药物分析吩噻嗪类抗精神病药物的鉴别试验.ppt

1、第二节,鉴别试验,吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、,光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别。,各国药典一般选用,24,种不同原理的分析方法,组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进,行鉴别。,盐酸异丙嗪片,（,ChP2010,）,氧化显色反应,氯化物的鉴别反应,薄层色谱法,(TLC),或高效液相色谱法,(HPLC),提取后红外分光光度法,(IR),盐酸氯丙嗪,（,USP32-NF27,）,红外分光光度法,(IR),薄层色谱法,(TLC),氯化物的鉴别反应,奋乃静,（,EP7,）,熔点测定,红外分光光度法,(IR),盐酸硫利达嗪,（,JP15,）,氧化显色反应,红外分光光度法,(IR),氯化

2、物的鉴别反应,一、化学法,（一）,与生物碱沉淀剂反应,：,10-N,弱碱性,与生物碱沉淀剂,(,三硝基苯酚,),形成衍生物，测定熔点,（二）,氧化显色反应,：,S,原子为,-2,价，具有还原性,与,氧化剂,氧化显色,氧化剂,:,硫酸、硝酸、过氧化氢、,FeCl,3,（三）,与钯离子配合呈色,：,Pd,2+,与,S,配合,（四）,含卤素取代基的反应,焰色反应,：,Cl,，绿色,显色反应,：有机破坏，,F,-,，,H,+,/,茜素锆，显色,（五）,氯化物的鉴别反应,：盐酸盐,AgNO,3,沉淀反应；,MnO,2,氧化还原反应,N,S,R,ClH,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,HCl,（

3、一）与生物碱沉淀剂反应,【示例,11-1,】,盐酸氯丙嗪鉴别,（,JP15,）,取本品约,0.1g,，加水,20ml,溶解后，加稀盐酸,3,滴与,三硝基苯酚,试液,10ml,，静置,5,小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量,丙酮重结晶，于,105,干燥,1,小时，熔点为,175179,。,N,S,R,R,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,【示例,11-2,】,盐酸氯丙嗪,片,鉴别,（,JP15,）,取本品，,除去包衣，研细，称取细粉适量,(,约相当于盐酸氯丙,嗪,0.2g),，加,0.1mol/L,盐酸溶液,40ml,，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；,取滤液,20ml,，,滴加三

4、硝基苯酚试液,10ml,，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项,试验，显相同的反应。,片剂示例通过提取与过滤，排除片剂辅料对分析的干扰。,药物,硫酸,硝酸,过氧化氢,三氯化铁,硫酸铈铵,盐酸异丙嗪,1,显樱桃红色；,放置后，色渐变深,1,2,生成红色沉淀；,加热，沉淀即溶,解，溶液由红色,变为橙黄色,_,_,_,盐酸氯丙嗪,_,1,显红色，渐变,淡黄色,_,3,显红色,_,奋乃静,3,显,红,色,；,加,热,，,变为深紫红色,_,1,显,深,红,色,；,放置后，红,色渐褪去,_,_,盐酸氟奋乃静,1,显淡红色；,加热后变成红褐色,_,_,_,_,氟奋乃静,_,_,_,_,_,盐酸三氟拉嗪,1,与,重,铬,

5、酸,钾,的,硫,酸溶液共热，产生,类似油垢物。,2,加,溴,水,，,振,摇,；,滴加硫酸，剧烈搅,动，显红色,1,2,生成微带红色,的白色沉淀；,放置后，红色变,深，加热后变为,黄色,_,_,_,盐酸硫利达嗪,1,3,显蓝色,_,_,_,3,显,蓝,色,；,继续加入试,剂，蓝色消,表,11-3,常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应,注,1,：,1,为,ChP2010,；,2,为,EP7,；,3,为,JP15,。,注,2,：有多部药典收载同一反应时，表中内容为,ChP2010,的描述，其他药典的描述,请查阅相应药典。,颜色随氧化剂,不同而不同,（三）与钯离子配合呈色反应,硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色。

6、,该反应不受,氧化产物亚砜,和,砜,的干扰，专属性强。,S,N,R,R,2,+,PdCl,2,S,N,R,R,N,S,R,R,Pd,2,2Cl,【示例,11-7,】,癸氟奋乃静的鉴别,ChP,（,2010,）,取本品约,50mg,，加甲醇,2ml,溶解后，加,0.1%,氯,化钯溶液,3ml,，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯,化钯溶液，颜色变深。,（四）含卤素取代基的反应,1,、焰色反应,【示例,11-8,】,奋乃静,（,JP15,）,卤化物的焰色反应,取,1.5cm,5cm,的铜网,(,网孔,0.25mm,，,丝径,0.174mm),，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色,火焰中剧烈加热

7、铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。,重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规,定外，置约,1mg,供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作,3,次后，在无色火焰中检视铜网。,本品火焰显绿色,N,S,CH,2,CH,2,CH,2,N,Cl,N,CH,2,CH,2,OH,2,、显色反应,吩噻嗪类药物,2,位的含氟取代基，可经有机破坏使成氟,化物，在酸性条件下与茜素锆试液反应显色，鉴别。,N,S,CH,2,CH,2,CH,2,N,2HCl,C,F,3,N,CH,2,CH,2,OH,癸氟奋乃静,Na,2,CO,3,+K,2,CO,3, 600,o,C,F,-,酸性茜素锆,ZrF,6,2-

8、,+,茜素,红色变黄色,【示例,11-10,】,盐酸氟奋乃静,注射液,（,ChP2010,）,取本品适量,(,约相当于盐酸氟奋乃静,20mg),，加碳酸,钠及碳酸钾各约,100mg,，混合均匀，,先用小火小心加热，,并蒸干，,然后在,600,灰化，加水,2ml,使溶解，加盐酸溶,液,(1,2),酸化，滤过，滤液加茜素锆试液,0.5ml,，溶液由,红变黄。,通过小火加热蒸干，排除注射液中溶剂对分析的干扰。,【示例,11-9,】,癸氟奋乃静,ChP,（,2010,）,取本品,15,20mg,，加碳酸钠与碳酸钾各约,0.1g,，,混匀，在,600,炽灼,15,20,分钟，放冷，加水,2ml,使,溶解

9、，加,盐酸,溶液（,1,2,）酸化，滤过，滤液加,茜素锆,试,液,0.5ml,，应显黄色。,（五）氯化物的鉴别反应,吩噻嗪类药物的盐酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别。,鉴别反应,与,AgNO,3,的沉淀反应,与,MnO,2,等氧化剂的氧化还原反应,与,AgNO,3,沉淀反应鉴别时，由于硫氮杂蒽母核,具有还原性，稀,HNO,3,的加入使该类药物发生氧化显色,反应。可在供试品溶液中加氨试液使成碱性，吩噻嗪类,药物析出，滤除沉淀，取滤液进行试验。,注意：,【示例,11-11,】,盐酸氯丙嗪鉴别（,JP15,）,取本品,0.5g,，加水,5ml,溶解后，加氨试液,2ml,，水浴加,热,5,分钟，冷却，滤过

10、；滤液用稀硝酸酸化，溶液显氯化物,的鉴别反应。,【示例,11-12,】,盐酸氯丙嗪,(,糖衣,),片,鉴别,（,ChP2010,）,取本品，,除去包衣，研细，称取细粉适量,(,约相当于,盐酸氯丙嗪,50mg),，加水,5ml,，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤,过；,滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的反应。,说明：,ChP2010,和,USP32-NF27,采用氯化物的鉴别反应鉴别吩噻嗪,类药物盐酸盐的片剂，且均采用过滤法排除辅料的干扰。,MnO,2,等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别：,注意：,硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化,鉴别方法：,具有挥发性的氧化产物氯气使用水湿润的碘,化钾淀粉试纸显蓝色,

11、吩噻嗪类药物的存在不干扰氯化物的鉴别反应。,二、光谱法,（一）紫外分光光度法,由母核三环的,系统产生，一般具有三个峰值。,205 nm,附近、,254 nm,附近和,300 nm,附近。,最强峰多在,250,265nm,2,位上的取代基（,R,）不同，会引起吸收峰发生位移。,本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。,其结构中,-2,价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜产生第,四个吸收峰。,N,S,R,R,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,【示例,11-16,】,盐酸氯丙嗪鉴别,（,ChP2010,）,取本品，加盐酸溶液,(9,1000),制成每,1ml,中含,5,?,g,的溶液，在,

12、254nm,与,306nm,的波长处,有,最大吸收，,在,254nm,的波长处吸光度约为,0.46,。,ChP2010,和,EP7,在用紫外分光光度法鉴别盐酸氯丙嗪,时，由于,205nm,为紫外末端波长，其最大吸收未作为鉴别,的依据；又因为,306nm,波长处的吸光度及吸收系数较低，,也未作为鉴别的依据。,【示例,11-18,】,奋乃静,(,糖衣或薄膜衣,),片鉴别,（,ChP2010,）,（避光操作）,取含量测定项下的供试品溶液,避光操作。取本品,20,片，除去包衣,后，精密称定，研细，精密称取适量,(,约相当于奋乃静,10mg),，置,100ml,量瓶中，加溶剂,(,取乙醇,500ml,，

13、加盐酸,10ml,，加水至,1000ml,，摇匀,),约,70ml,，充分振摇使奋乃静溶解，,用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，,精密量取续滤液,5ml,，,置,100ml,量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作,为供试品溶液，在,255nm,的波长处有最大吸收。,取续滤液作为供试品溶液，排除了片剂中不溶性辅料对,光谱测量的影响。,（二）红外分光光度法,ChP2010,收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分光光度,法,(IR),鉴别。本类药物的制剂可采用提取后红外分光光度,法,(IR),鉴别。,图,11-1A,盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱,峰位,(cm,-1,),归属,16001450,?,C=C,(,苯环,),1250,?,N-C,(,芳氨基,),1100,?,N-C,(,脂氨基,),950700,OOP,C-H,(,苯环,),图,11-1B,盐酸异丙嗪的红外光吸收图谱,峰位,(cm,-1,),归属,16001450,?,C=C,(,苯环,),1330, 1230,