福可维安罗替尼食管癌科.ppt

1、,开启晚期食管鳞癌二线标准治疗,主要内容,福可维特点简介 福可维治疗晚期食管鳞癌研究数据介绍 福可维获食管癌双指南推荐,福可维(安罗替尼)简介,通用名称：盐酸安罗替尼(AL3818) 英文名称：Anlotinib Hydrochloride,研发历程：,福可维三大作用机制,抗血管生成,重塑肿瘤微环境,抑制增殖和转移,1. Lin B, Song X, Yang D, et al. Gene. 2018 May 15;654:77-86. 2. Abbaspour Babaei M, Kamalidehghan B, Saleem M, et al. Drug Des Devel Ther. 2

2、016 Aug 1;10:2443-59. 3. Levina V, Marrangoni A, Wang T, et al. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):338-46. 4. Mulligan LM.Nat Rev Cancer. 2014;14(3):173186. 5. Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Clin Cancer Res. 2015 Jun 15;21(12):2684-94. 6. Babina IS, Turner NC. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):318

3、-332. 7. Szturz P, Raymond E, Abitbol C, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:39-51.,8. Dirkx AE, oude Egbrink MG, Castermans K, et al.FASEB J. 2006;20(6):621630. 9. Terme M, Pernot S, Marcheteau E, et al. Cancer Res. 2013 Jan 15;73(2):539-49. 10. Han, B., Chu, T., Zhong, R, et al. Journal of

4、 Thoracic Oncology, 14(10), S439. 11. Zhou Q, Guo P, Gallo JM.Clin Cancer Res. 2008;14(5):15401549. 12. Han, B., Chu, T., Zhang X., et al. Journal of Thoracic Oncology, 14(10), S398. 13. Han, B., Chu, T., Shi C., et al. 2019 WCLC abstract P 2.01.21. 14. Rginald Ansiaux, Dewever J , Vincent Grgoire,

5、et al. Radiation Research, 2009, 172(5):584-591.,福可维全面阻断血管新生(VEGFR、PDGFR、FGFR)，强力抑制肿瘤细胞增殖(FGFR/c-KIT),Shen G , Zheng F , Ren D , et al. Journal of Hematology 15(12):1635-45.,福可维靶区聚焦，选择性强，与治疗无关的药物作用少,舒尼替尼,索拉非尼,达沙替尼,瑞戈非尼,Cancer Med. 2016 Nov;5(11):3176-3185.,主要内容,福可维特点简介 福可维治疗晚期食管鳞癌研究数据介绍 福可维获食管癌双指南推荐

6、,主要入组标准： IV期食管鳞癌(ESCC)； 至少有一个可测量病灶 既往至少接受过一线含铂方案或紫杉类方案化疗，且在化疗后进展 主要排除标准： 2个月内原发病灶发生活动性出血,主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS、ORR、DCR、QoL、安全性,盐酸安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌多中心(全国13家中心)、随机、双盲、安慰剂对照、期临床试验 PI单位：中国医学科学院肿瘤医院,分层因素：1）远处脏器转移：有/无；2）分化程度：未分化/中高 入组时间：2016.01.06-2018.05.22；数据截止日期：2018.07.22,福可维治疗晚期食管鳞癌-ALTER1102研究,直至疾病进展

7、或不可耐受,NCT02649361(/ct2/show/NCT02649361). Huang J, et al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI 19.,ALTER1102研究：基线特征两组均衡,Huang J, et al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI 19.,展示所有进行剂量调整病例中安罗替尼组27例进行剂量调整(24.8%,27/109),其中仅有3例进行2次剂量调整,ALTER1102研究：剂量调整,Huang J, et

8、al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI 19.,安罗替尼组中位PFS为3.02月,安慰剂组为1.41月,HR(95%CI) 0.46(0.32,0.66),P0.0001，达到主要研究终点 相对于安慰剂,安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌显著延长中位PFS 相对于安慰剂,安罗替尼组延长中位PFS达1.61个月,ALTER1102研究：与安慰剂组相比，安罗替尼组中位PFS显著延长达1.61个月,Huang J, et al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI 19.,福可维显著改善二线及以上

9、晚期食管鳞癌患者中位PFS,达3.02个月,相对于安慰剂,安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌OS无显著获益 两组出组后继续接受其它治疗比例不均衡，安慰剂组显著高于安罗替尼组(安罗替尼组41.24%VS 安慰剂组72.73%,P=0.0002),可能一定程度影响总生存期,需进一步验证,两组病人出组后治疗情况,ALTER1102研究：次要研究终点 OS,ALTER1102研究：安罗替尼组OS无显著获益，考虑与出组后接受其他治疗比例不均衡有关,Huang J, et al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI 19.,最佳疗效评价分析(FAS集),O

10、RR、DCR： 相对于安慰剂,安罗替尼提高ORR 相对于安慰剂,安罗替尼显著提高DCR,福可维显著提高二线及以上晚期食管鳞癌患者DCR, 达64.22%,ALTER1102研究：与安慰剂组相比，安罗替尼组ORR提高，达7.34%；DCR显著提高，达64.22%,Huang J, et al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI 19.,福可维安全性良好,ALTER1102研究：主要3级及以上不良反应有高血压、食欲下降、低钠血症等,Huang J, et al. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium#GI

11、 19.,主要内容,福可维特点简介 福可维治疗晚期食管鳞癌研究数据介绍 福可维获食管癌双指南推荐,中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南 2019.V1.,食管鳞癌二线及以上治疗，安罗替尼获级推荐(2A类证据),福可维获食管癌双指南推荐,安罗替尼获2019年CSCO食管癌诊疗指南二线及以上治疗推荐,中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南 2019.V1.,福可维获食管癌双指南推荐,2019年CSCO食管癌诊疗指南：转移性食管癌二线及以上治疗内容,【注释】 a.食管或胃肠道有溃疡者除外,食管癌放射治疗，安罗替尼作为抗血管生成药物推荐（仅对食管鳞癌）,福可维获食管癌双指南推荐,安罗替尼获2

12、019年中国食管癌放射治疗指南抗血管生成药物推荐,J Int Oncol. July 2019. Vol.46. No.7.,福可维获食管癌双指南推荐,2019年中国食管癌放射治疗指南：分子靶向治疗(主要适用于不可手术切除的局部晚期或晚期食管癌及二线以上治疗)抗血管生成内容,J Int Oncol. July 2019. Vol.46. No.7.,开启晚期食管鳞癌二线标准治疗,福可维单药治疗显著延长PFS，显著提高DCR 福可维安全性良好、毒性可耐受 福可维已经获得双指南推荐： CSCO食管癌诊疗指南中国食管癌放射治疗指南,福可维简明处方信息,【成份】 本品活性成份为盐酸安罗替尼。 化学名称

13、：1-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基氧基甲基环丙胺二盐酸盐 【性状】 本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。 【适应症】 1.本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.本品单药适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。 3.本品单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。 该适应症是基于一项包括119例既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的II期临床试验的结果给予的有条件批准。