2-1液体制剂.ppt

1、第二章 液体制剂 (liquid pharmaceutical preparations),第二章 液体制剂 第一节 概述 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的供内服和外用的液体形态的制剂。 灭菌方法制备的注射剂、浸出方法制备的浸出制剂，由于工艺特殊，分别在相关章 节介绍。,一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 优点：1.药物分散度大，吸收快，起效快。 2.给药途径广泛（内服、皮肤、粘膜等）。 3.便于分剂量服用方便，尤适婴幼儿和老年。 4.减少某些药物刺激性，如有些固体药物口服后 局部浓度过高，刺激性大，制成液体，分散 均匀，减少刺激。 5.有些固体药物制成液体后生物利

2、用度提高。,一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 缺点： 1.药物分散度大稳定性差易降解。 2.体积大、携带、运输、贮存不便。 3.水性液体制剂，易霉变、需加防腐剂。 4.非均相液体制剂分散度大，比表面积大， 稳定性差。,（二）液体制剂的质量要求 1.匀相液体制剂应是澄明溶液 2.非匀相液体制剂应均匀分散，浓度准确 3.口服液体制剂外观良好，口感适宜 4.外用液体制剂应无刺激性 5.有防腐能力，贮存和使用时不霉变 6. 包装容器适宜，方便用药和携带,二、液体制剂的分类 （一）按分散系统分类（粒子大小） 1.均相液体制剂（分子状态分散） 低分子溶液剂（溶液剂） 高分子溶液剂（亲水胶

3、体溶液） 2.非均相液体制剂（多相分散体系） 溶胶剂（疏水胶体溶液）：多分子聚集体 乳剂：液滴分散在液体中 混悬剂：难溶固体微粒,表2-1分散体系中微粒大小与特征,（二）按给药途径分类 内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬 剂、滴剂等。 外用液体制剂 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂。 五官科用液体制剂：洗耳剂与滴耳剂、滴鼻 剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂。 直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌 洗剂。,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 溶液剂溶剂 溶胶剂、混悬剂、乳剂分散介质 一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂 1.water: 最常用，能与乙醇、甘油、丙二醇等任意混溶 溶解无机盐类和极性大的有机成

4、分，药材中的生物碱盐、苷、糖、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等不稳定，易霉变，不易久贮。需用纯化水。,一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂 2.甘油（glycerin） 无色粘稠澄明液体，有甜味，毒性小； 对硼酸、苯酚、鞣质溶解度比水大； 30%有防腐作用，内服或外用 对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用； 纯甘油有脱水和刺激作用，含水10%对皮肤和粘膜无刺激性。,一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂 3.二甲基亚枫（dimethyl sulfoxide DMSO） 无色澄明液体，具大蒜臭味，密度大于1。 有较强吸湿性。 能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。 溶解范围广：能溶解

5、水溶性、脂溶性药物。 促进药物对皮肤和粘膜的渗透作用。 对皮肤有刺激性，孕妇禁用。 防冻作用：60%水溶液冰点-80 。,一、液体制剂常用溶剂 （二）半极性溶剂 1.乙醇（alcohol） 常用，能溶解大部分有机药物及药材中的有效成分如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素、苷类等。 20%以上具防腐作用。 有一定生理活性，易挥发，易燃烧。 与水混合体积缩小。 乙醇指95%、酒精75%、无水乙醇99%,一、液体制剂常用溶剂 （二）半极性溶剂 2.丙二醇（propylene glycol） 性质与甘油相近，黏度较甘油小，毒性小，无刺激性，可作为内服和肌肉注射液溶剂。能溶解多种有机药物，

6、延缓药物的水解，对皮肤和粘膜有一定的促渗透作用。价格较贵，有辛辣味。 3.聚乙二醇（polyethylene glycol ，PEG）分子量1000以下为液体，无色透明，能与水、乙醇、甘油、丙二醇任意混合。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。对易水解药物有稳定作用。外用对皮肤有柔润性、保湿。,一、液体制剂常用溶剂 （三）非极性溶剂（密度小于1） 1.脂肪油（fatty oils） 如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等。溶解油溶性药物：激素、挥发油、游离生物碱和芳香族药物。易酸败，遇碱皂化。多为外用也可内服。 2.液体石蜡（liquid paraffin） 透明油状液体，无色无臭，有轻

7、质和重质两种。化学性质稳定。遇空气氧化，在肠道中不分解不吸收，有润肠通便作用。可口服或外用。,一、液体制剂常用溶剂 （三）非极性溶剂 3.醋酸乙酯 无色或淡黄色油状液体，微臭。有挥发性和可燃性。空气中易氧化变色，需加防腐剂。常作外用搽剂的溶剂。,二、液体制剂常用附加剂 （一）增溶剂（solubilizer） 增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称增溶质 （二）助溶剂（hydrotropy agent） 助溶剂是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等以增加药物在溶剂（主要是

8、水）中的溶解度，这第三种物质称助溶剂。,二、液体制剂常用附加剂 （三）潜溶剂 潜溶剂（cosolvent）系指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时药物溶解度出现极大值这种现象称潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。原因为氢键缔合或改变了介电常数。 与水能形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。,二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂（preservative） 1.防腐的重要性 以水为溶剂易霉变，尤含糖类、蛋白质等营养物质时，更易染菌；即使是抗菌药物由于抗菌谱的限制也能染菌。 中国药典2005年版二部附录P100规定微生物限度标准：口服药品细菌数：每1g不得超过100

9、0个， 每1ml不得超过100个。 霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得超过100个 大肠埃希菌不得检出。,二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂 2.防腐措施 防止污染：关键。加强生产环境和操作人员的管理，清除污染源。严格控制辅料质量（水） 加防腐剂：抑制微生物生长发育。 微生物生长条件：水、碳、氮、氧、矿物质、温度、pH值等。 细菌最适pH值68，真菌最适pH值46，碱性不适于微生物的生长。 适冷微生物适宜15；适温微生物适宜1540，最适37，如大肠杆菌、白色念珠菌；湿热微生物适宜45以上，最适50 。,二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂 3.常用防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（尼伯金类）： 抑菌

10、作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减少，丁酯抗菌力最强，溶解度最小。混合使用有协同作用，常乙、丙酯或乙、丁酯合用。 浓度0.01%0.25%，无毒、无味、无臭、不挥发、性质稳定。 pH值38 耐1002h灭菌，酸性中作用较强，碱性中作用减弱，因酚羟基解离所致。 聚山梨酯类、聚乙二醇等能增加其溶解度，但不能增加抑菌能力。 遇铁变色，遇强酸或弱碱水解，能被塑料吸附,二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂 3.常用防腐剂 苯甲酸及其盐： 在酸性中两者抑菌作用相当。 酸液中抑菌效果好，未解离苯甲酸分子抑菌作用强，最适pH值 4。 pH值5抑菌效果明显降低，应增加用量。 防霉作用较尼伯金弱，而防发酵能力

11、较尼伯金强。两者合用防霉、防发酵最为理想，尤适于中药液体制剂。,二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂3.常用防腐剂 山梨酸及其盐 ： 无味有微臭 防腐作用未解离的分子， pH值 4 效果好 与其它抗菌剂合用有协同作用，塑料容器中活性降低。山梨酸盐作用与之相同，需在酸性中使用。 空气中易氧化，水溶液尤敏感，遇光更甚，可加没食子酸、苯酚使其稳定。,二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂3.常用防腐剂 苯扎溴铵（新洁而灭）： 淡黄色黏稠液体，低温时成蜡状。味极苦，有特臭。 溶于水和乙醇，水溶液呈碱性，在酸碱中稳定，耐热压。振摇产生大量泡沫。 对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用。 浓度0.02%0.2%。,二、液

12、体制剂常用附加剂（四）防腐剂 3.常用防腐剂 醋酸氯己啶（醋酸洗必泰）：微溶于水，广谱杀菌剂，用量0.02%0.05%。 其它防腐剂： 邻苯基苯酚：微溶于水，具杀细菌和真菌作用。 桉叶油0.01%0.05% 桂皮油0.01% 薄荷油0.05%,二、液体制剂常用附加剂 （五）矫味剂 1.甜味剂 掩盖咸、涩、苦味 天然：蔗糖和单糖浆应用最广泛。具芳香味的果汁糖浆如橙皮糖浆及桂皮糖浆不但矫味且矫臭。甘油、山梨醇、甘露醇也作甜味剂。甜菊苷甜度比蔗糖大300倍，甜中带苦常与蔗糖和糖精钠合用。 合成：糖精钠，甜度是蔗糖的200700倍。 阿司帕坦也称蛋白糖，为二肽类甜味剂，又称天冬甜精。甜度是蔗糖的150

13、200倍。无后苦味，不致龋齿，适于糖尿病、肥胖症患者。,二、液体制剂常用附加剂（五）矫味剂 2.芳香剂 天然香料：柠檬、茴香、薄荷油等及它们的制成的薄荷水、桂皮水等。 合成香料：苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。 3.胶浆剂 干扰味蕾。如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等，加糖精钠和甜菊苷可增加矫味效果。 4.泡腾剂 将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳呈酸性，麻痹味蕾而起矫味作用。对苦、涩、咸味有所改善，病人乐于接受。,二、液体制剂常用附加剂 （六）着色剂 1.天然色素 无毒植物性和矿物性色素 植物性色素： 红色：苏木、甜菜红、胭脂虫红、紫草根、 茜草根 黄色：姜黄、胡罗卜素、山栀子 蓝色：松叶兰、乌饭树叶 绿色：叶绿酸铜钠