肿瘤标志物课件

1、肿瘤标志物的临床应用评价，安徽省肿瘤医院肿瘤内科胡长路2016.11.3 .1 .我的患者，乳腺癌术后2年一次检查，肿瘤标志物CA153的值上升，达到45U/ml。 当时患者没有任何症状，肝脏超声波和CT检查也未见异常。 CA153值上升的患者一直很担心，但是在影像学检查中没有发现任何问题，所以指示患者1个月后重新审视CA153。 研究结果出来后，CA153的值达到了50U/ML。 再次全面检查，包括肝脏磁共振检查，未见异常。 患者进行了全身PET-CT。 结果发现右肝有23cm大小的占位性变化。 术后病理：乳腺癌肝转移。 CA153指标检测随之正常下降。 患者肝脏术后2年，再次出现CA153

2、指标升高，同样超声、CT、MRI尚未发现病灶，第2次PET-CT检查在肝脏发现3个占位性病灶。 虽然是极端的病例，但能够充分说明肿瘤标志物检查的重要性。 临床上超声、CT、MRI的成像原理不同，多数情况下它们在检查中可以相互证明和补充。 但是，该患者在上述检查中未发现病灶，肿瘤标志物CA153的上升成为提示肿瘤复发的唯一线索。 3，一，肿瘤标志物，肿瘤标志物是指恶性肿瘤发生和增殖过程中，肿瘤细胞基因表达合成分泌或机体对肿瘤反应发生和/或上升、反映肿瘤存在和生长的一种物质，如蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及中华检验医学杂志2004年6月第27卷第6期393，4，肿瘤标志物存在于患者血液、体液、

3、细胞或组织中，可采用生化、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤辅助诊断、鉴别诊断、观察效果、监测复发及预后评价有一定价值，如5，TM分类(按存在部位区分细胞和体液TM细胞TM分化标记ER PR附加价值标记Ki-67 EGFR转移性标记nm23原癌和抑癌基因cerB-2 P53， 6、6、TM分为(2)类，肿瘤标志物将肿瘤标志物分为5种1类，原位性肿瘤相关物质在同种正常细胞中的含量极少，但细胞癌变后迅速增加，如Bence-Jones蛋白、各种细胞内酶等。 但是，由于正常的细胞和组织内含有一定水平的这种物质，其特异性并不充分。 7，TM的分类(2)，2，异位肿瘤有关物质由肿瘤细胞产生，但不是同种

4、正常细胞的成分，代表性的是异位激素。 ACTH-肺癌、神经元特异烯醇化酶(NSE)-小细胞肺癌3、胎盘性和胎儿性肿瘤有关物质胎盘性或胚胎性物质在成人组织细胞中又增高，提示癌变。 癌胚性物质，如CEA、AFP、组织多肽抗原(TPA )； 癌胎盘性物质，如妊娠特异蛋白(SP )、激素(hCG )、酶和同工酶等。 单克隆抗原，如CA19-9、CA242等，8，TM的分类(2)，4，病毒性肿瘤有关物质只要是能引起人和动物肿瘤的病毒，统称为肿瘤病毒，可分为RNA肿瘤病毒和DNA肿瘤病毒。 HTL-1病毒(成人t细胞白血病)、EB病毒(Burkitt淋巴瘤)、单纯疱疹病毒(宫颈癌和皮肤癌)、肝炎病毒(肝癌

5、)等。 5 .癌基因、抑癌基因及其产物。 9、2、常见肿瘤标志物异常有什么意义，10、11、5-HIAA:5羟吲哚乙酸； VMA :香草扁桃酸； HVA :高香草酸MCA :粘蛋白样癌相关抗原，12，(1)癌胚抗原(CEA )，在人的发育过程中，原本只存在于胎盘期的蛋白类多数随着胎儿的诞生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，原本如AFP、CEA、TPA癌胎盘性物质，如激素(hCG )等13，癌胚抗原是1965年Gold和Freedman最初从胎儿和结肠组织中发现的。 癌胚抗原是一种大分子糖蛋白，属于肿瘤胚胎蛋白。 大肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等可以看到血清CEA水平的上升。 其

6、中腺癌的CEA多高于其他上皮性癌。 14、CEA的临床意义1、恶性肿瘤的诊断：大肠癌73%、肺癌76%、中晚胰腺癌88-91%、乳腺癌73%、卵巢癌73%等可见血清CEA水平上升。 胃癌患者胃液中的CEA多高于血清值。 由于CEA在肿瘤中晚期往往首次明显升高，并不限于某些肿瘤，因此CEA以恶性肿瘤的诊断为主要辅助价值，很难判断肿瘤的来源。 15、2、恶性肿瘤预后评估：术前CEA正常，术后治愈率高，不易复发。 术前CEA升高者，血管、淋巴管、神经周围浸润和转移多，预后差。 16、3、非肿瘤性CEA上升：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、活动性肝病等。 但是，指标一般不太高。 必须结合患者的

7、具体情况，如有无肿瘤病史。 有肿瘤病史，即使轻度上升也应重视。 17、需要注意的是，使用1，5 -氟尿嘧啶和盐酸左旋咪唑治疗后，会引起一时的CEA水平上升。 2 .并非所有结直肠癌病情复发的患者CEA均上升。 3、判断结肠癌患者手术疗效，一般术后16周CEA正常下降。18、(二)甲氧西林、甲氧西林为糖蛋白，属于肿瘤胚胎蛋白。 胚胎期AFP由卵黄囊和肝脏产生，出生后1周消失。 成人肝脏仅发生微量的AFP，几乎无法检测。 AFP是肝细胞癌、卵黄囊肿、胚胎性癌和生殖细胞肿瘤的肿瘤标志物。 19、甲氧西林的临床意义，1、诊断：在肝癌的诊断中，AFP非常重要。 约60-70%肝细胞癌的AFP高于正常，血

8、清AFP400g/L可持续1个月，或AFP200g/L可持续2个月，临床结合影像检查，诊断肝细胞癌。 对卵黄囊肿、胚胎性癌、生殖细胞肿瘤也有非常重要的意义。 2 .用于疗效观察和预后评价：彻底切除的肝癌在AFP2-4周应正常下降。 3、非肿瘤性AFP升高：可见于妊娠、活动性肝炎。 20、良性病变中AFP上升，上升暂时，肝炎患者10上升，水平为50g/L。 肝硬化患者30上升。 21、(三)糖蛋白类抗原CA15-3、CA15-3属于糖蛋白类抗原。 肿瘤细胞内的糖基化过程发生变异，细胞分泌性、细胞膜上的糖蛋白和糖脂中的糖基序列发生变化，形成与正常糖蛋白不同的特殊抗原，利用单克隆抗体技术可以检测出这

9、些抗原，而是糖蛋白类抗原的诞生。 22、CA15-3是高分子量的粘蛋白，存在于患者的血清中。 CA15-3诊断乳腺癌的敏感性可达80-87%。 30-50乳腺癌患者的CA15-3明显上升，23、CA15-3是乳腺癌患者术后复发的最佳监测指标，对乳腺癌复发的早期预报更为敏感。 配合骨扫描，可以更及时地发现骨转移。 如果CA15-3超过100U/mL，则认为是转移性病变。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者血清CA15-3也可能上升，应予鉴别，尤其是排除部分妊娠引起的含量上升。 患有良性乳腺疾病的女性CA15-3的约10%上升。 24，(4)CA125，CA125抗原是1983年报道的，CA125是

10、由腹膜、输卵管、子宫内膜、胸膜等组织生成的。 晚期卵巢癌中CA125值的90%超过正常，早期50%超过正常值(u/ml )。 CA125可用于指导卵巢癌的治疗，患者化疗3个周期后CA125值高时，应停止化疗。 除非有更好的化疗。 CA125也可应用于卵巢癌的预后判定。 25、CA125也可出现在良性疾病中。 例如妊娠3月、子宫内膜异位、肝硬化等。是，26，(取消器实体19-9，核心动力实体19-9 )，敏感性%，cut-。 消化道肿瘤患者多伴有血清ca199升高(37u/ml )，特别是在胰腺癌(72 )方面，ca199有重要价值。 肝胆系癌(49% )、胃癌(67 )、大肠癌(58 )也有一

11、定的作用。 CA19-9在胆囊炎、胰腺炎、梗阻性黄疸等良性疾病检查的值一般为100u/ml，但多为“暂时性”上升。 (28，(6)神经原特异性烯醇酶，NSE分子量78000，ph 4，7为酸性蛋白酶，参与糖解，主要作用是催化二磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。 癌肿组织的糖解作用得到强化，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放在血液中增多，该酶的血清内含量增高。 29，小细胞肺癌(SCLC )患者血清NSE检测的阳性率可达65-100，目前认为NSE具有高SCLC特异性，可作为敏锐的肿瘤标志物。 血清NSE水平反映化疗应答治疗后24-72小时内可能发生NSE暂时上升(肿瘤消散现象)，是治疗有效的第一

12、信号。 化疗反应良好的患者，血清NSE水平在最初疗程结束后1周内迅速下降。 30，(7)PSA，PSA:1971年Hara首先发现由前列腺上皮细胞合成并分泌到精液中。 前列腺特异性抗原(PSA )是前列腺上皮细胞的标记蛋白，仅存在于前列腺房、尿道管上皮和精液中，不存在于其他组织和非前列腺恶性肿瘤中。 PSA是丝氨酸蛋白水解酶，以水解液化精液中凝块为主要功能。 31、正常情况下，前列腺房内容物(富PSA )与淋巴系统之间存在由内皮层、基质细胞层和基质膜构成的屏障。 肿瘤和其他病变破坏这个障碍的话，腺管内容物侵入淋巴系统，随之进入血循环，末梢血PSA水平上升。 PSA可用于前列腺癌的发现和诊断，也

13、可用于治疗监测。 32、PSA水平与患者的年龄有关，40-59岁的参考值上限为3.5ng/ml 60-69岁的参考值上限为4.5ng/ml。 70-79岁的参考值上限为6.5ng/ml。 前列腺直肠指检查、尿道内器械检查、腔内b超等可使血清t-PSA水平一时性升高。 提示：采血前避免48h指检、活检、尿道内器械检查、腔内超声、前列腺按摩等。 33、(8)病毒性肿瘤相关抗原，在人和动物中引起肿瘤和细胞恶性转化的病毒，统称为肿瘤病毒，如EB病毒，单纯疱疹病毒HPV (子宫颈癌和皮肤癌)，b型肝炎病毒(肝癌)等，34正常参考值：0-1.5ng/g 2 .临床上也用于评价这些肿瘤的疗效、复发和转移以及

14、预后。 3肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也在某种程度上上升。 4 .样品必须避免皮肤和唾液的污染，这可能导致结果的错误上升。 35，(10)ca21-1，CYFRA 21-1是细胞角蛋白19的片段，主要分布于肺泡上皮细胞。 CYFRA 21-1是NSCLC最敏锐的肿瘤标志物。 正常值为3.3ng/ml。 血清中CYFRA 21-1的含量与肺鳞癌患者病程呈正相关，根据肺癌的TNM分期，期患者的敏感性分别为60.0、88.8、80和100、36 .肿瘤标志物如何监测，血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化和变化幅度连续3次(每次24周)，测定值大幅上升，预示肿瘤复发。 如果标志物浓度下降不缓慢或下降，则表明治疗无效或术后有肿瘤组织残留。37、治疗期间连续2次测定值上升或下降被认为有25%的临床价值，但必须