中枢神经系统药理概论12.ppt

1、第十四章抗精神异常药、概念：是多种原因引起的精神活动障碍的一种疾病的总称。精神疾病(精神分裂症)(抗精神疾病药)抑郁症(抗抑郁药)躁狂症(抗躁狂症药)焦虑症(抗焦虑障碍药)、情感性精神障碍、精神障碍、精神障碍(精神分裂症): 主要临床表现：患者的思维类型：根据临床症状类型：以阳性症状(幻觉、妄想)为主，类型：阴性症(情感淡漠) 第一节抗精神病药、常见症状、幻觉：语言性幻听中最常见的患者听到两个或多个声音评论自己，第二个人评论自己(争论性或评论性幻听)向患者发出指令(命令性幻听)声音是患者当时的想法(思考) 妄想：被害关系和影响妄想中最常见的妄想、知觉妄想、心境妄想、回忆等一旦发生原发性妄想，找

2、不到心理上的原因，其他的常见症状相信有知觉综合障碍、人格解体、紧张性、木僵直、类似弯曲模仿言语行为、精神运动性兴奋，发现脑内5ht功能系统功能的缺失， GABA神经元退行、NA功能不足和DA神经元功能亢进以及最近提出的兴奋性氨基酸系功能下降等多种假说。 到目前为止，只有脑内DA系统功能亢进说比较成熟，并被承认。 病因、脑内DA神经系统及其功能黑质纹状体通路该通路中DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 中脑边缘系统通路与精神活动、思维、情感反应有关的中脑皮质通路结节漏斗通路与内分泌功能有关，抗精神病药(神经松弛药/抗精神分裂症药)一、吩噻嗪类二、丁基苯类三、硫蒽类及其他类，

3、吩噻嗪类氯丙嗪冬眠又称氯丙嗪，是这种药物的典型代表，也是目前应用最广泛的抗精神病药物，应用始于1952年，使数万精神分裂症患者脱离电击治疗的痛苦，引起药物学家对这种药物的极大关注。 牵引了抗精神病药的研究和发展，取得了很大的成果。 精神病人口服氯丙嗪后稳定，活动减少，情绪淡漠注意力下降，对周围事物不感兴趣，回答迟钝，理智正常，容易在安静的环境下睡觉，但容易醒来，醒来后清醒，然后又容易睡觉。 可以迅速控制患者的兴奋躁动状态，大量连续用药可以消除患者的幻觉和妄想等症状，思维障碍，理性恢复，“内省力”逐渐恢复，情绪稳定，生活自立。 人工冬眠合剂：罗哌卡因氯丙嗪、副作用1 .一般反应中枢抑制症状(困倦

4、、冷淡、无力等)； m受体阻断症状(口干便秘视力模糊等)受体阻断症状(体位性低血压)眼压上升，青光眼无效。 2 .锥体外系反应帕金森综合征：不能静坐：急性肌张力障碍：迟发性运动障碍少见，上述前3种症状被认为可以使用中枢抗胆碱能药物治疗。 迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后的DA受体，增加DA受体数有关，但用抗胆碱药治疗反而可能恶化。 3 .内分泌系统反应长期给药会引起内分泌系统的功能障碍，如乳腺增大、分泌乳、绝经、儿童生长抑制等。 4 .过敏反应常见皮疹、皮炎、感光性皮炎、溶血性贫血及再障碍等，应立即停药，进行对症治疗。 5 .急性中毒一次吞下大量氯丙嗪，引起急性中毒，昏迷，血压下降到休

5、克，应立即停药，进行对症处理。 NA优先，禁用AD禁忌症：氯丙烷可诱发癫痫，有癫痫史者谨慎使用。其他吩噻嗪类药物辣椒素：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统的副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪、氟辣椒素：两者镇静作用弱，有明显的抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫唑嗪(甲硫唑嗪): 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人容易忍受，作用缓和等优点。 二、硫蒽类氯丙酮(萜)调节情绪、控制焦虑抑郁的作用强于氯丙嗪，而抗幻觉妄想作用弱于氯丙嗪，抗肾上腺素和抗胆碱作用弱，副作用轻，锥体外系症状也少。 临床应用：具有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。 三、丁苯类氟哌啶醇的作用特点：选择

6、性阻断D2受体，有较强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有良好疗效。 氟哌利多作用的特点：与氟哌利多基本相似，临床应用：主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼联合使患者处于特殊麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术，用于外科麻醉，可行小手术如烧伤清创、窥视检查、造影等，其特点为镇痛、稳定、镇吐、抗休克也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神疾病患者的攻击行为。 四、其他类型舒必利作用特点：对紧张型精神分裂症疗效好，效果快，被称为药物电击。 减轻幻觉和妄想作用，改善患者与周围的接触，激活情绪，对抑郁症也有治疗作用，对其他药

7、物无效的难治性病例也有一定的疗效。 有选择地阻断中脑边缘系D2受体，对线条体D2受体的亲和性低，因此锥体外系的副作用少。 氯氮平作用特点：本品属于苯二氮类，为广谱抗精神病药。 抗精神病作用机制：阻断5-HT2A受体和D2受体，为协调5ht与DA系统的相互平衡发挥治疗作用，被称为5htda受体拮抗剂。 锥体外系反应和内分泌方面无副作用，严重的是粒细胞减少或缺乏。 利培酮(维思通)一线药物作用特点：投入最近开发和临床使用的第二代非典型抗精神病药。 临床应用：适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状有效，对认知功能和情感障碍也有改善作用。 但是，对兴奋症状的治疗效果不好。 本药剂量少，用药方

8、便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，患者乐于接受，现已成为一线药物，本品于90年代首次应用，经验丰富。 第二节抗躁狂药和抗抑郁药，躁狂(情感性精神障碍): 概念：以情感病态变化为主要症状的精神疾病。 分型3360单相型躁郁症两者之一，两相型躁郁症两者交替发作的病因3360不明单胺说可能是脑内单胺类神经递质功能不平衡。 5-HT含量NA躁郁症(情绪提高，联想敏捷，活动增加) NA抑郁(情绪降低，语言减少，精神运动延迟，经常自责甚至自杀)，药物治疗学的基础是单胺理论认为，中枢5-HT功能可提高，NA功能的躁郁症可降低的发病机制： NA 治疗躁狂抑郁症的最佳药物。治疗量对正常人的精神活动没有任何影响，但

9、对躁狂患者疗效显着，抑制躁狂发作，使患者的言语和行为恢复正常。 对精神分裂症的躁郁症症状也有很好的疗效。一、抗躁药碳酸锂的药理作用及机理主要以锂离子的形式作用。 药物治疗量优先时对正常人的精神活动没有任何影响，但躁狂患者疗效显着，控制躁狂发作，使患者言行恢复正常。 对精神分裂症的躁郁症症状也有很好的疗效。 副作用1 .胃肠刺激症状、乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加等。 年轻人在给药过程中可以自己消失，但手震和多尿不会消失。 重者必须减重或者中止。 2 .锂盐治疗浓度接近中毒浓度，安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.25mmol/L，超过2mmol/L则中毒。 中毒时没有解毒剂。 必须采取各种

10、措施促进锂的排放，必要时进行血液透析，用锂盐监测血药浓度。 二、抗抑郁药物抑郁症：一种情绪障碍精神疾病，以情绪下降为主的症状病因和发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。 心因性或反应性抑郁症(由外因引起)内因性抑郁症(无明显外因)其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等抑郁症的治疗原则：应采取综合措施，药物治疗是其重要部分，但不能单纯依赖药物，(1)三环类抗抑郁药物普罗米地昔帕明(去甲烷)亚胺、选择性5-ht再摄取抑制剂、非选择性单胺再摄取抑制剂(5- ht，NA作用机制为非选择性单胺再摄取抑制剂，其准确机制尚不明确。 目前认为，主要通过阻断NA、5ht在神经末梢(前膜)的再摄取，突触间隙的传递物浓度提高，发挥抗抑郁作用。 副作用1 .外周抗胆碱能反应常阻断m受体，引起口干、便秘、视力模糊等，前列腺增生、青光眼患者无效。 心血管反应可见心率快，体位性低血压，剂量过多对心脏有直接抑制作用，可引起心律失常，诱发心力衰竭、心梗等的高血压、心脏病患者无效。 3 .精神异常反应老年或用药过量会出现躁动、恐惧症发作。 (二)抑制NA再摄入药马普替林和氨苄青霉素是近年合成的四环类抗抑郁药，能有选择地抑制NA的再摄入，不影响5ht的再摄入，特