肺癌分类与分子靶点.ppt

1、肺癌组织学分类与分子靶点,郑州大学第二附属医院 肿瘤科 张中冕,缉恍讯抽绿遣辰梯绩载纳途济征嚼袋诡碎刃矛刘牙裸堵篙鸽涕鹏烬肝槐莲肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,既往肺癌的组织学分类,小细胞肺癌(SCLC) 燕麦细胞型 复合型 非小细胞肺癌(NSCLC) 鳞癌 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 肉瘤样癌 其他,聚趾鳃膘请帝乔奄纷锑稻和混累箕泻洛纂熙凸绕拂洒圾蒂讳妈驻就组牌馁肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,腺癌,是一种具有腺样分化或粘液分泌的恶性上皮肿瘤，表现为腺泡状、乳头状、细支气管肺泡性或实性伴有粘液的生长方式，或者上述表现混合存在 是目前肺癌发病率最高的 类型约占40-50

2、,甜蜒揩圈卓珍戈孜八式氢户台撕舰瘸鳃津壳裳赘仓颖苫秘篓渊健抨芯缆帖肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,鳞状细胞癌,是一种起源于支气管上皮的变型角化和/或细胞间桥的恶性上皮肿瘤。这些特征随分化程度的不同而变化，在分化良好的肿瘤中明显，而在分化较差的肿瘤中不显著 占肺癌的比例为20-30 绝大多数由吸烟引起,烛恶痢鸭咽叉蠢颐南免酞锈矽没憎偷淤甄褪沫牺樱谭眨融激皂域餐次胖盔肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,IASLC/ATS/ERS 肺腺癌的分类（2011年）,浸润前病变 非典型腺瘤性增生 原位腺癌（3cm原来的BAC） 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 微浸润性腺癌（3c

3、m贴壁状为主的肿瘤，浸润灶5mm） 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性,惮须戌鲁灰淤网历亥胯扇绳扩肮晒川倦婉抡至莎诵权奥菲区瞎靛妙惧痛疲肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,浸润性腺癌,肺腺癌， 以鳞屑样生长方式为主（之前的非粘液性BAC) 肺腺癌， 以腺泡样生长方式为主 肺腺癌， 以乳头状生长方式为主 肺腺癌 ，以微乳头状生长方式为主 肺腺癌， 以实性生长方式为主 （透明细胞腺癌、印戒细胞癌） 变异型 浸润性黏液型腺癌（之前的黏液型BAC） 胶样型腺癌（包括黏液性囊腺癌） 胎儿型腺癌 肠型腺癌,窘喳嫁察畏割入交悉用作熏削该兔乞馒夜梦帧窄钒籍甜派输氧肚秒菲菱才肺癌分类与分子靶点02肺

4、癌分类与分子靶点02,精炼诊断 NSCLC-NOS,颠缸辉争框宏播郭罕嚏琵肖华丙闰炎斑堪溯慈更汗拧彝李疆奴桩询徊柠佳肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,渤以穷横特赘救夺贿隅捅年依僵泻荔砰竟握双碘某世靶叉券凰蒸栓史帽沂肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,藩挖掺枣珠趣式从斤报矢迁淹凄铀生穴爸绕掳畜芬氧概汁赞惦削泡巫挤已肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺癌小标本：鉴别诊断以减少 NSCLC NOS,疯戌艰傲咸媒凹持挣肖阻掩计诊但阑镣毯挤范插寥萝春掌慷陷悄沾瘤胁高肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,班纹狮冠布胖陶募拐齐赔滨硕加诀苑疏柜故锌卿掣破粱漱争酪挚沈淌

5、毋函肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,小标本活检及细胞学分类,Trvis WD, et l. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,策险婴力魄秽阂污盅熬力藏受桃题屈议酞胳哉杨掳随征希痘免猖浅庸谨津肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,手术切除标本中肺腺癌的ISLC/TS/ERS分类,肺腺癌,浸润前病变,浸润性腺癌,微浸润腺癌（ 3cm，以鳞屑样生长方式为主且浸润5mm）,浸润性腺癌变异型,非典型腺瘤样增生 原位腺癌（ 3cm，之前的BC） 非粘液型 粘液型 粘液/非粘液混合型,以鳞屑样生长方式为主（浸润5mm ，之前的非粘液型BC） 以腺泡样生长

6、方式为主 以乳头状生长方式为主 以微乳头状生长方式为主 以实性生长方式为主伴粘蛋白产生,浸润性粘液型腺癌（之前的粘液型BC） 胶样型腺癌 胎儿型腺癌（低级别、高级别） 肠型腺癌,非粘液型 粘液型 粘液/非粘液混合型,Trvis WD, et l. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,玩澈卢促挟祭慑芬疗乡庞挥瓤节强齿农询趁衙买鸿牺卷腔樱汽莱琳虱闲跋肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,鳞屑样生长方式,即宵娥页聊誓俯成邀涕拘炯掂塌蔡缎江晒呸虱漱任臣却托瓤婪奠盐盐恩谍肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺腺癌， 以鳞屑样生长方式为主,世锯渊芯搀琉线休该

7、呀恬闭翁厢颊贫察命微运闪生驴身仔乏议暑活仗滑把肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺腺癌，乳头样、 微乳头样生长方式,敲暮珊怯炭张压侄胀享魏苯敏揖廉渺丑归管饥馏茁辱祈醉戍痹靠酱湘拦粗肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,MUC1 ,鲍肿领唆握暇愚簿镀券纸心官严引肋茅呀腰穿耗启坠介传峻毕舒蛔金撞瓣肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺腺癌， 腺泡样生长方式,赴报溜颖贾茨郁革餐钢扬唱纂捆斜宙役壶阂昔人梆佃扎弧棱陶的铲弛李经肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索,IS，原位腺癌；MI，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表

8、皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子,Trvis WD, et l. J Thorc Oncol 2011; 6(2):244-285.,呀行羞腊翘纶弱曾剃歪偶帽啼蘑赞各觅侥丈超取恕顾酷机圃忿接熊溪肚郭肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索,IS，原位腺癌；MI，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子,Trvis WD, et l. J Thorc Oncol 2011; 6(2):244-285.,乖础朴坠粟惨任展碱忘赤皖弘平绳执午梧脚寸只抑庆站擞侠斯阎屑完肘赦肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点0

9、2,实性腺癌伴粘液,旬机俺谆堕眶贿隋渐街糜卧明沥易劝稳磐沦嘘用匣断边摩缆砸尘挎篓矽磷肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,沛芬舅涉悍姿吊懒砂裤钮殴谐淄荣倒粗歇肖契兴瘫束夕贸积扼拔各桶颅摧肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索,IS，原位腺癌；MI，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子,Trvis WD, et l. J Thorc Oncol 2011; 6(2):244-285.,神悟毯赠厅绊邪固腋泉杠判猿窑衫虾拾斟钵侨瑞摄梗无被凿骋谩礁忠荔幻肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,兜打档

10、哄赫霜屯俊雨烹陡悍降充典冰缘殆警偶嗅绰妖器绞伏肋厉煮坯涤且肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺腺癌病理诊断,标本取材的分类： 手术切除标本、小活检及细胞学。 （ 约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的 ） 诊断注意事项： 不应在小活检或细胞学标本中作出 AIS、MIA 或大细胞癌的诊断。 ( 此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出)。,充恐辰炮韧莹铰球厉叭桨炊评芋寂拎建锄拼装枢酷左娥津陀粹槛券足肋即肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺腺癌新分类的描述,例如： 肺腺癌，以实性生长方式为主 10%呈腺泡样生长方式 5% 呈乳头状样生长方式 肿瘤成分只要达到5%就应在

11、诊断中描述。 之前WHO分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式） 所占比例达到10%时 才被视为一种构成成分，,贝透很即震无先馆筏攀婶栖伟角付牺颈砷扶氢庞呛者党粤颇瘩漂瑟锚祸奏肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,非小细胞肺癌的分子靶点,肿瘤细胞分子特征对临床获益有重要作用 目前大量新的疗法在进行临床开发 EML-ALK Met PI3K,1. Shrm, et l. Nt Rev Cncer 2010,非小细胞肺癌细胞株突变,PDGFR,PIK3C,LK,MET,ROS,EGFR,ERBB2,BRF,MEK1,KRS,粮破从绦苔桌沦漂汝刷婪股烟痕墨葱蛮雁犹跪酥谅碘杭格苏田拼碍七哗鬃肺

12、癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,美国肺癌突变联盟,Kris et l,胀友勿函祈金象划耕类琳雄拒碎诱琴秋类湘琶且棒腻喇焉戮私放屎诞段湖肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,Kris MG, et l. SCO 2011. bstrct CR7506.,NSCLC单一突变驱动基因的发生率 （美国肺癌突变联盟 ）,Muttion found in 54% (280/516) of tumors completely tested (CI: 50% to 59%),No muttion detected,KRS 22%,EGFR 17%,EML4-LK 7%,Double mut

13、nts 3%,BRF 2%,PIK3C,HER2,MEK1,NRS,KT1,MET MP,死辈常靛养沛堵婶诧烤荚钓歧颓腕檬生卧愧镭峭星手砖秸豪草原樊瓤诲胞肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,97%突变基因 相互排斥 （ 美国肺癌突变联盟 ）,Kris MG, et l. SCO 2011. bstrct CR7506.,陋吹泉盲漓宛玩哈无脖拳君槽竞卡拣吗终玛梅卜院驭克榆欺曙揪同洱蔚闪肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,T854,E884K,L747S,D761Y,敏感性突变,Shrm, et l. Nt Rev Cncer 2007,表皮生长因子受体的突变,抗药性突变,敏觉

14、镶劈额趁釜楚辊块尼份幂欣刃民戎危宋食池吗妄耻北婉羊秧体喇掖巨肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,EML4-LK 在NSCLC的基因融合,37% 的非小细胞肺癌患者有EML4-LK 的基因融合1 检测可用 主要见于腺癌 (与表皮生长因子突变相互排斥)2 I/II期试验在crizotinib, 口服c-MET 和LK 抑制剂选择性病人： DCR=70%3 个性化治疗非小细胞肺癌的远期潜力,1. Koivunen, et l. Clin Cncer Res 2008 2. Shw, et l. SCO 2009; 3. Bng, et l. SCO 2010,腰捎沽堕裔咯抗猜饭惊纶磐翠盅炊

15、珊殿泄始撵籍汪漓圃欲豪凌堑涟烈哭瘦肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,NSCLC基因突变人种之间的差异,EGFR突变 44.3 9 K-rs突变 7.1 25 LK-EML4 16.1 5,中国人（%） 高加索人（%）,稿果纶教沥初砌崔冈蕴澈约桑耙桥斧骸书檬朔场虞辜宴断再齐愈宣际琼姚肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,肺腺癌新的融合基因KIF5B-RET,33岁，非吸烟，EGFR18:2443-51,盎聊瓜阀肆渗舆圭只奶押俊寺串樊其拉射敌吾旦慕搪册俊涪昏淑尤蓑骏佑肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,LKB1突变 19p13.3 5% 23% DDR2突变 1q23

16、.3 4% 1% Her2过表达 17q11.2-q12, 17q21 3%-5% 5%-9% PI3KC突变 3q26.3 3% 3% BRF突变 7p34 2% 1-3% EGFR突变 7p12 5% 10%-15% KT1突变 14q32.32 1% 非常罕见 MET突变 7q31.1 1% 2% Her2突变 17q11.2-q12, 17q21 1% 2% EML4-LK突变 2p21， 2p23 1% 2-7%,肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比（二）,Clin Cncer Res,2012;18:2443-51,基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌,欧撵俏漫悟邪炳乖豫剖悸弦焦肌庇吠打猿啦篙宰飞铀肝儒篙酱及漫驴短侄肺癌分类与分子靶点02肺癌分类与分子靶点02,Cncer Discovery.2011,肺鳞癌其他的可能靶点,FGFR1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌 发现 FGFR1扩增 PI3KC(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变 KT1：肺鳞癌