血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性

1、血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性，浙江一医院药剂科，姜赛平，第一节血脑屏障及其药物通透性，血脑屏障(BBB ) :血液和脑细胞，血液和脑脊液，脑脊液和脑细胞之间三种隔膜的总称。a、b、A:脑毛细血管、B:普通毛细血管、内皮细胞(密合)基底膜星形胶质细胞、单层大空隙、pathwaysacrossthebloodbrainbarrier酶系己糖运输系统、氨基酸运输系统等外排运输系统p-糖蛋白(p 有机阴离子转运蛋白等血脑屏障的药物“屏障”，脂溶性高、分配系数大的药物血脑屏障分子量小、血浆蛋白结合率低的药物血脑屏障分子量在1000以上的药物容易透过，维生素B12等难以透过血脑屏障，血脑屏障的药物“

2、屏障”、 含有季胺类化合物和季胺基的药物对血脑屏障阿托品、叔胺、血脑屏障东莨菪碱、季胺、血脑屏障血脑屏障在药物立体结构上有选择性，血脑屏障开放，病理因子脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑肿瘤、脑肿瘤血管活性物质缓激肽超声局部加热、放射线、药物脑靶向、鞘内或脑室直接给药化学修饰：前药增加亲脂性微粒给药系统(纳米粒子) Pgp抑制剂提高血脑屏障的通透性，第二节ICU对抗生素血脑屏障的通透性、药物血脑屏障能力的判断、药物分子量(小于1000 ) 常用亲脂性离子的ICU常用抗生素的血脑屏障能力，青霉素类头孢菌素类碳青霉素类糖肽类喹诺酮类抗真菌药，青霉素类特治星/邦达，成分：青霉素纳他唑巴坦分子量： 539.5

3、 322.3 t1/2 :0.7 h 1.2 h； 蛋白结合率： 21 23标准：哌拉西林/4g他唑巴坦/0.5GB :说明书无脑感染适应证及脑脊液数据。 文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗piperacillin/tazobactamintreatmentofbrainabscess.scandjinfectdis.2006。 38(3):224-6 .头孢菌素类滑靴深度、头孢哌酮钠滑靴天宁钠、分子量667.65255.22 t1/2h1.2hvd 18.027.6 l 10.2-11.3 l标准567.65成分：氧2 :87167 min标准：氧头孢噻肟1g/瓶BBB :对血脑屏障渗透性好，

4、脑膜有炎症患者，脑脊液中药物浓度为同期血药浓度19100，头孢菌素类洛芬，成分： Vd:712L； 蛋白结合率： 9585(C 100 mg/l- 300 mg /l )规格：1g/瓶/箱BBB :细菌性脑膜炎脑脊髓液中本品的分散度占血药浓度的17，224 h，脑脊髓液的药物浓度高于MIC数倍。 头孢菌素类凯福定，成分：头孢他啶分子量： 636.6 t1/2 :1.9 h； 蛋白结合率10标准：1g/瓶/箱BBB :脑膜炎时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的2040，可用于脑膜炎的治疗。 头孢菌素类质量水平，成分：头孢吡肟分子量： 571.5 t1/2 :2.0 0.3h； Vd:18.0 2.0

5、L升； 蛋白结合率： 20标准：1g/瓶/箱BBB :本品可透过炎症性血脑屏障。 文献资料：脑膜炎的脑脊液浓度为血药浓度的10左右，超过大部分细菌的MIC。prospectiverandomizedcomparisonofcefepimeandcefotaximefortreatmeantofbacterialmeningitisininfantsandchildren.antimicrob代理3 头孢吡肟在脑外科患者中的脑脊液浓度，blood-brainbarrierpenetrationofcefepimeafterneurosurgery.chinmedj (Engl ) 120 (13

6、 ) 33601176-8 .碳青霉烯类泰能分子量317.4 380.4 t1/2 1 h 1h蛋白结合率20 40规格500 mg 500 mg BBB本品在一定量的脑脊髓液中。 碳青霉烯类美平，成分：美洛培南分子量： 437.51 t1/2 :1 h； 规格：0.5g/瓶BBB :本品可用于患者血脑屏障至脑脊液，脑膜炎的治疗。 糖肽类万古霉菌，成分：万古霉菌分子量： 1485.71 t1/2 :6 h； 蛋白键合率： 55； Vd:0.431.25L/kg规格：0.5/瓶/箱BBB :不能迅速通过正常的血脑屏障，脑膜炎时侵入脑脊液可达到有效的治疗浓度。 糖肽类替尼，成分：替尼分子量： 18

7、91.57 t1/2 :3 h； 蛋白键合率： 9095； 规格：0.2/瓶/箱BBB :替尼不放入脑脊液。 喹诺酮系环丙沙星、成分：环丙沙星分子量： 331.4 t1/2 :3 h； 蛋白键合率： 2030； 规格： 100ml: 0.2g BBB:本品脑脊液分布浓度为血液浓度的30以上，但无脑膜炎适应证。 喹诺酮类拜复乐，成分：莫西沙星分子量： 437.9 t1/2 :12 h； 蛋白键合率： 45； 规格： 250ml: 0.4g BBB:说明书无脑脊液数据及脑膜炎治疗适应证。 文献资料：用莫西沙星治疗鼻疽菌脑脓肿firstsuccessfultreatmentofnocardiafar

8、cinicabrainabscesswithmoxifloxacin.j infect.2006 apr。 52 (4) : e99-102.epub 2005 sep 21 .抗真菌药大扶康，成分：氟康唑分子量： 306.28 t1/2 :30 h。 蛋白键合率： 1112； 规格： 100ml: 0.2g BBB:氟康唑真菌性脑膜炎患者脑脊液浓度为同时血药浓度的80。 抗真菌药伏安、成分伏安分子量： 349.3 t1/2:与给药量有关(约6 h )蛋白结合率： 58； 规格：0.2g/瓶BBB:可检查8名患者脑脊液，所有患者脑脊液中伏安图。 文献资料伏立康唑咖啡因常用于脑真菌感染。 cns aspergillosis : recognition，诊断和管理。 CNS Drugs. 2007； 21(8):659-76、抗真菌药伊曲康唑、成分：伊曲康唑分子量： 705.64 t1/2 :33h； 蛋白键合率： 99.8； 规格：0.25g/25ml BBB:脑中药物浓度相当于血浆药物浓度。 抗真菌药科工艺，成分：咖啡因净分子量： 1213.42 t1/2 :911h； 蛋白键合率： 98； 规格： 50mg/70mg/瓶BBB:说明书无相关资料。 文献资料：卡波芬净伏安图治疗脑真菌感染。 1.cns评估：定位、诊断和管理。 CNS Drugs. 200