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1、如何通过药品安全性监测实现药品风险管理陈易新,国家食品药品监督管理局药品评价中心国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中心,第一部分：药品安全性监测 第二部分：药品风险管理 第三部分：两者的关系 第四部分：小结,一、药品安全性监测,何为药品安全性监测？ 开展药品安全性监测的目的？ 药品安全性监测的范围？,药品安全性监测,信号,Signal,药品安全性监测？（信号）,信号发现,报告,评价,评价,控 制,控制,研 发,生 产,流 通,使 用,制度政策,科学水平,认识,药品固有,案例1：沙利度胺（反应停）,新用：麻风病、骨髓纤维化、恶性肿瘤、 梅毒,新用：麻风病、骨髓纤维化、恶性肿瘤、 梅毒,19

2、93年，比利时，AA肾病事件； 1995版，CP，警示，肾功能不全者慎用。 2003年2月28日，加强对龙胆些肝丸监督管理，严格处方药管理。 2003年4月1日，取消药用标准。 2004年8月5日，广防己、青木香,取消药用标准。 马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲处方 药管理，增加警示内容。 34含AA或其衍生物，或在体内代谢，进行中， 冠心苏合丸替代研究。,案例2：龙胆泻肝丸,早期发现 快速反应 及时判断 有效控制,遵循的几条原则,案例：“齐二药”事件,2006年4月24日和26日,感染科三区2例严重肝病患者出现急性肾衰竭,4月30日,6例严重肝病患者出现急性肾衰竭,无法用肝肾综合症等情况解释!

3、,会诊,中山大学附属第三医院,高度注意药物所致的急性肾衰竭!,截至2006年5月2日下午，广东药品不良反应监测中心共收到8例与亮菌甲素注射液有关的急性肾功能衰竭的不良事件报告。 2006年5月3日上午，广东中心国家中心报告；下午，与卫生厅组织会诊，国家中心等待结果，同时向国家局报告，并建议：,案例：“齐二药”事件,案例：“齐二药”事件,5月3日，医院进行相关检查（肾穿）。 同时，广东省药检所，组织标准检验、急性毒性试验。 5月4日结果：液相显示基本一致；紫外全图谱测定：420位主峰高度一致，齐齐哈尔产品在235位多一个明显的峰。,案例：“齐二药”事件,5月8日晚。 5月9日零晨，明确检出二甘醇

4、。 5月11日，黑龙江，未检出丙二醇，而含有相应浓度的二甘醇。 第1例发生病例到确认（4.24-5.8），14天； 第1例发生病例到控制（4.24-5.4），10天； 第1例发生到国家中心收到，不足10天； - 奇迹,历史上的二甘醇事件,1937年，美国。 一家公司的主任药师瓦特金斯（HaroldWotkins）为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。 共发现358名病人，死亡107人； 明确原因，2-4个月的时间；,历史上的二甘醇事件,1990年1月到1992年12月，孟加拉国。 达卡地区的一家

5、医院前后收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。经过调查，这些孩子的大多数都服用了一种退热净酏剂。孟加拉国紧急停止了这种退热净酏剂的出售。 第二年，肾衰竭病人减少了84。原来，这种退热净酏剂的生产过程中，生产厂家使用了比较便宜的二甘醇代替了丙二醇。,历史上的二甘醇事件,19951997年，海地。 证实，87名儿童由于服用了被二甘醇污染的退烧药物而死亡，怀疑是二甘醇污染了使用的原料药和赋形剂，一家海地公司从德国进口退烧药物的原料药以及赋形剂，这家海地公司的总裁相信德国产品的质量，所以并没有对这些原料进行检测。 德国公司也是从第三国进口的原料药和赋形剂，最后追溯到生产厂，由于生产

6、厂不愿配合调查而不了了之。,历史上的二甘醇事件,1992年，阿根庭。 使用含有二甘醇的propolis syrup治疗上呼吸道感染，发生代谢性酸中毒、肾损害等，29例受害者中15例死亡。 1998年，印度。 36名儿童肾功能衰竭（大多数不足2岁，最小的才两个月 ），33名死亡，证实服用了含有17.5的二甘醇 。调查了3个月。,中药（民族） 化学药 血液制剂 生物制品 计生药具 诊断试剂,上市前 离体试验 动物试验 临床试验 上市后 研究、文献,范围药品,不合格药品、保健食品 用药错误 缺少疗效 在科学基础数据缺乏的情况下扩大适应症用药 急、慢性中毒病例报告 药品致死、严重发生率的估计 药物滥用

7、与误用 与其它类别药品以及食品合并使用时不良的相互作用,范围事件,二、药品风险管理,何为药品风险管理 一般特征 药品风险管理的目的,风险管理又名危机管理，是指如何在一个肯定有风险的环境里把风险减至最低的管理过程。 包括了对风险的量度、评估和应变策略。理想的风险管理，是一连串排好优先次序的过程和预置，使当中的可以引致最大损失及最可能发生的事情优先处理、而相对风险较低的事情次之考虑。,风险管理 药品风险管理,风险确定性。 预置必然性。,特性,药品风险管理：通过药品安全性监测，在不同环境（不同状况、不同事件、不同社会、经济背景、不同药品）对药品风险/效益的综合评价，采取适宜的策略与方法，将药品安全性

8、风险降至最低的一个管理过程。 监测/评价/最小化， 风险管理要经历多次反复才能实现， 或者说同时也是一个渐进的过程,风险管理 药品风险管理,旨在通过对药品风险/收益不断重复的评价，完美实现药品风险/收益的平衡，最终达到调整产品（状态）的目的 。 风险评价包括对产品使用过程中出现/或可能出现的风险频率、本质/性质、及严重程度进行评价，分为鉴别和定性/量。,目的风险最小化,三、关系,管理措施 技术影响因素,药品风险 效益评价,措施/控制,风 险 管 理,方法/范围,上市药品 风险最小,重新/反复,效能,贯穿于药品整个生命周期,关系,内部的沟通 信息发布 重点监测 修改说明书 暂停 召回 撤市 救治 补偿机制,通过监测实现风险管理的措施,影响因素,技术因素 政策因素 经济因素 社会因素 公众的误解,严重程度 发生人数 事件发生的时间、空间关系 未知的 非预期的 药品说明书中未有的 统计学关联度,特异程度 背景发生率 是否具有循证医学指标 药品的适应症 激发试验结果 累及何种器官 转归和愈后,技术因素,四、小 结,所有影响药品安全性监测的因素均会最终影响药品风险管理，药品安全性监测是实现药品风险管理最经济的手段，但药品风险管理是一个过程监管，并且是不断重复、不