生物药剂学概述

1、生物药剂学与药物动力学,Biophamaceutics & Pharmakinetics,第一章 生物药剂学概述,目的与要求,掌握:1.生物药剂学的定义 2.剂型因素与生物因素的含义 熟悉:生物药剂学的研究内容 了解:生物药剂学研究在新药开发中的作用,药物的体内过程,生物药剂学的定义,生物药剂学的研究内容,生物药剂学的发展,生物药剂学与相关学科的关系,第一章 生物药剂学概述,三个药厂生产的地高辛,西安杨森有限公司与A药厂在5min时已全部溶出；而 B、C、D药厂的多潘立酮片却在45min才能全部溶出。 由各厂家片剂的溶出曲线的差异， 提示不同厂家由于使用的原辅料、 处方及制备工艺等的不同， 片

2、剂质量还是存在较大的差异。,不同厂家的多潘立酮片的体外溶出度均符合一般规 定，即45min累积溶出百分率均超过75,一、生物药剂学的定义,生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程(ADME)，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间相互关系的科学。 目的：正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳疗效。 药效=f（化学结构，剂型因素，生物因素）,一、生物药剂学的定义,种族差异,性别差异,年龄差异,生理、病理差异,遗传因素,药物的理化性质,辅料性质与用量,药物配伍与相互作用,剂型及用法,工艺、操作、贮存,疗效 副作用 毒性反应,

3、剂型因素,生物因素,药效,二、药物的体内过程,吸收,分布,代谢,排泄,转运transport,Absorption,Distribution,Excretion,Metabolism,处置disposition,消除elimination,药物体内过程,D=游离型药物 DP=蛋白结合型药物,药物的吸收过程决定药物进入体循环的速度与量,药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官,代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间,二、药物的体内过程,药物的体内过程决定药物在血液中的浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。 生物药剂学研究各种剂型给药后，药物体内过程的规律，及影响体内过程的因素。,三、生物药剂学的研

4、究内容,研究药物的理化性质与体内转运的关系 研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响 根据机体的生理功能设计缓控释制剂 研究微粒给药系统在血液循环中的命运 研究新的给药途径与给药方法 研究中药制剂的溶出度和生物利用度 研究生物药剂还的研究方法,三、生物药剂学的研究内容,1.研究药物的理化性质与体内转运的关系,溶解度,筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化、包合物、固体分散体,透过性,胃中稳定性,代谢稳定性（肠代谢）,生物利用度好,溶出速率,慢,好,快,P-糖蛋白底物,改善化合物结构,无影响,相互作用,以处方保护药物,不稳定,研究代谢产物,不稳定,不好,增加脂溶性,不好,三

5、、生物药剂学的研究内容,2.研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响,同种药物的不同剂型可能产生不同药理作用和疗效 固体制剂的处方和工艺会影响药物溶出速率 研究各种剂型因素对药物体外溶出速率的影响，为合理制药提供科学依据,三、生物药剂学的研究内容,3.根据机体的生理功能设计缓控释制剂,结肠定位释药系统 pH敏感型 压力敏感型 时间依赖型 酶依赖型 胃内漂浮制剂 胃内容物密度 生物黏附制剂 黏膜性质,三、生物药剂学的研究内容,4.研究微粒给药系统在血液循环中的命运,微粒由不同给药方式进入体内后，产生对不同部位的靶向性。如静脉、腹腔内、肌肉、皮下、淋巴注射、支气管给药或大脑内、脊椎内、关节

6、腔内给药。,隔室靶向性,应用某种物理因素的改变而改变微粒的通透性，使其选择性地释放药物。如温度敏感型、PH敏感型等。,物理靶向性,配体专一 靶向性,天然靶向性,微粒进入体内主要被网状内皮系统的吞噬细胞摄取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。,在微粒上连接一种识别分子，即所谓配体，通过配体分子的特异专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用而使微粒在靶区释放药物。,三、生物药剂学的研究内容,5.研究新的给药途径与给药方法,口服给药,注射给药,皮肤黏膜给药,硝酸甘油各种给药方法的作用特点,生物利用度的问题 药物稳定性的问题,三、生物药剂学的研究内容,6.研究中药制剂的溶出度和生物利用度,对中药制剂的体外释

7、放速率和生物利用度进行研究，是中药制剂趋向现代化的标志之一 生物药剂学在中药领域的研究对中药新药的开发、研制、合理用药起到指导作用,三、生物药剂学的研究内容,7.研究生物药剂学的研究方法,研究溶出速率的测定方法 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型,四、生物药剂学的发展,生物药剂学分类系统 药物的吸收预测 多肽及蛋白类药物非注射给药研究 分子生物药剂学 生物药剂学研究中的新技术和新方法,四、生物药剂学的发展,（一）生物药剂学分类系统,溶解度大渗透性好 溶解度小渗透性好 溶解度大渗透性差 溶解度小渗透性差,生物利用度,四、生物药剂学的发展,（二）药物吸收的预测,药物理化性质

8、VS药物吸收 工具：数学模型+生物模型 生物模型主要指含各种生物屏障的细胞培养模型，如血脑屏障、胎盘屏障、小肠黏膜和肺部黏膜屏障等。,四、生物药剂学的发展,（三）多肽及蛋白类药物非注射给药研究,有益于增加病人的顺应性 给药方式：鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。 存在问题：药物穿透粘膜能力差 易受酶的降解 改善方法：对药物进行化学修饰或制成前体药物； 应用吸收促进剂； 使用酶抑制剂； 采用离子电渗法皮肤给药。,四、生物药剂学的发展,（三）多肽及蛋白类药物非注射给药研究,四、生物药剂学的发展,（四）分子生物药剂学,建立在分子生物学、细胞生物学、材料学等学科基础上，在分子和细胞水平解释制剂特

9、征、体内处置过程，研究剂型因素对药物作用的影响。 研究内容： 阐明药物或给药系统与生物大分子的相互作用 设计、制备、评价药物给药的新策略、新方法和新剂型 阐明药物在给药系统中的分子状态对药物体内过程的影响 评价药物靶向机理及治疗药物到达有关作用位点的能力 建立分子生物药剂学研究方法,（四）分子生物药剂学,四、生物药剂学的发展,分子生物药剂学的作用,阐明药物与生物膜和生物大分子的相互作用 阐明载体的结构对药物生物转运的影响 药物的细胞内靶向与胞内动力学 根据药物的分子结构预测药物的吸收 基因给药 药物对映体的生物药剂学研究,四、生物药剂学的发展,（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法,细胞培养模型 生物物理实验技术 微透析技术 人工神经网络,五、生物药剂学与相关学科的关系,生物药剂学是药剂学的一