clsi2012更新中文ppt课件

1、CLSI M100-S22更新要点,CLSI AST StandardsJanuary 2012 Update,M100-S22 Table(2012)* M02-A11 Disk Diffusion Method(2012)* M07-A9 MIC Method(2012)* M11A7 Anaerobe MIC Testing(2007) * 每年更新一次 * 每三年更新一次,Summary of the Changes,M100-S22.Page 13.,2012主要更新,肠杆菌科 再次修订厄他培南的折点 增加环丙沙星对伤寒沙门菌及肠道外沙门菌分离株的折点 铜绿假胞菌 降低哌拉西林、哌拉

2、西林他唑巴坦、替卡西林、替卡西林克拉维酸的折点 降低亚胺培南、美罗培南的折点；增加多尼培南的折点 葡萄球菌属 增加青霉素纸片抑菌圈边缘法检测内酰胺酶。,New!,修订折点必须切记！,CLSI和FDA设定的折点都是针对美国的。 CLSI和FDA建立的折点二者有少许不同 商业化药敏系统必须使用FDA折点 临床实验室即可使用CLSI也可使用FDA折点,Remember we will not see revised CLSIbreakpoints on commercial AST devices until FDA revises those breakpoints AST manufacture

3、rs MUST use FDA breakpoints! Check with manufacturer to determine which interpretive criteria are used with your AST system.,CLSI设定、修订折点所使用的数据,“野生株”或正常微生态菌的MIC分布 “野生株”无获得性耐药机制 药动学药代学分析（PK/PD） PK=吸收、分布、代谢、清除 PD=体内一定时间内药物浓度与抗微生物疗效的关系 MICs与临床转归 对旧的药物只有极有限的新数据,CLSI M23-A3(2008) “Development of In Vitro

4、Susceptibility Testing Criteria and QC Parameters; Approved Guideline” describes CLSI process for setting/ revising breakpoints,针对MDR的报告制度,Section I.D. Selective Reporting In addition, each laboratory should develop a protocol to address isolates that are confirmed as resistant to all agents on thei

5、r routine test panels. This protocol should include options for testing additional agents in-house or sending the isolate to a reference laboratory.,M100-S22.P26,New!,另外，每个实验室必须建立针对对所有常规药敏测试均为耐药的制度。这种制度应包括增加实验室内部可完成测试的药物种类或必须送至参考实验室的菌株。,Specimen: Tracheal AsspirateDiagnosis: PneumoniaaKlebsiella pne

6、umoniae,MIC (g/ml) amikacin 32 R ampicillin 32 R cefazolin 32 R cefepime 32 R ceftriaxone 32 R ciprofloxacin 4 R ertapenem 4 R gentamicin 16R meropenem 8 R piperpiper-tazobactam 128R tobramycin 16 R trimethtrimeth-sulfa 4/76 R,SOP包括: 与药学人员讨论 如合适，药学人员建议增加测试的药物名称（如多粘菌素，替加环素） 提示如何完成测试（实验室内部或送至参考实验室）,肠杆

7、菌科厄他培南CLSI折点的历史演变,*same as current FDA breakpoint,New!,为什么CLSI再次修订肠杆菌科对厄他培南的折点？,2011折点主要基于： MIC分布 PK/PD（保守的0.25 g/ml ） 非常有限的临床数据（ 无MICs0.5 g/ml ） 2012折点主要基于： 增加的调查数据显示分离株MICs 0.5 g/ml 但不产生碳青霉烯酶 进一步回顾了PK/PD 增加了临床数据（包括产ESBL大肠埃希菌其MICs0.5 g/ml提示临床有效 ） 同时，一些商品化药敏组合中厄他培南的最低浓度是0.5 g/ml，这样允许实验室通过验证后可直接应用CLS

8、I折点。,要不要做改良Hodge (MHT)？,实验室在使用新折点之前，必须做MHT; 实验室在使用新折点之后，可不必做MHT，除非流行病学或院感控制需要。,MHT,M100-S22.P5260,“NOTE: Not all carbapenemase-producing isolates of Enterobacteriaceae are MHT positive and MHT-positive results may be encountered in isolates with carbapenem resistance mechanisms other than carbapenem

9、ase production.”,备注：并不是所有产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌MHT均为阳性，有些菌株MHT阳性但对碳青霉烯类药物耐药的机制并不一定是产碳青霉烯酶。,碳青霉烯酶分类,Adapted from Queenan 特异性 38.9% MHT对KPC和OXA检出能力好;对NDM-1检出能力低。,Girrlich et al. 2012. J Clin Microbiol. 50:477.,4株CRE：碳青霉烯药物MICs、MHT及内酰胺酶耐药机制,1、Interpreted with current breakpoints 2、Anderson, KF et al. 2009. ICAA

10、CC. D-719. 3、Limbago, BM. CLSI Agenda book. January 2011. 4、MHT positive only with ertapennem disk 5、MHT same result with ertapeneem and meropenem (and imipenem) disks 6、Carbapenemases (metallo-lacctamases),什么时候做MHT？,M100M100-S222. Comment (23) Page 47. Table 2A Supplemeental Tables 2 and 3. Pages 5

11、2 and 56.,做MHT,碳青霉烯酶筛查阳性,流行病学需要,如果使用新的折点,如果使用旧的折点,做MHT,伤寒沙门菌、肠道外沙门菌属细菌与氟喹诺酮药物,伤寒沙门菌及肠道外沙菌感染，临床上因菌株对环丙沙星敏感性下降而使疗效反应较差。 以前研究表明可用萘啶酸试验 但用萘啶酸试验无法检出导致环丙沙星敏感性降低的新耐药机制。 2012 新的环丙沙星折点 对“中介”菌株有新的评论 修订萘啶酸试验的推荐范围。,肠杆菌科（包括星沙门菌属）环丙沙星新、旧折点比较,M100-S21,P46,M100-S22,P48,New!,伤寒沙门菌、肠道外沙门菌属细菌萘啶酸试验,萘啶酸试验尽管不是最理想的，但仍在M10

12、0-S22备注中保留： extraintestinal Salmonella infections. Strains of Salmonella that test resistant to nalidixic acid may be associated with clinical failure or delayed response in fluoroquinolone-treated patients with extraintestinal salmonellosis. However, nalidixic acid may not detect all mechanisms of

13、fluoroquinolone resistance. Therefore, Salmonella strains may also be tested with ciprofloxacin and reported using the Salmonella spp. interpretive criteria above.,CLSI考虑删除萘啶酸试验，但是考虑到拉丁美洲国家和其它 国家伤寒仍常见并缺乏精确的药敏故仍给予部分保留。,M100-S22.P48,沙门菌氟喹诺酮耐药机制,1、low level resistance (reduced suscceptibility); not det

14、ected with “standard” Enterobacteriaceae cippprofloxacin breakpoints 2、reports of delayed response to cipprofloxacin therapy or treatment failure(S. typhi and extraintestinal infectiions),USA(2009)环丙沙星对沙门菌的敏感性（%）,* CDCs National Antimicrobial Resistance Monitoring System(NARMS),伤寒沙门菌及肠道外沙门菌环丙沙星药敏试验,

15、最好做环丙沙星MIC 自动化药敏仪器无法给出新折点的最低稀释度考虑用E-Test? 如果用纸片扩散法，考虑同时做萘啶酸和环丙沙星纸片 萘啶酸对gyrA酶突变菌株检出效果好 环丙沙星对质粒编码的基因突变的菌株检出效果好 染色体介导的gyrA酶基因突变比质粒编码的基因突变致氟喹诺酮敏感性降低更常见。 其它氟喹诺酮（如左氧沙星）折点仍在评估中。,沙门菌推荐报告什么药敏？,“对于分离自粪便的沙门菌或志贺菌，仅常规测试并报告氨苄西林、一种氟喹诺酮类药物和复方新诺明。另外，对于分离自肠道外的沙门菌，增加测试并报告一种三代头孢菌素，如有需要亦测试并报告氯霉素药敏结果。”,M100-S22. P44,粪便分离

16、的沙门菌药敏报告策略,不常规报告AST，除非是门诊病人 沙门菌病通常是自限性疾病不常规推荐进行抗生素治疗 在一些情况特殊的病人（如免疫功能受抑，HIV）与医生讨论是否需要AST 保守地，要考虑强调更低的环丙沙星折点。,肠道外分离的沙门菌药敏报告策略,做药敏试验 环丙沙星使用新的折点 病人伴随出现其它部位的分离株应用自粪便分离株的报告策略。,铜绿假单胞菌折点修订,New!,对应纸片扩散法的折点亦修订。,M100-S22,P63,剂量使用评注： 3g q6h,M100-S22.P63.,Section III治疗相关的备注,Rx：In cases where specific dosage reg

17、imens are important for proper application of breakpoints, the dosage regimen is listed. These dosage regimen comments are not intended for use on individual patient reports.,M100-S22.P28.,PA与青霉素类+/-内酰胺酶抑制剂,PA的折点原来要高于肠杆菌科的折点，部分是由于FDA标称这些药物必须考虑与氨基糖苷类药物联合治疗 删除了表2B-1中：“PA导致的严重感染必须使用高剂量的敏感青霉素类， 内酰胺类及其抑制

18、剂药物进行治疗。因这些感染，单剂治疗与临床治疗失败相关” 这些药物对PA的MIC折点与现在的肠杆菌科折点相同（纸片法略有不同）,特治星的敏感性降低对PA导致的菌血症转归的影响,铜绿假单菌折点修订,1、corresponding disk diffusion breakpoint also revised 2、Interpretive criteria are based on dosage regimens of 500 mg every 8 h 3、Interpretive criteria are based on dosage regimens of 1 g every 8 h,M100-S22.P63.,葡萄球菌青霉素,90%葡萄球菌对青霉素耐药 极少考虑用青霉素治疗葡萄球菌所引起的感染(但在一些感染需要长期的治疗(如感染性心内膜炎、骨关节炎)如果青霉素是敏感的话，可能考虑) 一些葡萄球菌不论用MIC法或纸片法结果可为“S”，而可能是产生内酰胺酶导致青霉素治疗失败。,以前推荐标准： 当纸片法抑菌圈29 mm 和/或 MIC 0.12 g/ml 时，必须做头孢硝塞酚内酰胺酶试验 测试病人后继的分离株 考虑用PCR检测blaZ基因,M100-S22.P70.,诱