糖尿病发病机理及药物防治09本

1、糖尿病发病机理及药物防治研究进展,中国药科大学 季晖,第一节 基本概念,一.定义,糖尿病 是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素生物效应降低（胰岛素抵抗）引起的以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病。,二.糖尿病分型-按病因分型,1型糖尿病:两个亚型（自身免疫性、特发性） 2型糖尿病: 胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗） 其它特殊类型糖尿病：八个亚型 妊娠期糖尿病 不再应用胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病 取消原2型糖尿病中的肥胖及非肥胖亚型,三.糖尿病临床表现,代谢紊乱症群:许多无症状,体检发现(约2/3) 三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦) 血糖增高(

2、 160mg/dl)尿糖阳性渗透性利尿 多尿、多饮。 糖利用下降、Pr分解增多、脂肪分解增多消瘦、多食。,第二节 糖尿病发病机理,一.胰岛激素及其主要生理作用,胰岛含有4种内分泌细胞，分别分泌不同的激素： 1. A（）细胞: 主要分泌高血糖素, 升高血糖。 2. B（）细胞: 占胰岛内分泌细胞的 80%， 主要分泌胰岛素, 降低血糖。 3. D（）细胞: 主要分泌生长抑素（ somatostatin，SS）。 4. F（PP细胞）细胞: 主要分泌胰多肽（ panreatic polypeptide，PP）。,血糖,血液中的葡萄糖称血糖。 其浓度的正常值一般在80 120mg/mL,食物中的糖消

3、化、吸收,血糖的平衡及意义,血 糖 的 来 源,肝糖元分解,非糖物质转化,升 高 血 糖,氧化分解成二氧化碳和水，并释放能量,血 糖 的 去 向,合成肝糖元、肌糖元,转变成脂肪、非必需氨基酸,降 低 血 糖,意义,血糖平衡对于保证人体各种组织和器官的能量供应，进而保持人体健康，有着非常重要的意义。,1型糖尿病病因 3 (Suppl 1):S11S19.,PPAR-分布特点,PPAR-1,PPAR-2,PPAR-,副作用： 增加体重少见，可能与脂肪转移到皮下组织和水潴留相关。 肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测 ALT/AST，连续 8个月。,4. 胰岛素增敏剂,各类口服降糖药物的作用部位,肠

4、道,肝脏,肌肉,糖苷酶 抑制剂,磺脲类、瑞格列奈,胰岛素分泌受损,高血糖,糖摄取减少,血糖,药物联合治疗,常用研究较多的方案 磺脲类 + 二甲双胍 磺脲类 + -糖苷酶抑制剂 磺脲类 + 胰岛素,不常用研究较少的方案 双胍类-糖苷酶抑制剂 双胍类胰岛素 磺脲类双胍类胰岛素 -糖苷酶抑制剂胰岛素 噻唑烷二酮磺脲类 噻唑烷二酮双胍类 噻唑烷二酮胰岛素,展 望,胰腺及胰岛移植,胰腺移植：1966年人类第一例 1980年技术显著改善 1998年达万例 胰岛移植：至2000年有355例在1型病人中应用 将胰岛细胞移植到肝脏为多 来源于动物、人胰腺 80%第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需用免疫抑制剂、来源有限,胰岛细胞来源,诱导人胰腺导管细胞 诱导胎儿胰腺干细胞 克隆技术生产B细胞 基因治疗： 葡萄糖介导胰岛素分泌 胰岛素原CDNA质粒基因治疗 多基因治疗,谢谢同学们,控制糖尿病任重而道远,复 习 思 考 题,1.非甾体抗炎药胃肠道反应的发生机理。 2.环氧酶（COX）两种亚型的特点，如何评价选择性COX-2抑制剂。 3.试述COX/5-LOX双重抑制剂的基本作用，例举两个代表性的药物简述其研究进展。 4.胰岛素增敏剂的药理作用及其机理。