染色体病ppt课件

1、染色体病,染色体畸变(chromosomal aberration) 染色体数目异常或结构畸变 染色体病(chromosomal disorder) 染色体畸变引起疾病,称染色体病 染色体畸变综合征 （chromosomal aberration syndrome）,二、 染色体数目异常,人类配子细胞染色体23条， n（单倍体） 人类体细胞染色体 23对，2n（二倍体） 122号为常染色体,另一对为性染色体 正常男性核型： 46,XY 正常女性核型： 46,XX 染色体数目异常: 整倍体改变 非整倍体改变 嵌合体,（一）整倍体改变,1.三倍体(triploid) 3n=69,双 雄 受 精,6

2、9 XYY,23X,23X,69XXY,双雌受精,第二极体,69XXX,三倍体，69，XXX,三倍体,核内复制(endoredupliction)： 一次细胞分裂，染色体复制二次，复制的染色体两两平行的排列在一起 核内有丝分裂 (endomitosis)： 细胞分裂中期核膜未破裂，后期染色单体未分离,四倍体(tetraploid) 4n=92,（二）非整倍体(aneuploid),细胞中个别染色体数目的增减： 亚二倍体(hypodiploid) ： 2n 47，XXY 假二倍体(pseudodiploid)： 2种染色体数目异常，但染色体总数仍为2n， 例如 ：46,XY,-8,+21,1、非

3、整倍体的类型 （1）单体型 ：某号染色体少一条，仅见: 45，X （2）三体型 ： 某号染色体多一条 临床染色体病中常见 21三体、性染色体三体最常见 较大染色体的三体型难以存活，生物体难于承受 遗传物质 改变所引起的基因间失衡 （3）多体型： 某号染色体增加2条，仅见性染色体多体型 如 48，XXXX； 49,XYYYY,X单体型：45,X,21三体型：47，XY，+21,减数分裂后期I不分离 2种类型配子 n+1 n-1 ,减数分裂后期II不分离 种类型配子 ,(2)次级不分离：父母染色体异常,2.非整倍体形成机理：减数分裂染色体不分离,(1)初级不分离：父母染色体正常,（三）嵌合体 指具

4、有两种或两种以上染色体组成的细胞系的个体 46，XY/47，XXY； 45，X/46，XX/47，XXX 。 整倍体、非整倍体：指细胞或个体， 嵌合体：仅指个体，不存在嵌合体细胞。 同源嵌合体（mosaic）： 细胞系来源于同一合子，通常的嵌合体均为同源嵌合体。 异源嵌合体(chimera) ： 细胞系来源于不同合子,嵌合体形成机制： 有丝分裂不分离、有丝分裂染色体丢失,三、染色体结构畸变 chromosomal structural aberration,染色体结构畸变： 指染色体部分片段的缺失，如 5p-； 重复，如p+ ； 重排，如易位(t)，倒位(inv)等 发生基础：染色体断裂，异常

5、接合,(一)染色体畸变的描述 1.核型分析常用符号和术语 2.简式描述：5项 染色体总数 性染色体组成 结构畸变符号 受累染色体序号（） 断裂点臂、区、带号（） 例如：46，XX，del(5)(p15),(二）染色体结构畸变主要类型 1、缺失（deletion） 末端缺失 中间缺失 46,XX,del(1)(q21) 46,XX,del(3)(q21q25),2、倒位(invertion)：两处断裂，中间片段颠倒重接。,臂内倒位(paracentric) 臂间倒位(pericentric) 46，XY，inv(1)(p22p34) 46，XX，inv(2)(p15q23),3.重复(dupli

6、cation)：染色体片段存在两份，也称部分三体型,4、易位（translocation） (1) 染色体内易位 (2) 染色体间易位:非相互易位（转位 transposition） 相互易位 （reciprocal）： 两条染色体同时发生断裂，相互交换无着丝粒片段， 接合后形成二条新的染色体衍生染色体(der，derivative) 46,XY,t(2;5)(q21;q31),(3)罗伯逊易位（Robertsonian） 也称为： 着丝粒融合(centric fusion) 45，XX，-14,-21,+t(14;21)(q10;q10),5、环状染色体（ring chromosome）:

7、染色体长短臂各发生一次断裂后,有着丝粒的部分首尾相接 46，XY，r(2)(p21q31),6、等臂染色体（isochromosome） 染色体两臂组成完全相同，着丝粒横裂所致 46,X,i(Xp),X染色体长臂等臂 46，X，i（Xq）,7、双着丝粒染色体 (dicentric chromsome) 两条染色体各断裂后,有着丝粒的两个片段连接在一起, 无着丝粒的片段常丢失.细胞染色体数目减少一条, 45，XY,dic(6;11)(q22;P15),第二节常染色体病,常染色体病：122对常染色体数目异常或结构畸变 特征： 先天性非进行性智力低下 生长发育迟缓、五官、四肢、肤纹 及内脏等异常 临

8、床较常见的常染色体病为： 21三体综合征或称先天愚型 （Down综合征） 18三体综合征（Edwards） 13三体综合征（Patau综合征） 5p部分单体综合征 （partial monosomy 5p syndrome）,人类最常见的一种染色体病 发病率 ：1/600 1/800 智力低下：最突出、最严重的表现 发病：与母亲生育年龄相关,一、21三体综合征 （先天愚型）(trisomy 21 syndrome）,(一)21三体综合征主要特征： 智力低下 头小而园， 眼距宽，眼裂小、外眼角上斜 鼻梁低平 耳小位置低 伸舌流涎、 腭弓高尖 先天性心脏病 通贯手 白血病发病率 ：高于群体15-2

9、0倍 男性不育，女性生育力下降 (次级不分离使后代患21三体),(二)21三体综合征分型：,1. 21三体型 （游离型） 约占95% 核型： 47，XX（XY），+21 病因： 减数分裂时21号染色体不分离， 95%发生于卵子形成时； 与母亲生育年龄呈正相关，母亲年龄越大，不分离的几率越高。,游离型21三体,2.嵌合型 占1%2% 核型: 46，XX（XY）47，XX（XY），+21 临床表现：与21三体细胞系所占比例相关， 若9%,可无症状 智力较好者： 可学会阅读或者做简单的手工劳动，通过训练 能够学会完成更多的劳动 智力较差者： 语言困难，生活不能自理。,3、易位型 约占3%4%,多为年

10、青夫妇所生 核型： 假二倍体 (1).46，XX（XY),-14,+t(14;21)(q10;q10)最常见 简称14/21易位型21三体 (2).46,XX(XY),-21,+t(21,21)(q10;q10)少见 简称21/21易位型21三体 易位染色体来源： 双亲之一生殖细胞染色体罗伯逊易位 双亲之一(主要是母亲)为罗伯逊易位携带者 核型为:45,XX(XY), -14,-21,+t(14,21)(q10;q10) 或:45,XX(XY), -21,-21,+t(21,21)(q10;q10) 易位携带者的遗传效应： 易位携带者与正常个体婚配,双亲之一： 45,XX(XY), -21,-

11、21,+t(21,21)(q10;q10) 另一双亲： 46,XX(XY) 子代：21单体型(50%)， 45,XX(XY),21（胚胎期流产） 易位型21三体型患者(50%)， 46,XX(XY), 21，t(21,21)(q10;q10) (出生者均为患者),二、18三体综合征(Edward综合征) (一)临床特征： 生长发育障碍,智力低下, 唇腭裂,特殊的握拳式 发病率1/40005000 (二)核型： 80% ：47,XX(XY),+18， 与母亲年龄正相关 少数：47,XX(XY),+18/46,XX(XY),三、13三体综合征 (一)核型： 80%： 47,XY,+13 与母亲年龄

12、正相关 15%： 46,XY,-14,+t(13;14) (q10;q10) 5%： 47,XY,+13/46,XY (二)临床特征：,四、5p部分单体综合征 (5p-综合征，猫叫综合征),第三节 性染色体病,性染色体病： X、Y染色体数目异常或结构畸变引起 特征：性发育不全或两性畸形，生育力低下 主要疾病：Klinefelter综合征、Turner综合征,一、 Klinefelter综合征 (先天性睾丸发育不全) 男性发病率：1/850，占不育男性1/10 主要特征： 睾丸发育障碍和不育：睾丸小，呈现去势状，精曲小管萎缩或呈玻璃样变，不能产生精子而不育。 身材瘦高，四肢细长； 第二性征呈女性

13、化倾向：声高尖，皮肤细嫩，无喉结，乳房发育,阴毛呈女性分布。 少数病人有精神分裂症倾向。 主要核型：47，XXY，占80%， 嵌合体47XXY/46,XY,占15%， 48，XXXY占少数,二、XYY综合征 (超雄综合征)： 儿童期生长加快，身材特别高大 智力正常或轻度低下 有攻击性行为 男性发病率1/7501500, 体高2米以上者发病率1/10. 核型：47，XYY为主，父源性 48，XXYY，49，XYYY 47，XYY/46，XY,三、Turner综合征(先天性卵巢发育不全综合征) (一)发病率： 占活产女婴1/2500 占自然流产7.5% 占原发闭经1/31/2 (二)临床特征： 外

14、观：女性，身材矮小 卵巢：条索状、无卵泡，原发性闭经 第二性征差：阴毛、腋毛稀少，外阴幼稚型， 乳房扁平、乳间距宽 后发际低、蹼颈、肘外翻 婴儿期足背淋巴水肿 少数患者智力差,(三) 核型：,45，X ： 占60% ，其中80%源于父亲减数分裂性染色体不分离 2. 嵌合体: 45,X/46,XX； 45,X/47,XXX 占30% 3. X染色体结构异常： 46,X,i(Xp) 46,X,i(Xq) 46,X,r(X) 各种核型 共同之处是X染色体缺失或部分缺失,45,X,X染色体长臂等臂 46，X，i（Xq）,四、多X综合征(超雌综合征) (一)临床特征： 外表正常，可有生育能力 卵巢功能异

15、常，间歇性闭经，乳房发育差。 多数患者有智力和精神障碍， (二)发病率： 新生女婴1/1000 女性精神病患者4/1000 (三)核型： 47，XXX 占多数 48，XXXX，49，XXXXX 47，XXX/46，XX,五、两性畸形 患者的性腺、内外生殖器、副性征 有不同程度的两性特征 （一）真两性畸形: 同一个体有两种性腺 一侧卵巢 一侧睾丸 一侧卵巢或睾丸 一侧卵睾 双侧卵睾 1. 46,XX真两性畸形 常染色体或X染色体 有易位的SRY基因 2. 46,XY真两性畸形 3. 嵌合型：46,XX/47，XXY 45,X/46，XY,（二）假两性畸形： 一种性腺，表型与性腺性别不一致,1.男

16、性假两性畸形： (睾丸女性化综合征) 雄激素正常，但雄激素受体缺乏 核型：46，XY 性腺： 睾丸，可位于腹腔、大阴唇、腹股沟（常被误认为是疝） 表型：女性，乳房发育 外阴： 女性、盲端阴道，阴毛、腋毛缺乏，无子宫及附件，因无月经在妇产科就诊,2.女性假两性畸形 (先天性肾上腺皮质增生征) ： 核型：46，XX 机制： (1)主要由于21羟化酶遗传性缺乏，糖皮质激素分泌不足，垂体ACTH增多，肾上腺皮质过度增生，导致雄激素合成过多。 (2)少数由于母亲肾上腺皮质增生亢进，或孕期过多使用黄体酮，导致孕期母亲血中雄激素水平过高，女胎性发育趋向男性。,六、脆性X染色体综合征 (fragile X chromosome syndrome) 1.发病率： 男性1/13501/1250,