOP涉及内容： 产地生态环境质量现状评价及动态变化说明 种子、种苗质量标准及操作规程 良种繁育操作规程 各项栽培技术措施的标准操作规程 各种田间管理操作规程 病虫害防治操作规程 农药使用规范及安全使用操作规程 肥料使用和农家肥料无害化处理操作规程 中药材质量监控的操作 中药材采收和产地初加工操作规程 中药材包装、运输和贮藏操作规程 人员培训及文件和档案管理操作规程,编写SOP基本要求,封面 某生产

43、基地、药材名称的标准操作规程 目次 列出编号、章节、标题与附录等 前言 并附加说明本规程由企业负责解释 以及起草单位和起草人 正文 范围：适用药材的生产地区 引用标准：本规程引用的国家或地方有关标准 定义：本规程所涉及的主要专业术语 生产操作步骤及要点和要求等,第十章 附则 共3条。 补充说明，术语解释。 通过控制影响药材质量各因素，规范生产环节乃到全过程，达到“真实、有效、安全、稳定”的目的。,第五十五条 本规范所用术语： （一）中药材 指药用植物、动物的药用部分采收后经产地初加工形成的原料药材。 （二）中药材生产企业 指具有一定规模、按一定程序进行药用植物栽培或动物养殖、药材初加工、包装、

44、储存等生产过程的单位。 （三）最大持续产量 即不危害生态环境，可持续生产（采收）的最大产量。 （四）地道药材 传统中药材中具有特定的种质、特定的产区或特定的生产技术和加工方法所生产的中药材。,（五）种子、菌种和繁殖材料 植物（含菌物）可供繁殖用的器官、组织、细胞等，菌物的菌丝、子实体等；动物的种物、仔、卵等。 （六）病虫害综合防治 从生物与环境整体观点出发，本着预防为主的指导思想和安全、有效、经济、简便的原则，因地制宜，合理运用生物的、农业的、化学的方法及其它有效生态手段，把病虫的危害控制在经济阈值以下，以达到提高经济效益和生态效益之目的。 （七）半野生药用动植物 指野生或逸为野生的药用动植物

45、辅以适当人工抚育和中耕、除草、施肥或喂料等管理的动植物种群。 第五十七条 本规范自2002年6月1日起施行。,中药材GAP实施中应注意问题,GAP药材种植的成本核算 GAP药材产品成本基本构成：环境检测费、土地租赁费、种子或种苗、耕作费、管理费、肥料、农药、采收及初加工费、包装、贮藏与运输费、水电费、药材检测费、基建费、税金、附属项目投入。,中药材GAP实施中应注意问题,中药材GAP生产基地运营模式 公司农户：第一阶段是定单农业；第二阶段是土地租赁方式；第三阶段是土地入股的股份合作制 科研农户 公司农户科研 公司农场,中药材GAP实施中应注意问题,知识产权保护 专利保护 植物新品种保护 原产地

46、域产品保护 商标保护 技术秘密保护 著作权保护,目前实施中药材GAP难点,盲目种植与扩张带来的品质等低下 关键生产技术研究的缺乏 GAP实施需资金投入，但目前流于形式 GAP运营模式较多，但成功较少 GAP知识推广，科技普及，教育培训还是一个漫长的过程 专业人才匮乏，特别是能指导药材生产第一线的 政策及质量水平体系不完善,中药材GAP的认证,全国共建立中药材生产基地近800个，已有600多家中药生产企业（约占总数一半）建立中药材种植（养殖）基地，种植（养殖）中药材品种达400种左右（全国共有12807种药用植物、动物和真菌） 。到2010年12月为止，已有49种药材，99个基地通过SFDA的认

47、证，覆盖全国22个省市自治区。,中药材GAP的认证程序,GAP认证从企业申请、资料审查、现场检查、审查报告到审批发证共需150工作日。具体流程如下：,中药材生产企业提出申请并报送GAP认证资料,省、自治区、直辖市食品药品监督管理局初审并提出初审意见（40个工作日），初审合格，上报SFDA,国家食品药品监督管理局受理、形式审查（5个工作日，若需组织专家论证，可延长至30个工作日）,局认证中心技术审查，组织实施现场检查（30个工作日）,现场检查（通常3-4天） 现场检查报告报送认证中心（5个工作日内）,局认证中心对现场检查报告进行审核（20个工作日）,SFDA审批,符合中药材GAP认证标准,不符合

48、中药材GAP认证标准,颁发药材GAP证书并予以公告,向被检查企业发认证不合格通知书,申请中药材GAP认证应注意问题,申报时间：由中药材生产企业提出认证申请，应在申请品种采收期前 申报资料（要求和制定中药材SOP应注意问题） 认证有效期：一般为5年，有效期满前6个月重新申请,申报资料（要求和制定中药材SOP应注意问题） 资料要求：科学性、完备性、可追溯性、应用性、创新性 制定SOP注意问题： 中药材生产基地环境质量现状评价（建立基地理由、环境现状评价报告）； 中药材种子种苗标准及操作规程（SOP）（物种鉴定、繁殖材料标准操作规程）； 栽培技术标准操作规程（SOP）； 施肥、病虫害防治及田间管理操

49、作规程（SOP); 中药材采收、产地初加工操作规程（SOP）； 包装、贮藏、运输的操作规程（SOP）； 质量监控的操作规程（SOP）； 人员培训及文件和档案管理操作规程（SOP）,新版GSP和2000版GSP比较,第二章 药品批发的质量管理,第一节 质量管理体系（8） 第二节 组织机构与质量职责（5） 第三节 人员与培训（12） 第四节 质量管理体系文件（10） 第五节 设施与设备（10） 第六节 校准与验证（4） 第七节 计算机系统（4） 第八节 采购（11） 第十节 储存和验收（13） 第十一节 销售（5） 第十二节 出库（7） 第十三节 运输与配送（13） 第十四节 售后管理（7）,同2

50、000年版GSP相比： 1、全面强化了质量管理体系的的管理理念； 2、增加了计算机信息化管理、仓储温湿度自动监测、药品冷链管理等管理要求； 3、引入了质量风险管理、体系内审、设备验证等新的管理理念和方法； 4、全面提升软件和硬件要求； 5、针对薄弱环节增设一系列新制度； 6、加强了人员执业素质的要求。,GSP工作思路,一是要改进完善并出台新GSP标准，适应新形势发展需要； 二是强化GSP认证制度的执行力，提高认证擀量和加强是常监管； 二是探索建立药品药营许可证管理、药品药营中诚信体系建设和GSP认证三位一体的经营监管模式，通过三者的共同作用形成市场准入和退出的良好性机制。,新版GSP总体结构,

51、新版GSP内容 共4章：总则、药品批发的质量管理、药品零售的质量管理，附则共计187条。比老款多19条。 新增：计算机信息化管理、仓诸温湿度自动监 测、药品冷链管理等管理要求 引入：质量风险管理、体系内审、设备验证等 新的管理理念和主法。,全面提升软件和硬件要求,在软件方面 新修订药品GSP明确要求企业建立质量管理体系，设立质量管理部门或者配备质量管理人员，并对质量管理制度、岗位职责、操作规程、记录、凭证等一系列质量管理体系文件提出详细要求，并强调了文件的执行和实效； 提高了企业负责人、质量负责人、质量管理部门负责人以及质管、验收、养护等岗位人员的资质要求。,全面提升软件和硬件要求,在硬件方面

52、 全面推行计算机信息化管理，着重规定计算机管理的设施、网络环境、数据库及应用软件功能要求； 明确规定企业应当对药品仓库采用温湿度自动监测系统，对仓储环境实施持续、有效的实时监测； 对储存、运输冷藏、冷冻药品要求配备特定的设施设备。,针对薄弱环节增设一系列新制度,针对药品经营行为不规范、购销渠道不清、票据管理混乱等问题，明确要求药品购销过程必须开具发票，出库运输药品必须有随货同行单（票）并在收货环节查验，物流活动要做到票、账、货相符，以达到规范药品经营行为，维护药品市场秩序的目的。,针对薄弱环节增设一系列新制度,针对委托第三方运输，要求委托方应当考察承运方的运输能力和相关质量保证条件，签订明确质

53、量责任的委托协议，并要求通过记录实现运输过程的质量追踪，强化了企业质量责任意识，提高了风险控制能力。,针对冷链管理，提高了对冷藏、冷冻药品储存、运输设施设备的要求，特别规定了此类药品运输、收货等环节的交接程序和温度监测、跟踪、查验等要求，强化了高风险品种的质量保障能力,针对薄弱环节增设一系列新制度,与医改“十二五”规划及药品安全“十二五”规划等新政策紧密衔接,为落实医改“十二五”规划和药品安全“十二五”规划关于药品全品种全过程实施电子监管、保证药品可追溯的要求，新修订药品GSP规定了药品经营企业应制定执行药品电子监管的制度，并对药品验收入库、出库、销售等环节的扫码和数据上传等操作提出具体要求。

54、,与医改“十二五”规划及药品安全“十二五”规划等新政策紧密衔接,为配合药品安全“十二五”规划对执业药师配备的要求，新修订药品GSP规定了药品零售企业的法定代表人或企业负责人应当具备执业药师资格；企业应当按国家有关规定配备执业药师，负责处方审核，指导合理用药。,所具备的条件和规范要求的一次较大提升 与现行规范相比，新修订药品GSP对企业经营质量管理要求明显提高，有效增强了流通环节药品质量风险控制能力。国家食品药品监管局将及时出台具体实施步骤，严格监督实施新修订药品GSP，进一步加强药品经营质量管理，规范药品经营行为，切实保障公众用药安全、有效。,中药安全性、有效性评价,中药安全性评价方法 急性毒

55、性试验 长期毒性试验 特殊毒性试验：致突变试验、生殖毒性试验、致癌试验 中药有效性评价 严格执行中药材生产质量管理规范（GAP） 制定并贯彻中药GMP是中药有效性的保证 中药的药理研究：药效学研究（试验方法、观察指标、受试药物、动物、给药剂量及途径、阳性对照药等要求）；一般药理学研究（神经系统、心血管及呼吸系统）；药物动力学研究,中药材GAP基地建成后效应,提高药材质量，增强国内外竞争力 可提高药材价格，出口创汇 拥有自主知识产权，逐步形成市场垄断 形成产业链 促进农业产业结构调整,河南GAP建设 中药农业是人类健康的基础，也是我国具有国际化竞争优势的少数产业之一。河南是全国粮食生产大省，更是

56、中医药大省，有着得天独厚的资源优势和人文、地域优势。中药栽培、养殖及深加工作为河南的特色农业经济，是与粮食生产优势互补的姊妹产业，必将成为我省新的经济增长点。,怀地黄,怀山药,怀牛膝,怀菊花,怀山药传统加工,传统怀山药饮片,无硫怀山药饮片,一、中药农业产业的特点,1. 种（品种）讲真伪 中药的真伪，是指中药品种的真假而言。品种上出现伪品，不仅有损中医药的信誉，更使一切研究成果、生产、制药、临床疗效都告失败，贻误害人，也造成经济损失，影响中医中药事业的发展。当前中药的真伪问题十分突出，不少常见的中药出现了伪品、混药品，如绞股蓝、半夏、茯苓、车前子、牛蒡子、金钱草、人参等。究其原因，一是无专业知识

57、的人误种、误收、误售；二是个别人有意掺伪、做假。如葫芦科绞股蓝往往被葡萄科乌蔹莓代替，二者虽然形态上有一定的相似性，但是不论从科属、味道、还是功效上都有天壤之别。绞股蓝味道清香，颜色翠绿，卷须多，且卷须旁生与叶片，全草能清热解毒、止咳祛痰，有降血脂、降血糖、平衡血压、维护心脑血管系统健康，防止动静脉的血栓形成，减肥胖、安神养性，延缓衰老，提高免疫力，防癌抗癌等功效；而乌蔹莓味道较苦，颜色深，卷须与叶片对生，具有清热解毒、消痈散结、敛疮生肌等功效。,正品绞股蓝：卷须旁生于叶片 伪品（乌蔹莓）：卷须与叶片对生,正品半夏：球形或扁球形 ，底部黄色 混伪品（水半夏）：犁头尖,2. 种（种植）讲道地 所

58、谓道地药材，是指在一定自然条件，生态环境的地域内所产的药材，且生产比较集中，栽培历史比较悠久，栽培技术和加工技术比较独特，质量和疗效较其他产区的同种中药材好，且为世人所认可的药材。它是一个约定俗成的、古代药物标准化的概念，它以固定产地生产、加工或销售来控制药材质量，是古代对药用植物资源疗效的认知和评价。 道地药材的药名前多冠以地名，以示其道地产区。如“四大怀药”、“浙八味”等就是闻名遐迩的道地药材。怀庆府（今河南省焦作市境内）历史上以盛产“四大怀药”闻名于世，特有的土壤与气候条件，造就了“四大怀药”独特的药性和极高的保健价值，历史上不仅有贡品之荣，而且被历代中药典籍所称道四大怀药，不仅在国内颇

59、有名气，而且也深受海外人士的盛赞。因此发展道地药材，提高中药材质量，是关乎中医药兴衰的重要举措。,怀地黄,怀牛膝,怀山药,怀菊花,3. 管（管理）讲规范 中药材GAP ，即“中药材生产质量管理规范”，是我国中药制药企业实施的GMP重要配套工程，是药学和农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程和阳光工程。实施中药材GAP目的是规范中药材生产全过程，从源头上控制中药饮片，中成药及保健药品，保健食品的质量，并和国际接轨，以达到药材“真实、优质、稳定、可控”的目的。长期以来，中药材生产以分散、粗放的小农经济模式为主，无法保证药材质量的稳定。 由于某些药材品种的供不应求，盲目引种或扩大中药材栽培，或是种植品种未能准确鉴定、优选，种源混杂，良莠不齐，致使质量下降：或是一味追求高产量，滥施化肥、农药，致使品种变异，品质下降以及重金属残留、农药残留、微生物超标等问题也相当严重。诸如此类问题造成中药材、中药饮片市场