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1、目前比较公认的部分标志抗体,双链DNA抗体SLE Sm抗体SLE SS-B抗体干燥综合症 着丝点抗体-进行性系统性硬化症局限型 Scl-70抗体-进行性系统性硬化症弥散型 PM-Scl抗体多肌炎/皮肌炎/重叠综合症 Jo-1抗体-多肌炎/皮肌炎 高滴度RNP抗体混合性结缔组织病 肾小球基底膜抗体肺肾出血综合症 肝肾微粒体抗体II型自身免疫型肝炎 平滑肌抗体-I型自身免疫型肝炎 线粒体抗体2原发型胆汁性肝硬化,ANCA的历史,1982年，Davies等在8例节段性坏死性肾小球肾炎患者中发现。 1985年，Van der Wouder等首先报告Webner肉芽肿患者中存在ANCA,对诊断具有特异性

2、，与疾病活动度有关。ANCA才引起学术界注意，研究迅速开展。 1989年，Targen发现与炎症性肠病有关。 1999年为止，已召开7次以ANCA为主体的的国际会议。,已发现,ANCA存在十余种特异性抗体。 ANCA对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。 ANCA已成为自身免疫性疾病重要的临床常规项目。,ANCA的两种荧光染色型-应用酒精固定的白细胞抗原底物片,cANCA:中性粒细胞胞浆弥漫性颗粒样染色，核叶之间有染者 其靶抗原主要是蛋白酶3(PR3).,自身抗原：自身抗原为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3 （ proteinase 3，PR3）。免疫沉淀法证实，其29kDa、3

3、0.5kDa及32kDa蛋白为主要自身抗原。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。非典型性cANCA的自身抗原还可能为杀菌性/通透性增强蛋白（bactericidal/permeability-increasing protein, BPI）。,乙醇固定的中性粒细胞,甲醛固定的中性粒细胞,临床意义： cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于韦格纳（Wegener）氏肉芽肿，约占ANCA阳性率的80-95。cANCA被认为是活动性韦格纳氏肉芽肿及微多动脉炎的特异和敏感的标志抗体。很多资料提示，ANCA阳性的微多动脉炎，通常与肾小球肾炎及/或肺毛细血管炎相关。该抗体还见于变

4、应性肉芽肿性脉管炎（Churg-Strauss 综合征）等。,PR3-ANCA,PR3能降解许多细胞外基质，如弹性蛋白、血红蛋白、Fn、IV胶原、层粘连蛋白 抑制因子：1-抗胰蛋白酶，可与PR3不可逆结合从肝脏清除，从而抑制PR3水解活性 PR3抗体与PR3结合抑制了PR3与1-抗胰蛋白酶的结合，PR3抗原抗体复合物在炎症部位分解，PR3发挥水解作用，致血管内皮损伤。PR3在血管炎的发病中可能起重要的作用。,间接免疫荧光实验被认为是筛选ANCA抗体的标准、可靠的方法。 cANCA进一步确认可使用抗蛋白酶3抗体特异性ELISA试剂盒。,pANCA：中性粒细胞环绕细胞核周围胞浆亮染者，称之为核周型

5、ANCA 靶抗原主要为髓过氧化物酶,ANCA的两种荧光染色型-应用酒精固定的白细胞抗原底物片,乙醇固定的中性粒细胞,甲醛固定的中性粒细胞,自身抗原：pANCA的主要抗原为髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO），其它抗原还有白细胞弹性蛋白酶（leucocyte elastase）、组织蛋白酶G（cathepsin G）、溶菌酶 (lysozyme)、乳铁蛋白(lactoferrin)以及非典型性pANCA的BPI抗原。,临床意义：pANCA见于多种系统性血管炎。该抗体可见于Wegener氏肉芽肿，但仅占ANCA阳性率的5-20，靶抗原主要为MPO。40-80的微多动脉炎与pAN

6、CA/MPO-ANCA相关。大部分资料提示，ANCA阳性的微多动脉炎，通常与肾小球肾炎及/或肺毛细血管炎相关。,pANCA还见于变应性肉芽肿性脉管炎（Churg-Strauss 综合征）、炎症性肠病（通常为非MPO抗原；溃疡性结肠炎阳性率40-80，克隆病阳性率10-40）、I型自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、系统性风湿病（如RA、SLE、SS、PM及DM等，但许多靶抗原尚属未知）等。,目前已较多用ELISA法进行抗MPO抗体测定。 还应用抗白细胞弹性蛋白酶（HEL)、抗组织蛋白酶、抗溶菌酶(LYS)及抗乳铁蛋白(LF)自身抗体ELISA进行pANCA的进一步确认。,什么时候使用ANCA？

7、,每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎的，只要原因不明,与ANCA自身抗体相关疾病,与ANCA自身抗体相关的其它疾病,药物性狼疮 溃疡性结肠炎（50-80%） 克隆氏病（10-20%） 原发性硬化性胆管炎（60-80%） 原发性胆汁性肝硬化（30%） 自身免疫性肝炎 其它：囊性纤维化、急慢性感染（HIV、阿米巴等）,病因小结,在内因与外因的共同作用下，机体的自身免疫应答失控，反应过度，产生有破坏性的自身免疫抗体及自身致敏的T淋巴细胞所引起的免疫反应，直接或间接破坏自身组织，则为自身免疫病( autoimmune diseases )。 内因包括遗传易感、免疫耐受性减失、调节失常、衰老体弱等； 外因主要

8、包括感染、物理、化学等因素。自身免疫病患者中，有相当一部分病人的血清或其他体液中可检测到一种或多种自身抗体，为自身免疫病的诊断提供了非常有价值的依据。,自身免疫性疾病 ANA阳性率 系统性红斑狼疮 活动期 95-100 非活动期 80-100 药物诱导的红斑狼疮 100 混合性胶原病（MCTD、Sharp综合征） 100 类风湿性关节炎 20- 40 其他风湿病 20- 50 进行性系统性硬化症 85 - 95 多发性肌炎及皮肌炎 30-50 干燥综合征 70- 80 慢性活动性肝炎 30- 40 溃疡性结肠炎 26,抗核抗体的阳性率,ANA历史,1948年发现LE细胞与自身抗体有关 1957

9、-93年冰冻动物组织血清试验，方便、敏感，不同病人有不同的荧光模型，培养的单层细胞核大核仁大、存在各种分裂期细胞。 说明靶抗原是不同的，已经能够识别一些靶抗原。 可用于纯化抗原。 某些抗原的抗体是疾病特异的，或是某些疾病的亚类。 抗核抗体是敏感的筛选试验。 ANA是SLE分类的11项指标之一。,典型症状,年轻女性蝴蝶样 发烧 关节疼痛，但未变形 胸膜炎性胸痛 光敏感,其他症状,原因不明的发热 肾病 精神 血液学紊乱,类风湿性关节炎,关节 非化脓性增生性滑膜炎导致关节软骨破坏 其他器官 皮肤, 心脏, 血管, 肌肉, 肺 普遍性 1% 发生率 女 男 任何年龄 ，最常见30多岁或 40多岁,干燥综合症,眼干燥 干燥性角膜结膜炎 口干燥 口腔干燥 免疫介导的泪腺唾液腺破坏 SS-A SS-B (Ro La) 与 RA 和 RF 相关 淋巴瘤发生率升高,系统性硬化症 (硬皮病),皮肤、胃肠道、肺、肾、心、横纹机纤维化 2型 弥散性. Scl-70. ANA核仁型 局限