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1、肺结核Pulmonary Tuberculosis,1,定义（ Definition ）,肺结核（Pulmonary Tuberculosis）是结核分枝杆菌（M.Tuberculosis）引起的慢性肺部感染性疾病，占全身各器官结核病总数的80%以上 。痰菌涂片阳性的开放性肺结核是结核病传播的主要社会传染源。 人体感染结核分枝杆菌以后不一定都发病。只有当机体抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起发病。,2,流行病学（Epidemiology）,1.全球疫情 全球有三分之一的人，大约20亿人曾受到结核分枝杆菌的感染。世界卫生组织把中国列为结核病高负担、高危险性国家之一。,3,4,流行病

2、学（Epidemiology）,2.我国疫情 当前我国结核病疫情特点： 高感染率 高肺结核患病率 高耐药率 死亡人数多：我国每年大约有13万人死于结核病。 递降率低：痰涂片阳性肺结核患病率和痰培养阳性肺结核患病率平均年递降率仅为3.2和3.6 中青年患病多 地区患病差异大：西部地区患病率高 实施世界卫生组织推行的全程督导短程化学治疗项目的地区患病率低。,5,结核分枝杆菌（M.Tuberculosis）,分型 结核分枝杆菌分为人型、牛型、非洲型和鼠型。 对人类致病的主要是人型结核分枝杆菌。,6,结核分枝杆菌（M.Tuberculosis）,2.生物学特性 多形性 典型的结核分枝杆菌是细长稍弯两端

3、圆形的杆菌，但在痰标本中可表现为多种形态。 抗酸性 把结核分枝杆菌又称为抗酸菌（acid-fast bacilli, AFB）。 抗酸菌（AFB）包括： 结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌(MOTT) 麻风杆菌 抗酸菌几乎成为结核分枝杆菌的代名词。,7,抗酸杆菌（AFB） 肺组织切片抗酸染色,8,结核分枝杆菌（M.Tuberculosis）,生物学特性 生长缓慢 结核分枝杆菌属于需氧菌，生长缓慢，增殖一代为1420小时。生长成为明显的菌落需要28周。 抵抗力强 菌体结构复杂 结核分枝杆菌的菌体成分主要是类脂质、蛋白质和多糖类。,9,结核病在人群中的传播,传染源 主要是继发性肺结核患者，痰菌阳性患者具

4、有传染性，是结核病的传染源。 传播途径 传播途径主要是呼吸道。 罕见的传播途径是消化道、皮肤、泌尿生殖道。,10,11,12,结核病在人群中的传播,易感人群 易感性与遗传有关。 幼儿细胞免疫系统不完善。 老年人细胞免疫功能随年龄增大而越来越低下。 妊娠时抑制细胞免疫，孕妇易感性大。 严重营养不良，使人体自然免疫力降低。 麻疹、糖尿病、尘肺、艾滋病、长期应用免疫抑制剂等降低了人体免疫力，容易感染发病，或引起原来已经稳定的病灶重新活动。,13,结核病在人群中的传播,影响传染性的因素 患者排菌量多少； 空间含菌微滴密度； 通风情况； 与患者接触密切程度和时间长短； 个体免疫力状况。 化学治疗对结核病

5、传染性的影响 化学治疗后肺结核患者痰菌明显减少、致病力明显减弱。,14,结核病的发生与发展,原发感染 把原发病灶、淋巴管炎和肺门肿大的淋巴结炎称为原发综合征或原发性肺结核。 结核病免疫和迟发性变态反应 结核病主要免疫保护机制是细胞免疫。 Koch现象：把机体对结核菌再感染与初感染所发生的不同反应现象，称为科赫（Koch）现象。 继发性肺结核 把原发结核感染时期遗留并潜伏在病灶中的结核分枝杆菌重新活动而发生的肺结核称为继发性肺结核。,15,结核病的免疫主要是细胞免疫,表现在,淋巴细胞的致敏 细胞吞噬作用的增强,非常复杂的免疫过程,16,变态反应,TB菌侵入人体后48周，身体组织对TB菌及其代谢产

6、物所发生的敏感反应称为变态反应。属型（迟发型）变态反应。,17,变态反应与免疫的关系,一个有趣的动物试验 Koch现象 卡介苗（法国卡尔美特介兰）,18,科赫（Koch）现象: 机体对结核菌 再感染与初感染不同反应的现象。,初感染和再感染,19,免疫和变态反应的关系,TB,免疫力 趋化物,20,病理学（Pathology ）,基本病理变化 结核病的基本病理变化是炎性渗出、增生和干酪样坏死。病理过程特点是破坏与修复常同时存在，所以三种病理变化常同时存在，而且可以相互转化。,21,正常肺组织,肺结核,22,肺结核,23,病理学,渗出为主的病变 发生在结核性炎症初期阶段或病变恶化时。始初局部中性粒细

7、胞浸润，随后由巨噬细胞和淋巴细胞取代。 增生为主的病变 典型表现是结核结节形成。 结核结节是由淋巴细胞、上皮样细胞、朗汉斯巨细胞和成纤维细胞组成。 干酪样坏死 肉眼观察呈淡黄色，类似奶酪，所以称为干酪样坏死。,24,病理学,病理变化转归 治疗后渗出性病灶完全吸收。 治疗后病灶纤维化或钙化。 形成小硬结病灶。 恶化：病灶液化、形成空洞、沿支气管播散。,25,低倍,中倍,高倍,26,临床表现,呼吸系统症状 咳嗽咳痰（cough and expectoration） 咯血（hemoptysis） 胸痛（chest pain） 呼吸困难（dyspnea）,27,临床表现,全身症状 午后发热。 乏力、盗

8、汗、食欲减退、消瘦等。 女性出现月经不调。 体征 肺结核缺乏特征性体征。,28,肺结核的诊断,诊断方法 病史和症状体征 症状体征：肺结核患者的症状和体征缺乏特征性，所以，对诊断帮助有限。 诊断治疗过程：了解诊断过程、服药名称、剂量时间等，对制定方案有重要参考价值。 肺结核接触史：了解家庭内接触史，邻居、同事、宿舍等有无肺结核患者。,29,肺结核的诊断,影像学诊断 X线胸片是发现病变、诊断肺结核的重要方法。 胸部CT检查分辨率高，比胸片显示病变更清楚。 肺结核影像特点：多发生在上叶尖后段和下叶背段，密度不均匀、边缘较清楚、变化较慢。,30,肺结核的诊断,痰结核分枝杆菌检查 痰菌检查是确诊肺结核的

9、主要方法，是制定化疗方案和考核疗效的主要依据。 痰标本收集：通常初诊患者至少查痰3次。 痰涂片检查：简单、快速、可靠，但敏感性不高。 培养法：准确可靠，是诊断肺结核的金标准。 药物敏感性测定：主要用于耐药病人。 其他检测技术：PCR技术、抗原抗体测定等技术虽然取得了进展，但准确性不高。,31,痰涂片抗酸染色阳性,32,肺结核的诊断,纤维支气管镜检查（纤支镜检查） 经纤支镜活检、刷检等检查对支气管结核和肺结核具有重要的诊断价值。,33,肺结核的诊断,结核菌素试验 方法:应用结核菌素纯蛋白衍化物(PPD)0.1ml(5IU),在左前臂曲侧中上部1/3处皮内注射。 结果观察：4872h观察和记录结果

10、，测定硬结的横径和纵径，得出平均直径（横径纵径）2。 阴性：硬结直径4mm 弱阳性： 硬结直径为59mm 阳性：硬结直径为1019mm 强阳性： 硬结直径20mm，或虽然20mm，但有水疱和淋巴管炎。,34,PPD试验,强阳性,阳性,35,肺结核的诊断,结核菌素试验 临床意义 阳性结果： 表示结核分枝杆菌感染但不能诊断为结核病。 不能区分是自然感染了结核分枝杆菌还是卡介苗接种的免疫反应。,36,肺结核的诊断,结核菌素试验 临床意义 阴性结果： 未感染结核分枝杆菌 感染了结核分枝杆菌，但在变态反应建立之前的48周 营养不良、HIV感染、麻疹、水痘、癌症、重症感染、粟粒性结核病、结核性脑膜炎、应用

11、免疫抑制剂等，使机体免疫力低下。,37,肺结核的诊断,6、结核斑点试验（-干扰素释放试验） 特异性抗原ESAT-6；GFP-10； 全血细胞孵育； 检测分泌-干扰素的特异性T淋巴细胞；,38,肺结核的诊断,肺结核的诊断程序 可疑症状患者的筛选 咳嗽持续两周以上、咯血、午后低热、乏力、盗汗、月经不调或闭经，有肺结核接触史或肺外结核。 是否是肺结核 有无活动性 是否排菌 是否耐药 明确初治、复治。,39,肺结核的诊断肺结核分类标准和诊断要点,40,肺结核分类标准和诊断要点,1998年中华医学会对结核病的新分类: 型:原发型肺结核 型:血行播散型肺结核 型:继发型肺结核 型:结核性胸膜炎 型:其他肺

12、外结核,41,原发型肺结核,包括： 原发综合征 胸内淋巴结结核,42,原发综合征,43,原发综合征,44,原 发 综 合 征,45,原发综合征,46,胸内淋巴结结核,47,胸内淋巴结结核,48,肺门淋巴结结核,49,血行播散型肺结核,急性血行播散型肺结核 亚急性、慢性血行播散型肺结核,50,(急性粟粒型肺结核) 急性血行播散型肺结核,51,(急性粟粒型肺结核) 急性血行播散型肺结核,52,急性粟粒型肺结核,53,亚急性血行播散型肺结核,54,亚急性血行播散型肺结核,55,急性粟粒型肺结核,56,急性粟粒型肺结核,57,急性粟粒型肺结核,58,继发型肺结核,多发生在上叶尖后段和下叶背段。 包括：

13、 浸润性肺结核 空洞性肺结核 结核球 干酪样肺炎（结核性肺炎） 纤维空洞性肺结核,59,浸润性肺结核,60,浸润性肺结核,61,空洞性肺结核 胸片特点： 空洞形态多样 空洞周围有渗出性病变 支气管播散灶,62,空洞性肺结核,63,空洞性肺结核,64,继发型肺结核,净化空洞： 经有效化疗后，空洞不闭合，但多次查痰阴性，空洞壁有纤维组织或上皮细胞覆盖，称为净化空洞。 开放菌阴综合症： 空洞壁残留干酪组织，但长期查痰阴性，称为开放菌阴综合征。,65,结核球,大多数小于3cm，有钙化，内部可有空洞，周围有卫星灶。,66,结核球,67,结核球,68,干酪样肺炎（结核性肺炎）,结核病灶大片干酪坏死、液化，

14、形成空洞，并沿支气管播散,出现高热等全身毒性症状，称为干酪样肺炎（结核性肺炎）。,69,干酪样肺炎,70,干酪样肺炎,71,干酪样肺炎,72,慢性纤维空洞性肺结核,病程长，反复恶化进展，肺组织破坏严重，肺功能严重受损。 胸片表现： 双侧或单侧出现单发或多发空洞，广泛纤维增生，导致肺门抬高上移，下野肺纹理呈垂柳样，患侧肺容积缩小，纵隔向患侧移位，健侧呈代偿性肺气肿。,73,结核性胸膜炎,74,结核性胸膜炎,75,菌阴肺结核,三次痰涂片及一次痰培养阴性的肺结核称为菌阴肺结核。 菌阴肺结核的诊断标准： 典型肺结核临床症状和胸片表现。 抗结核治疗有效。 临床可排除其他非结核性肺部疾病。 PPD（5IU

15、）强阳性，血清抗结核抗体阳性。 痰结核菌PCR和探针检测呈阳性。,76,菌阴肺结核,肺外组织病理证实结核病变。 支气管肺泡灌洗液中检出结核分枝杆菌。 支气管或肺组织病理证实结核病变。 具备中3项或中任何1项可确诊。,77,肺结核的诊断,痰菌检查记录格式 以涂（），涂（），培（），培（）表示。,78,肺结核的诊断,治疗状况记录 初治： 有下列情况之一者称为初治： 尚未开始抗结核治疗的患者 正进行标准化疗方案用药而未满疗程的患者 不规则化疗未满1个月的患者,79,肺结核的诊断,治疗状况记录 复治 有下列情况之一者称为复治： 初治失败的患者 规则用药满疗程后痰菌又复阳的患者 不规则化疗超过1月的患者

16、 慢性排菌患者,80,肺结核的诊断,肺结核的记录方式 型，位，菌，治 例如： 继发型肺结核双上涂（+）初治,81,鉴别诊断,82,肺炎：主要与继发型肺结核鉴别,继发型肺结核,大叶性肺炎,83,左下叶肺炎 治疗前,左下叶肺炎 抗炎治疗两周后,84,慢性阻塞性肺疾病,85,支气管扩张,86,支气管扩张,87,结核球与周围型肺癌,肺癌,结核球,88,急性粟粒性肺结核,肺泡癌,89,吸入性肺脓肿,空洞性肺结核,90,肺结核的化学治疗（化疗）,化学治疗的原则 早期、规律、全程、适量、联合。 整个治疗方案分强化期和巩固期两个阶段。,91,肺结核的化学治疗（化疗）,2.化学治疗的主要作用 杀菌作用 迅速杀死

17、病灶中大量繁殖的结核分枝杆菌，使患者由传染性转为非传染性，并减轻组织破坏。 防止耐药菌产生 能防止获得性耐药变异菌的出现。 灭菌 能彻底杀灭结核病变中半静止或代谢缓慢的结核分枝杆菌。,92,化学治疗的生物学机制,药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用。 结核病灶中包括4种生长速度不同的结核分枝杆菌群： A群菌（快速繁殖菌）： 代谢旺盛、生长繁殖快。存在于巨噬细胞外，致病力强，传染性大，多在早期活动性病灶和干酪液化病灶内。对A群菌的作用强弱依次为：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇。 B群菌（慢繁殖菌）： 处于半静止状态，多位于巨噬细胞内酸性环境中和空洞壁坏死组织中。对B群菌的作用强弱

18、依次为：吡嗪酰胺、利福平、异烟肼。,93,化学治疗的生物学机制,C群菌（间断繁殖菌）： 处于半静止状态，可突然间歇性短暂生长繁殖。对C群菌作用强弱依次为：利福平、异烟肼。 D群菌（完全休眠菌）： 处于休眠状态、不繁殖，数量很少。抗结核药物对D群菌无作用。,94,化学治疗的生物学机制,耐药性 自然变异 中断治疗或不规则用药，导致继发耐药。 间歇化学治疗 结核分枝杆菌与抗结核药物接触后，能够产生不再繁殖的延缓生长期。这样就产生了间歇治疗方法。,95,化学治疗的生物学机制,顿服. 药物杀菌效果取决于血清中药物的高峰浓度（顶峰浓度），高峰浓度越高，杀菌效果越好。所以将药物的一日剂量一次顿服可产生良好的

19、杀菌效果。,96,常用抗结核药物,异烟肼（isoniazid, INH, H） 利福平（rifampicin, RFP, R） 吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA,Z） 链霉素（streptomycin, SM, S） 乙胺丁醇（ethambutol, EMB, E）,97,统一标准化学治疗方案,1.初治涂阳肺结核治疗方案 每日用药方案 强化期：异烟肼（INH,H）、利福平（RFP,R）、吡嗪酰胺（PZA，Z）、乙胺丁醇（EMB，E），顿服，连用2个月。 巩固期：异烟肼（INH,H）、利福平（RFP，R），顿服，连用4个月。 简写为：2HRZE/4HR,98,统一标准化学治疗方案,1

20、初治涂阳肺结核治疗方案 间歇用药方案 强化期：INH（H）、RFP（R）、PZA（Z）、EMB（E），顿服，隔日1次或每周3次，连用2个月。 巩固期：INH（H）、RFP（R），隔日1次或每周3次，顿服，连用4个月。 简写为：2H3R3Z3E3/4H3R3,99,统一标准化学治疗方案,2复治涂阳肺结核治疗方案 每日用药方案 强化期：INH（H）、RFP（R）、PZA（Z）、SM（S）、EMB（E），顿服，连用2个月。 巩固期：INH（H）、RFP（R）、EMB（E），顿服，连用46个月。 简写为：2HRZSE/46HRE,100,统一标准化学治疗方案,复治涂阳肺结核治疗方案 间歇日用药方案 强

21、化期：INH（H）、RFP（R）、PZA（Z）、SM（S）、EMB（E），顿服，隔日1次或每周3次，连用2个月。 巩固期：INH（H）、RFP（R）、EMB（E），顿服，隔日1次或每周3次，连用6个月。 简写为：2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3,101,统一标准化学治疗方案,初治涂阴肺结核治疗方案 每日用药方案 强化期：INH（H）、RFP（R）、PZA（Z），顿服，连用2个月。 巩固期：INH（H）、RFP（R），顿服，连用4个月。 简写为：2HRZ/4HR,102,统一标准化学治疗方案,3初治涂阴肺结核治疗方案 间歇用药方案 强化期：INH（H）、RFP（R）、PZA（Z），顿服，隔日1次或每周3次，连用2个月。 巩固期：INH（H）、RFP（R），顿服，隔日1次或每周3次，连用4个月。 简写为：2H3R3Z3/4H3R3,103,耐