化疗药物基本知识幻灯片.ppt

1、化疗药物基本知识,1,主要内容,抗肿瘤药物分类,抗肿瘤药物合理应用,化疗的分类,2,化疗的分类,3,里程碑 - 1940s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 顺铂、阿霉素 （多柔比星）1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s 靶向治疗 -,人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了5060万种药物，现在临床有用的药物有50余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充。,化疗药物发展史,4,化疗药物分类,来源和作用机制,细胞动力学,作用的分子靶点,化疗药物分类方式,5,化疗药物的分类来源和作用机制,烷化剂：氮芥，环磷酰胺 ，替莫唑胺 抗代谢物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶

2、，吉西他滨，阿糖胞苷 ，雷替曲塞，培美曲塞二钠 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 ，米托蒽醌 抗肿瘤植物药 ： 长春新碱，喜树碱，紫杉醇，依托泊苷 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 杂类（铂类配合物和酶等）：顺铂，门冬酰胺酶，生物反应调节剂（干扰素、IL-2），靶向药物,6,抗肿瘤药物合理应用,给药次序,溶媒,给药途径,稳定性,用法用量,滴速,药物,7,使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。,有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。,1.生长较慢的肿瘤（多种实体瘤）先用周期非特异性药物再用周期特异性药物。 2.生长快的肿瘤

3、（白血病、绒癌）先用周期特异性药物，随后 用周期非特异性药物。,药物相互 作用原则,刺激性原则,细胞动力学 原则,抗肿瘤药物合理应用-给药次序,8,一、药物相互作用原则：,GP方案（胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌）：先用吉西他滨后顺铂，顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。 TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用紫杉醇后顺铂，顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约33，从而加重骨髓抑制 同理，DP方案中则应先用多西他赛后用顺铂。,抗肿瘤药物合理应用给药次序,9,3.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉素需间隔4-24小时，紫杉

4、醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。 4.FOLFOX6 （胃癌及结直肠癌）先用亚叶酸钙，亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用，并且奥沙利铂不可与碱性药物(氟尿嘧啶)同时使用，以免导致本药降解，奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。,抗肿瘤药物合理应用给药次序,10,二、刺激性原则： NP方案（肺癌）先长春瑞滨，后顺铂，应先用对组织刺 激性较强的长春瑞滨，由于治疗开始时静脉尚未损伤， 结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不 良反应较小。,抗肿瘤药物合理应用给药次序,11,三、细胞动力学原则：,1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）： 先顺铂静滴（

5、周期非特异 性，再5-Fu维持（周期特异性） 2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺铂属于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞周期特异性药物， 同理，EC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷,抗肿瘤药物合理应用给药次序,12,其它：,1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后用顺铂说明书 2.FOLFIRI（胃癌及结直肠癌）先用伊立替康 ivgtt 30-90min，立即给与亚叶酸钙，之后氟脲嘧啶。 说明书,抗肿瘤药物合理应用给药次序,13,抗肿瘤药物合理应用给药途径,口服 静脉输入（最常见） 肌肉/皮下注射 鞘内注射 腹腔灌注 膀胱灌注,14,肌肉注射：适用于对组织无刺激性药物，如噻替

6、哌，阿糖胞苷。应备长针头 肌注要深，利于药液吸收。 腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。将药物快 速注入胸、腹腔，注药后协助病人定时更换体位，使药液加快与 胸腹腔广泛接触并在胸腹腔滞留一段时间，使药液均匀分布于胸 、腹膜。 膀胱灌注：如最早应用噻替哌（TSPA）行膀胱灌注，其次是 阿霉素 （ADM）、丝裂霉素（MMC）,羟基喜树碱 (HCPT)。灌注方 法；置尿管行导尿术，排空膀胱尿液后注入药物。,抗肿瘤药物合理应用给药途径,15,口服: 药物需装入胶囊或制成肠溶剂，减轻药物对胃 肠黏膜刺激，并防止药物被胃酸破坏。如替莫 唑胺胶 囊。卡培他滨片需饭后半小时服用以减 轻胃肠

7、刺激。 鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖 胞苷噻替哌。用于治疗脑膜白血病和淋巴 瘤，或其它实体瘤的中枢神经系侵犯.,抗肿瘤药物合理应用给药途径,16,化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素。 有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在30min内，最长不超过60min。 血管刺激性强的药物则应快速静脉滴注，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。 药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺。 某

8、些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。,抗肿瘤药物合理应用滴速,17,需快速滴注的药物：,抗生素：米托蒽醌(MIT)，蒽环类(THP、EPI、ADM 10分钟) 烷化剂：环磷酰胺（CTX ，10分钟）卡莫司汀 植物类：长春瑞滨（NVB，10分钟）、长春地辛(VDS)。 抗代谢药：吉西他滨(3060min)。,抗肿瘤药物合理应用滴速,18,需慢滴的药物：,抗代谢药：氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h输入或24h持续泵入） 植物类药：紫杉醇(PTX,3h)，多西他赛(1h)，伊立替康（90分钟） 烷化剂：异环磷酰胺(IFO,2h) 铂类及其他类

9、：奥沙利铂(L-OHP,2h)，亚叶酸钙(CF,2h),抗肿瘤药物合理应用滴速,19,需避光输注的药物使用避光袋和避光输液器：,1、铂类：顺铂，是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。同类药物卡铂、奈达铂等在使用过程中也应注意避光。 2、植物类： 长春新碱,抗肿瘤药物合理应用稳定性,20,需避光输注的药物使用避光袋和避光输液器：,3、烷化剂类：环磷酰胺、尼莫司汀、达卡巴嗪 4、抗生素类：吡柔比星、表柔比星 5、其他：亚叶酸钙 上述抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、

10、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。,抗肿瘤药物合理应用稳定性,21,药物的低温保存28摄氏度：,1、植物类：长春新碱、长春地辛、紫杉醇脂质体、多西他赛 2、酶类：门冬酰胺酶 3、烷化剂：达卡巴嗪、卡莫司汀 4、靶向药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗。,抗肿瘤药物合理应用稳定性,22,请签字：,23,需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、培美曲塞二钠。 需要5%GS稀释的化疗药物：吡柔比星、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇脂质体。,抗肿瘤药物合理应用溶媒,注：表

11、柔比星(商品名：法玛新)说明书中对溶媒无特别要求，但是 研究表明表柔比星在5葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、 0.9氯化钠注射液进一步稀释较适宜。,24,抗肿瘤药物合理应用给药次序,吉西他滨与卡培他滨（用于乳腺癌、肺癌）21天一周期，吉西他滨1，8天，卡培他滨口服半月。不常用 长春瑞滨与吉西他滨（用于乳腺癌、肺癌）21天一周期，1、8天。,25,抗肿瘤药物合理应用给药次序,奥沙利铂与卡培他滨口服（用于胃肠道） 长春新碱与阿霉素、地塞米松口服（用于多发骨髓瘤、淋巴瘤）,26,抗治疗药物合理应用给药次序,伊立替康与顺铂（小细胞肺癌、胃癌）每28天为一周期。 伊立替康与卡培他滨（贲门癌）,

12、27,抗肿瘤药物合理应用给药次序,长春新碱与环磷酰胺、阿霉素，泼尼松口服1-5天（淋巴瘤首选方案） 长春新碱与环磷酰胺、阿霉素、依托波甘，泼尼松口服（用于淋巴瘤）,28,29,30,31,32,33,某些特殊化疗药物的预处理：,博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验 紫杉醇：为预防其过敏反应，用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，用药前30分钟静脉给予西米替丁300mg以及苯海拉明肌注20mg 多西他赛：预防过敏反应及体液潴留，用药前1天开始口服地塞米松8mg bid，连用3天。,抗肿瘤药物不良反应处理,34,某些特殊化疗药物的预处理：,培美曲噻 首剂用药前7天肌注维生素B

13、12 1000ug，以后每3个周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。 首剂用药前7天至少服用5次日剂量的叶酸350-1000ug，常用剂量400ug qd，直至最后一次培美曲噻给药后21天结束。 每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。,抗肿瘤药物不良反应处理,35,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损害人体的正常细胞,局部反应（如局部组织坏死，栓塞性静脉炎等） 全身性反应（包括消化道，造血系统，心脏反应，肺毒性反应，肾功能障碍及其他反应）。,生殖功能障碍 致癌作用 致畸作用,人体中增生活跃的正常造血细胞、消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易受到损伤,化疗药,近期毒性,远期毒性,抗肿瘤药物

14、不良反应处理,36,抗肿瘤药物不良反应处理,37,一、化疗药物外渗的临床表现、处理流程 及预防化疗药外渗的护理措施,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,38,化疗药物的外渗的危害：,发疱性药物(vesicant)， 如长春新碱， 蒽环类,刺激性药(irritant),非刺激性药物,化 疗 药 物 外 渗,组织发疱甚至坏死,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,39,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,发疱性药物(vesicant),刺激性药(irritant)， 如达卡巴嗪 VP-16,非刺激性药物,化 疗 药 物 外 渗,局部轻度炎症，静脉路径疼痛，静脉炎,40,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,发

15、疱性药物(vesicant),刺激性药 (irritant),非刺激性药物 如5-FU，顺铂，MTX，CTX,化 疗 药 物 外 渗,外渗对组织无刺激反应,41,静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况，并用生理盐水建立静脉通路。 化疗药物应在深静脉置管中输入（PICC、锁穿）。如为外周静脉输入化疗药应使用封闭留置针，置管位置宜选用前臂，避开关节及手背。留置针当日拔出。如为深静脉输入化疗药输注前后应冲管。 外周静脉输入化疗药时加药前后应检查回血，确定在血管内时再加药。,化疗外渗漏和化学性静脉炎的预防,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,42,如果患者诉输注部位疼痛，即使没有外渗的征象，也应立即停止输

16、液。 指导患者保护好血管： （1）接受静脉输液侧肢体不宜过多活动，以免穿刺针头异位，造成药物外渗，引起局部组织坏死。 （2）拔针后局部按压57 min，如果早松开，会造成穿刺处皮肤青紫，影响以后的静脉穿刺。 （3）寒冷天气静脉穿刺前，将穿刺侧肢体用温水泡洗，使血管扩张，便于穿刺，减少多次穿刺对静脉血管的损害。,抗肿瘤药物不良反应处理-局部反应,43,回抽：接一注射器进行多方向穿刺作强力抽吸，尽量吸出局部外渗的残液。,原位保留针头,应用解毒剂,冰敷或热敷,观察并记录,记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围 毒性反应严重时，请外科会诊是否有外科指征 加强交接，观察局部变化, 原静脉通

17、路注入或在外渗局部皮下注射相应的拮抗药物 局部封闭：对外渗部位剧烈疼痛者采用2%利多卡因+地塞米松5mg封闭治疗,冷敷适用于蒽环类药物；热敷适合于植物碱类药物的外渗，如长春新碱/依托泊苷等 患肢抬高24到48小时，促进血液回流 ，避免受压,化疗药外渗的处理,44,二、化疗药物引起不良反应的预防及护理措施,抗肿瘤药物不良反应处理,45,抗肿瘤药物不良反应处理-过敏反应,常见引起过敏反应的化疗药 顺铂 氨甲喋呤 阿糖胞苷 VP-16 博来霉素 L-门冬酰胺酶 紫杉醇,局部反应：荨麻疹，药疹，皮炎 全身反应：表现为发热，呼吸困难，血管性水肿，血压下降等，可危及生命,预防： 紫杉醇给药前给予皮质类固醇

18、和抗组织胺药可预防或减轻过敏反应发生。 L-门冬酰胺酶需做皮试。 处理：肿瘤给药途中应密切观察病情变化,严密观察生命体征变化。 轻度症状：如瘙痒、潮红等皮肤反应,一般不需中断用药, 可对症使用H1，H2受体拮抗剂 严重过敏反应：应及时停药就地抢救，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。,46,抗肿瘤药物不良反应处理-消化道反应,恶心、呕吐、食欲下降在化疗中最常见副作用，发生频率和程度因不同药物和不同人而有所差异。,化疗药刺激,呕吐中枢 延髓或大脑,5-HT3受体,肠嗜铬细胞释放5-HT,兴奋胃肠道 启动呕吐,恶心、呕吐机制,营养不良，恶液质,47,化疗药物的致吐风险分级,根据

19、NCCN止吐指南：多药联合方案化疗诱发的恶心、呕吐，其治疗方案应基于致吐风险最高的 药物制定。,48,目前使用止吐药物 ：,1.多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮 2 酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静 3.肾上腺皮质激素：强的松 4.抗组胺药（苯海拉明） 5.5HT3受体拮抗剂： 恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等 6.NK-1受体拮抗剂： 阿瑞吡坦 7.苯二氮卓类：地西泮,目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物,帕洛诺司琼,补充足够的水及电解质仍然是最好的、最安全的止吐方法之一,抗肿瘤药物不良反应处理-消化道反应,49,抗肿瘤药物不良反应处理-消化道反应,腹泻-腹泻每日超过5次或出现血性腹泻需停

20、止化疗并及时对 症治疗引起腹泻药物：氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康 （CPT-11）多西他赛 卡培他滨 药物处理：洛哌丁胺， 万古霉素，奥曲肽 便秘 与有神经毒性化疗药相关，如长春新碱类、依托泊苷、顺铂 多食蔬菜，水，高膳食纤维； 开塞露塞肛，麻仁软胶囊等,50,抗肿瘤药物不良反应处理-口腔炎,处理 用含有利多卡因、地米的生理盐水于餐前漱口，在口内保留每次 1-2分钟，可减轻咀嚼和吞咽的疼痛，降低感染发生的机会，促进 粘膜上皮的恢复。 若疑有霉菌感染用5%碳酸氢钠或制霉素漱口液漱口，疑厌氧菌感染 用3%双氧水漱口 进食对粘膜刺激性低，胃肠道易于消化吸收，富含维生素并高含蛋白质的 食物，促进粘膜组

21、织增生，加速溃疡的愈合。 口腔溃疡出血严重者，可用凝血酶外敷 及时应用抗生素，局灶感染恶化常为全身感染的基础。,口腔溃疡是消化道溃疡的表现形式，常用化疗药中，以甲氨喋呤及放线菌素D发生的溃疡多且重，氟尿嘧啶和依托泊苷次之。,51,抗肿瘤药物不良反应处理-脱发,化疗后会出现一过性脱发，以头部最常见，最早见于化疗后1-2周，化疗停止1-2月后再生。最容易引起脱发的是抗生素类化疗药，如放线菌素D，阿霉素，表阿霉素，博来霉素，平阳霉素。 预防措施 使用性质温和的洗发剂 避免热电吹风，染发剂，卷发器及过度梳头 脱发的护理 心理护理：告知患者大多数化疗药都有可能容易脱发，停止化疗后1个月就可以再生，使病人

22、消除顾虑。 脱发后每日晨晚护理将脱发扫干净，减少脱发对患者的刺激 帮助患者选择合适的假发，纠正形象紊乱。,目前没有很好的处理脱发的方法， 更重要的的是心护理理,52,抗肿瘤药物不良反应处理-肝肾毒性,肝损伤 与用药剂量成正比，急性肝损伤通常发生于化疗结束后1-2周，一般不严重，表现为肝酶升高，胆红素升高，偶伴有黄疸。 治疗 保肝药，降酶药，极化液 复查肝功能 ，正常后可继续化疗 肾毒性 DDP对肾脏影响最大，肾小管的损伤是不可逆的， CTX：出血性膀胱炎是最严重的副作用 护理措施 观察患者巩膜有无黄染和排尿情况，准确记录出入量。 鼓励患者多饮水，加速药物排出，饮食清淡，避免大量肉类加重尿酸的形

23、成。 碱化利尿，化疗前后检测肾功能,53,抗肿瘤药物不良反应处理-肺毒性,多种化疗药物都有肺毒性，其中以博来霉素为著，其次有亚硝脲类、甲氨蝶呤、环磷酰胺、卡氮芥等。 最初表现为间质性肺炎，以后可发展成肺纤维化。 处理 病人原有慢性支气管炎、肺功能减退或老年患者，博来霉素绝对不可应用，可用其他药物进行治疗 一旦出现肺毒性，应立即停用博来霉素，但症状仍会继续加重，可给予糖皮质激素，并给予雾化吸人，吸氧对症处理 平时还注意防治呼吸道感染，应预防感冒，做耐寒锻炼，以提高病人的免疫力。,54,抗肿瘤药物不良反应处理-心脏毒性,蒽环类（阿霉素ADM，表阿霉素EPI） 紫杉醇类（泰素，紫素，特素） 对心脏的

24、传导系统有影响，表现为传导阻滞，心律失常。 大量CTX可引起心肌炎，与蒽环类联合使用毒性加重。 治疗措施 用蒽环类及紫杉醇者要检查心电图、超声心动图、心肌酶谱 化疗期间要心电监测。 一旦出现心脏毒性的临床表现，应停止使用蒽环类药物并对症治疗，应用心脏保护剂如右丙亚胺，患者心脏症状一般都能得到缓解。,55,抗肿瘤药物不良反应处理-神经毒性,周围神经：草酸铂（奥沙利铂），长春碱类，紫杉醇，足叶乙甙，替尼泊苷。 中枢神经：异环磷酰胺，5-FU可出现小脑共济失调 周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药，化疗间歇补充大量B族维生素有利于减轻末梢神经炎。 护理措施 .及时询问患者有无麻刺感，灼烧感及手脚发

25、麻无力等症状。 .对有手指麻木的患者，告知患者避免冷刺激。 治疗：目前应用较多的药物：度洛西汀、钙镁合剂、还原性谷胱甘肽,56,抗肿瘤药物不良反应处理-骨髓抑制,大多数化疗药物均可引起骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，甚者红细胞、血色素下降等 ,同时可表现为疲乏无力，抵抗力下降，易感染，出血等。,bone marrow,中性粒细胞减少症是化疗常见死因,57,一般护理措施 空气清洁：因病人全血细胞减少，抵抗力低下，易并发感染，应保持病室清洁，阳光充足，室内空气新鲜，每日紫外线消毒一次，平时患者要戴口罩，减少探视以降低交叉感染机会。室内严格消毒，即地板每日用0.25%含氯消毒液擦洗消毒。粒细胞缺乏患