耐药阳性菌感染-治疗时机课件

1、.,1,耐药阳性菌感染的治疗,全球面临的主要耐药阳性菌感染,MRS 甲氧西林耐药葡萄球菌 VISA 万古霉素中敏金葡菌 VRSA 万古霉素耐药金葡菌,PRSP 青霉素耐药肺炎链球菌,VRE 万古霉素耐药肠球菌,.,3,我国历年监测结果显示阳性菌不容忽视,Mohnarin耐药监测*显示阳性菌总体趋势未呈现上升，但MRSA在金葡菌中所占比例始终高于50% 。,王进 肖永红 李耘.论文交流 耐药检测.2007;136-144. 肖永红 等.中华医院感染学杂志.2008;18(8):1051-1056. 李耘 等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):323-334.,4.吕媛 等.中华检验医学杂

2、志.2012;35(1):67. 5.肖永红 等.中华医院感染学杂志.2011;21(23):4896-4902. 6.肖永红 等.中华医院感染学杂志.2012;22(22):4946-4952.,*: Mohnarin耐药监测：是卫生部全国细菌耐药监测网，是我国覆盖面最广的耐药监测系统，自建立以来已经获得了大量珍贵的监测数据，这些数据已经在临床抗菌药物应用以及行政部门合理用药管理中发挥了积极作用。,.,4,2.临床抗感染治疗起始多选择经验性治疗,卓超.中国临床药理学杂志.2013;29(4):280-283.,尚未获得细菌培养和药物敏感试验结果的情况下开始的抗菌治疗,针对确诊的特定病原体进行

3、特异性抗菌治疗,经验性治疗,目标(靶向)治疗,抗感染治疗原则,1.明确适应证,患者的发病情况、发病场所、原发病灶等分析其最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况,.,5,最佳起始抗菌治疗时机依患者严重程度而定,1h 6h 24h,Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324.,不同严重程度的感染患者，其最佳治疗时机不同，主要分为3个层次：,疾病,时间,诊断后1h内,诊断后6-8h内,诊断后24h内,伴血液动力学不稳定、脑膜刺激征、中性粒细胞减少或脾切除的疑似感染患者,血流动力学稳定的重症感染患者，且不伴有脑膜刺激征、中性粒细胞减少或脾切除

4、,血流动力学稳定的非重症感染患者，且不伴有脑膜刺激征、中性粒细胞减少或脾切除,.,6,有效清除致病菌是获得良好临床疗效的前提,临床应用抗菌药物治疗的目的是清除致病菌，以获得最大疗效并使不良反应降至最低,此外要减少耐药菌的产生 1,为了取得理想的临床疗效，治疗呼吸道感染时有必要清除致病菌 2,1.钟诗龙,等.中国抗感染化疗杂志 . 2003;03 2.任少华,等.国外医药抗生素分册.2002(23)2:83-85,如致病菌未被清除，不仅会造成耐药，还会引起反复感染，因此，在抗菌治疗中应认识到有效清除致病菌的重要性,.,7,.,8,正确治疗时机,恰当时候、给予恰当的抗菌药物 及时诊断（病原诊断和耐

5、药性诊断） 选择的药物必须是敏感的 保证感染部位达到有效浓度 重症感染者要求1小时内给予有效治疗,.,9,耐药阳性菌感染早期诊断： （病原诊断和耐药性诊断）,及时发现 阳性菌 感染的迹象,培养获得革兰阳性菌 并证实为耐药菌,根据流行病学资料、 有限的实验室资料、 抗菌药物治疗反应等,耐药菌感 染病例,耐药菌 临床诊 断病例,目标治疗,尽早开始 经验治疗,.,10,肺炎链球菌感染（Pneumococcal diseases，PDs）,非侵袭性：扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎、非血行性肺炎 侵袭性（IPDs）：脑膜炎、败血症、血行性肺炎、心包炎、心内膜炎、脓胸、腹膜炎、化脓性骨关节炎等,.,11,常见P

6、Ds,脑膜炎 3000例/年 死亡率30,败血症 50000例/年 死亡率20,肺炎 500000例/年 死亡率57,CDC. The Pink Book. 11th ed. Washington DC: Public Health Foundation, 2009 /clinic/ptsafety/chap36.htm,.,12,CHINET成人和儿童医院中肺炎链球菌耐药性,儿童PSSP株比成人低，但PISP和PRSP株高于成人,.,13,PRSP头孢曲松敏感性,1、刘又宁等。中华结核和呼吸杂志2006年1月第29卷第1期。3-8页。 2、王辉等。

7、中华检验医学杂志。2007年11月11期第1242页-1247页。,69株肺炎链球菌对常用抗生素的敏感性1,417株肺炎链球菌对多种抗菌药物的敏感性2,.,14,成人肺炎链球菌感染抗菌治疗,PSSP (penicillin-susceptible S. pneumoniae) 首选青霉素，次选头孢菌素 PISP (penicillin-intermediate S. pneumoniae) 肺炎 大剂量青霉素 青霉素过敏者，头孢噻肟或头孢曲松，呼吸喹诺酮类 脑膜炎 头孢噻肟、头孢曲松或万古霉素 PRSP (penicillin-resistant S. pneumoniae) 肺炎： 青霉素M

8、IC2 mg/L：头孢噻肟或头孢曲松单用或联合利福平，呼吸喹诺酮类 青霉素MIC4 mg/L：万古霉素单用或联合利福平，利奈唑胺 脑膜炎： 头孢噻肟或头孢曲松联合万古霉素，利奈唑胺 万古霉素联合利福平，利奈唑胺,.,15,肠球菌感染,尿路感染 腹腔盆腔感染 胆道感染 心内膜炎 败血症 伤口感染 脑膜炎 肺炎 等,医院感染的重要病原菌，占欧美医院感染的第二、三 位,.,16,0,10,20,30,40,50,60,70,2005年,2006年,2007年,2008年,2009年,2010年,我国VRE分离菌株数呈逐年增加趋势（来源于CHINET数据）,VRE*分离菌株数(株),屎肠球菌 3株,屎

9、肠球菌 64株 粪肠球菌 10株,汪复等。中国感染与化疗杂志. 2006(6)5:289-295 2. 汪复等。中国感染与化疗杂志. 2008(8):1-9 3. 汪复等。中国感染与化疗杂志. 2008(8)5:325-333 4. 汪复等。中国感染与化疗杂志. 2009(9)5:321-329 5. 汪复等。中国感染与化疗杂志. 2010(10)5:325-334 6。朱德妹等。中国感染与化疗杂志。2011；11（5）：321329,屎肠球菌 12株,屎肠球菌 56株 粪肠球菌 4株,屎肠球菌 43株 粪肠球菌 6株,3,12,17,49,59,74,VRE中屎肠球菌的比例明显高于粪肠球菌,

10、.,17,VRE感染的危险因素,饲料添加剂-阿伏帕星,广谱抗菌药物使用如三代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类、抗厌氧菌药物,糖肽类等,各种侵袭性操作的增多如留置静脉导管、人工瓣膜、血液透析、外科手术患者等,免疫功能低下如老年人、器官移植患者、化疗患者、免疫抑制剂使用等,VRE菌株分离增加！,.,18,VRE菌血症的危险因素,血液透析 器官移植 应用糖皮质类激素 、化疗、肠外营养 手术 严重疾病,抗菌药物的长期应用 导尿管留置 中性粒细胞减少症 粘膜炎,Patel R. Clinical impact of vancomycin-resistant enterococci. J Antimicro

11、b Chemother. 2003;51(suppl 3):iii13-iii21,.,19,Comparison of antibiotic resistance rates of clinical VSE (E. faecium and E. faecalis) and VRE strains,Note：P1, comparison of antibiotic resistance rates between VSE E. faecium and E. faecalis； P2, comparison of antibiotic resistance rates between VSE a

12、nd VRE E. faecium.,Our data，unpublished,.,20,VRE的治疗,利奈唑胺,属恶唑烷酮类，为细菌蛋白合成抑制剂，作用于翻译系统的起始阶段，干扰70S起始复合物的形成，从而抑制细菌合成蛋白 组织渗透性强,多次采集标本培养 经验用药,.,21,Case 1,患者，女性，22岁 主诉：活动后胸闷、气急1月余,初步诊断： 先天性心脏病 室间隔缺损 感染性心内膜炎,.,22,经食管超声心动图,先天性心脏病 室间隔缺损（膜周部） 右心巨大 肺动脉增宽 三尖瓣返流（轻度） 肺动脉压增高 二尖瓣条索状强回声，赘生物考虑 降主动脉与主肺动脉间强回声团，可疑PDA,合并赘生物

13、不能除外 心包积液（少量）,二尖瓣前后叶可见多枚条索状强回声，随心动周期摆动于左心房及左心室，较大一枚大小约3.7*0.9cm，三尖瓣及主动脉瓣瓣叶上未见明显异常回声团。,.,23,3次血培养结果,鹑鸡肠球菌（D群）,.,24,抗感染治疗（1）,西力欣 （8.18）大剂量青霉素阿米卡星（11d） （8.29）替考拉宁磷霉素,仍有低热 CRP:54.7mg/L,体温仍有波动， 最高CRP达到111mg/L,肠球菌对头孢菌素类天然耐药,头颅MRI：脑干、左枕叶均可见异常信号，其中左枕叶病灶结合病史，以脑脓肿可能性大,.,25,抗感染治疗（2）,（9.79.23）利奈唑胺磷霉素,体温得到控制 CRP

14、:8.48 mg/L (0-8 mg/L),.,26,金黄色葡萄球菌感染的征象,年轻，身体健壮的（社区的），重症感染 多数有皮肤化脓性感染表现 有外伤史 白细胞明显高 。,.,27,患者于7-2疲劳、受凉后出现畏寒、寒战，伴头痛、胸闷、憋气、心慌、全身乏力及肌肉酸痛，无头晕、恶心、呕吐，无咳嗽、咳痰、胸痛、咯血，无腹胀、腹痛、腹泻，无腰酸、腰痛，无尿频、尿急、尿痛，无皮疹、皮肤出血点，至当地卫生院就诊，查体温39摄氏度，予退热、静脉抗感染等治疗，具体不详，无明显疗效。7-3仍有发热，体温最高40摄氏度，至奉化市人民医院急诊，予静脉抗感染治疗1次，体温高峰下降至38摄氏度左右。随后回家自行口服抗

15、生素治疗，体温高峰再次上升至40摄氏度左右，7-6再次至奉化市人民医院急诊，仍予静脉抗感染治疗1次后自行回家，高热情况同前无明显变化，逐渐出现神志模糊、反应迟钝，多个指（趾）甲下、右足第一趾末端及右足内踝处出现紫红色出血点，,现病史,.,28,.,29,入院后复查血常规示“白细胞计数23.110E9/L，血小板计数8010E9/L”，2次血培养提示“金黄色葡萄球菌（MRSA）”，脑脊液常规及生化示“压力50mmH2O，白细胞110个/ul，多核占58%，红细胞1720个/ul，蛋白805mg/L”，肺部CT示“左肺下叶炎症考虑，右侧少量胸腔积液”，心超示“二尖瓣前叶瓣体附着稍高回声团，左房粘液

16、瘤？感染性心内膜炎赘生物，二尖瓣轻度返流”，腹部B超示“脾内低回声团，胆囊壁毛糙，肝胰腺未见异常”，诊断“急性细菌性心内膜炎、细菌性脑脓肿、左下肺炎”，心电图、出血热抗体、性病系列、结核抗体、凝血功能、肿瘤系列等检查正常，予头孢地嗪、万古霉素、左氧氟沙星等抗感染治疗,.,30,.,31,.,32,病 例,患者，女，34岁，经商，因“发热2周”于2011.10.13入院。 2周前受凉后出现发热，体温39度，伴咽痛、咳嗽、咳多量黄痰，痰易咳出 当地医院CBC：WBC 6.99x10E9/L,N% 84%,CRP 78.2mg/L，先后给予青霉素、头孢曲松等抗炎治疗。仍有咳嗽咳痰，高热，体温39.6

17、度。,.,33,查体： 39.3摄氏度，心率：113次/分，呼吸：26次/分，血压：97/47mmHg，氧饱和度98%，咽痛：3分。精神差，球结膜明显充血，咽红，两肺呼吸音粗，心腹查体无殊。 辅助检查：WBC 7.4x10E9/L，N 84.7%，CRP 227MG/L。尿常规：尿白细胞2+，白细胞15-30/HP。,.,34,双肺下叶渗出改变伴部分肺膨胀不全，双侧胸腔积液。,.,35,诊断及治疗,泰能0.5G IG Q8H+莫西沙星0.4G IG QD,败血症： 尿路感染？ 肺部感染？,.,36,.,37,临床病例,患者，女，63岁 反复腹痛伴恶心呕吐14天，再发伴加重2天 1天前患者发热4

18、0，伴面色苍白、无尿、四肢冷、血压下降至89/64mmHg，拟诊“感染性休克”于2010-3-20入本院ICU，予亚胺培南抗感染治疗 有高血压、糖尿病史,.,38,住院第4天患者双手出现坏疽,加用利奈唑胺抗感染,.,39,.,40,患者，外籍男子，工程师， 64岁， 2天前从哈萨克斯坦飞至中国 “咽痛、乏力10天，加重伴发热、恶心呕吐2天”入院。,查体：体温：38.5度；脉搏：94次/分；呼吸：24次/分；血压：85/59mmHg；神清，咽充血，可见脓点，双侧扁桃体未见明显肿大，两下肺呼吸音低，腹膨隆，触诊软，右上腹压之不适，左下腹有压痛，无反跳痛，Murphy征阴性，肝脾触诊不满意，移动性浊

19、音阴性。,血常规WBC 16.2*109/L，N% 88.4% CRP 212.1mg/L； PCT：52.8MG/ML; 肾功能BUN 16.71mmol/L，CREA 205umol/L， 肝功能示：ALT/AST/AKP/GGT 40/67/113/93 U/L，TB/DB 46.3/43.0 umol/L；,败血症 感染性休克,MRSA药物（斯沃）+泰能 0.5G Q8H,体温37.3度，咽痛缓解，无呕吐 血常规WBC 8.8*109/L，N% 73%，CRP 66.9mg/L；PCT：2.6MG/ML;肝肾功能正常。,3天后复查,.,41,现 病 史,3天前来我院急诊（2011-9-

20、3查WBC16100/ul，N94%，CRP268.8mg/L；头颅CT及MR均提示颅内多发病灶，脑梗塞考虑）诊断考虑1、败血症2、颅内多发病灶：脑梗塞？脑脓肿？并于2011-9-5收住入院。 自病以来，神清，精神可，胃纳差，睡眠一般，小便无殊，大便5天未解，体重无明显减轻。 近1月患者因赤脚上下山双足有多次受伤史，入院后可见左脚底及脚跟部遗留多处暗红色血疱，右脚大拇趾可见鲜红色血疱，有波动感。,.,42,入 院 体 格 检 查,神清，精神可，对答切题，定向力及记忆力可，言语模糊，右眼睑下垂，左眼闭合不能，双侧瞳孔等大等圆，3mm，对光反射灵敏，口角向右歪斜，伸舌左偏，颈静脉充盈，两下肺可闻及

21、湿罗音，右肺明显，未闻及哮鸣音，心音有力，心律齐，收缩期可闻及3级吹风样杂音，心尖部最响；腹稍膨隆，腹肌稍紧张，无压痛反跳痛，肝脾触诊不满意，Murphys征阴性，移动性浊音阴性。左上肢肌力3+级，左下肢肌力4+级，右上肢肌力5级，右下肢肌力4+级，肌张力无明显增强或减弱，腱反射无亢进，病理征未引出。右臀部有破溃，右膝局部皮肤片状发红，皮温升高，左脚底及根部多处暗红色血泡，右脚大拇指可见鲜红色血泡，有波动感。,.,43,治疗过程（9.13TEE）,.,44,治疗过程(9.23MR),.,45,.,46,.,47,血泡液培养（9.9）,.,48,治疗过程,入院时可以加抗MRSA药物（斯沃）,目标

22、治疗：按照MSSA治疗,.,49,HA-MRSA感染,中枢感染脑膜炎 脑脓肿 硬膜下积脓 脊柱硬膜外脓肿 呼吸道感染HAP VAP 血流感染导管相关 感染性心内膜炎 皮肤软组织感染手术或外伤伤口感染、蜂窝织炎、脓肿、感染疡、烧伤 骨关节炎骨髓炎 脓毒性关节炎 人工关节 植入脊柱感染 尿路感染 腹腔感染 等,.,50,院内金葡菌感染危险因素,免疫力低下 大手术继发的感染 多发伤继发的院内感染 大面积烧伤 褥疮 静脉导管、外周血管留置针 有MRSA流行的病房,心脏手术、心血管手术、安放起搏器等手术 整形外科、骨关节手术、人工关节置换术 脑脊液分流术 风心、先天性心脏病、人工瓣膜者进行各种手术或创伤

23、性操作,.,51,皮肤软组织感染,.,52,创面培养：MRSA,.,53,Comparison between bacteremia caused by Staphylococcus aureus and bacteremia caused by gram-negative microorganisms in neutropenic patients with cancer,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2001) 20 :117119,.,54,严重的粘膜炎 临床明显表现为导管相关感染 疑有草绿色链球菌感染 血流动力学不稳定 已接受抗G-杆菌治疗 分泌物涂

24、片见G+球菌 既往细菌培养为MRSA或耐青霉素的肺炎葡萄球菌 院内有频繁的G+菌爆发,血液科应用抗革兰阳性菌药物的指征,.,55,中心静脉导管相关性感染,(Catheter Related Bloodstream Infection, CRBSI),常见致病菌,65%,10%,.,56,病例,患者，男性 因“乏力，尿黄2个月”入院。人工肝等支持治疗。 入院诊断：病毒性肝炎，乙型，慢性，重型 入院后：给予护肝退黄，及人工肝治疗2次，黄疸波动在500UMOL/L左右。,.,57,特治星,帕尼培南,万古霉素,利奈唑胺,氟康唑,卡泊芬净,8-18,8-23,8-26,8-21,8-28,8-28,8-

25、29,管尖培养 血培养,MRSA MRSA,GM：0.73,肺部CT 两肺炎性病灶,.,58,帕尼培南,特治星,美罗培南,利奈唑胺,卡泊芬净,伏立康唑,9-9,9-9,9-14,9-21,9-18,9-26,GM：4.77,9月23日 GM：0.47,肺部CT 无改善,肺部CT 有所吸收,肺部CT 明显吸收,10月6日 CT：基本吸收,.,59,2012-07-19查：WBC 7.110E9/L，N (%) 92.0%，超敏CRP 83.90mg/L. 腹水常规检查：外观 黄色，红细胞 +，白细胞 3-4/ul,2012-07-19寒战高热，体温最高40.6度,2012-07-25下午再次出现

26、寒战，体温上升至39摄氏度，WBC 9.510E9/L，N(%) 82.1%，超敏CRP44.70mg/L。 血培养：洋葱伯克霍尔德菌，痰培养：嗜麦芽假单胞菌,07-17特治星4.5g iv-vp q8h + 07-23斯沃 0.6 ivgtt q12h,.,60,发热待查-明确感染部位？明确致病菌？,痰培养:鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌，嗜麦芽假单胞菌 腹腔多次培养： 鲍曼不动杆菌，肺炎克雷伯杆菌，泛耐药 血培养： 洋葱伯克霍尔德菌,选择有效的抗菌药物治疗！,.,61,2012. 7. 17 肺部CT,2012. 6. 21 肺部CT,CT示：两肺间质性改变伴感染考虑，两侧胸膜改变。对照前片肺

27、内病变有所吸收，左侧胸腔积液增多,.,62,腹水常规及腹部CT结果,腹水常规检查示： 2012. 6. 21 2012. 7. 19 2012. 7. 17 腹部CT示：胃癌术后改变；少量腹水，肠腔积气减少,外观 黄色 清晰度 微混 李凡他试验 弱阳性 有核细胞 3-4/ul 红细胞 +/ul,外观 黄色 清晰度 混浊 脓细胞 + 红细胞 1-2/ul,.,63,体温曲线,1、拔除导管 2、马斯平、安灭菌、联合斯沃抗感染；2天后停用斯沃,08-01 CRP1.00mg/L WBC 4.610E9/L，N(%) 67.0%,.,64,体温曲线,38,36,马斯平1.0iv q6h +安灭菌1.2

28、 iv q6h,.,65,CRP变化曲线,.,66,病史,患者，男性，73岁 反复胸闷8年，再发20小时 于2010.10.16入院 既往史：高血压20年、糖尿病10年，脑出血9月（左侧基底节区）,入院诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病 不稳定性心绞痛 高血压病（3级 很高危组） 2型糖尿病,.,67,2010-10-26冠脉造影,左冠状动脉：左主干末段狭窄70%,前降支起始部完全闭塞,远段经右冠状动脉及回旋支侧支循环显影,回旋支近段可见70%狭窄,远段可见80-99%狭窄长病变。第一钝圆支可见50%狭窄,其二级分支可见99%狭窄。中间支起始部可见85%狭窄,中段可见99%狭窄。 右冠状动脉：右冠

29、近中段可见70%狭窄长病变，远段可见70%狭窄，左室后支可见85%狭窄，后降支可见90%狭窄。,.,68,入院3-4周体温变化,冠状动脉搭桥术,头孢呋辛1.5g Ivgtt once,术后转ICU,留置Aline，气管插管，纵膈引流管及心包引流管，留置导尿，漂浮导管,哌拉西林舒巴坦,美罗培南1g ivgtt q12h,甲强龙40mg q12h,.,69,入院5-6周体温变化,甲强龙40mg q12h,利奈唑胺0.6g ivgtt q12h,哌拉西林三唑巴坦2.25g ivgtt q6h,美罗培南0.5g ivgtt q8h,万古霉素1g ivgtt q3d,氟康唑0.2g ivgttqd,血培

30、养：MRSA,外周血，中心静脉，血透管抽取血培养：MRSA,CVC培养：MRSA,体液培养：MRSA,.,70,2010.11.13血培养,.,71,利奈唑胺治疗神经外科感染,Rev Esp Quimioter 2011;24(1):42-47,.,72,94.1患者治愈 未发生相关死亡,Rev Esp Quimioter 2011;24(1):42-47,.,73,脑膜炎,据报道，利奈唑胺成功治愈数例VREF（万古霉素耐药屎肠球菌）脑膜炎,Shaikh ZH, Peloquin CA, Ericsson CD. Successful treatment of vancomycin-resistant Enterococcus faecium meningitis with linezolid: case report and literature review. Scand J Infect