洛铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用和对凋亡相关基因调控的研究

1、 洛 铂相 关对 卵基 因巢 癌 裸 鼠 移 植 瘤 的 抑 制 作 用 和 对 凋 亡 调 控 的 研 究 魏 东 敏 于 红 艳 王 辉刘 文 利 史 素 芳 【 摘 要 】目 的探 讨 洛 铂 （ ） 、 顺 铂 （ ） 对 卵 巢 癌 裸 鼠 移 植 瘤 的 生 长 抑 制 作 用 及 对 相 关 凋 亡 基 因 的 调 控 。 方 法 选 用 人 卵 巢 癌 细 胞 株 接 种 于 裸 小 鼠 皮 下 成 瘤 。 将 成 瘤 裸 鼠 按 随 机 数 字 表 法 分 为 对 照 组 、 洛 铂 组 和 顺 铂 组 ， 每 组 只 ， 洛 铂 组 给 予 洛 铂 ， 顺 铂 组 给 予

2、顺 铂 ， 于 荷 瘤 成 功 后 第 天 、 第 天 和 第 天 经 腹 腔 给 药 ， 每 周 次 记 录 瘤 体 体 积 和 裸 鼠 体 质 量 ， 并 计 算 抑 瘤 率 ， 用 流 式 细 胞 学 技 术 检 测 移 植 瘤 组 织 的 凋 亡 相 关 基 因 蛋 白 、 的 表 达 。 结 果 洛 铂 组 的 抑 瘤 率 ， 顺 铂 组 的 抑 瘤 率 ， 两 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ） 。 洛 铂 组 和 顺 铂 组 瘤 组 织 中 蛋 白 表 达 均 高 于 对 照 组 （ ） ， 蛋 白 表 达 均 低 于 对 照 组 （ ） ， 但 洛 铂 与 顺

3、铂 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ） 。 结 论洛 铂 具 有 抑 制 卵 巢 癌 细 胞 生 长 的 作 用 ， 其 机 制 是 通 过 调 控 凋 亡 基 因 和 的 表 达 来 实 现 的 。 关 键 词 胞 凋 亡 有 机 铂 化 合 物 药 理 学 ； 疾 病 模 型 ， 动 物 ； 卵 巢 肿 瘤 药 物 疗 法 ； 小 鼠 ， 裸 ； 肿 瘤 移 植 ； 基 因 ， ； 基 因 表 达 ； 细 ， ， ， ， ， ， ， 【 】 ， ， ， ， ， ， （ ） ， 【 】 ； ， ； ； ， ； ； ， ； ； 巢 癌 是 妇 科 死 亡 率 最 高 的 肿 瘤

4、 ， 发 现 时 卵为 晚癌 的卵长应巢的用癌抑洛荷制铂瘤作治裸用疗鼠及卵模凋巢型亡癌， 观 察 洛 铂 对 于 卵 巢 癌 细 相 关 基 因 的 调 控 作 用 ， 为提 供 理 论 依 据 。 胞临生床 。期 年 顺 铂 被 批 准 用 于 癌 症 ， 对 于 已巢著不代性乳病卵显低三毒期血立治 疗 创 造 了 一 个 新 的 希 望 ， 虽 然 临 床 疗 效 ， 但 存 在 神 经 毒 性 及 耳 毒 性 ， 如 何 提 高 疗 效 ， 降 良 反 应 ， 近 年 来 研 究 发 现 洛 铂 （ ） 作 为材 料 与 方 法 材 料 及 仪 器 由 河 北 医 科 新经晚白人 浆 液

5、 性 状 囊 细 胞株铂 类 的 药 物 ， 几 乎 没 有 肾 毒 性 和 神 大学 第 四 医 院 肿 瘤 研 究 所 提 供 ， 制 药 有 限 公 司 产 品 ， 用 葡 裸 小 鼠 ， 雌 性 ， ， 购 自 中 国 医 学 科 学所 。 多 抗 和 单 抗 为洛萄鼠院铂糖龄实为 海 南 长 安 国 际配 成 相 应 浓 度 。 周 ， 体 质 量 验 动 物 科 学 研 究 ， 对于 卵 巢 癌 方 面 的 研 究 较 少 ， 故 本 研 究 建 公 司 产 品 ； 流 式 细 胞 仪 型 （ 美 国 公 司 ） 。 ： 作 者 单 位 ： 河 北 省 邯 郸 ， 河 北 工 程

6、大 学 附 属 医 院 妇 产科（ 魏 东 敏 、 于 红 艳 、 刘 文 利 、 史 素 芳 ） ； 总 医 院 妇 产 科 （ 王 辉 ） 研 究 方 法将 各 组 移 植 瘤 组 织 剪 碎 ， 制 成 单 细 胞 悬 液 ， 加 入 稀 释 的 鼠 抗 人 单 克 隆 抗 体 （ 公 司 ） 裸 鼠 卵 巢 癌 移 植 瘤 模 型 的 制 备 将 处 于 对 巢 癌 细 胞 制 成 的 ， 经数细动龄只注小瘤电相为和组顺生胞物雌接射和标子邻长悬实鼠种点裸准称的期液验的备室卵室 温 孵 育 并 洗 涤 后 弃 上 清 ， 加 用 。 自 年 月 于 河 北 医 科 大 学用 抗 （ 购

7、自 北 京 中 杉 公 司 ） 后 ， 用 流 式 细 胞测 。 以 值 表 示 蛋 白 相 对 含 量 。 统 计 学 处 理数 据 采 用 统 计 学 软入 二仪 检 件 进选裸 鼠 只 （ 每 组 只 ） 均 为 周 ， 每 只 裸 鼠 于 背 侧 靠 左 后 肢 处 进行 ， 含 细 胞 个 ， 接 种 后注每瘤射天体。 每察大成用观积行 分 析 ， 组 间 比 较 采 用 方 差 分 析 ， 两 两 比 较 采 用 检 验 ， 为 差 异 有 统 计 学 意 义 。 结 果有 无 破 溃 红 肿 ， 按 规 定 时 间 测 量 肿鼠 体 重 。 以 肿 瘤 生 长 至 为 ， 给 药

8、 前 各 组 裸 鼠 饮 食 、 行 为 均 表 现 正 常 。 动 物 成 瘤 率接 种 后 裸 鼠 观 察 ， 均 形成 的 皮 下 移 植 瘤 ， 其 成 瘤 率 ， 重 计 称 重 ， 按 照 体 质 量 由 小 到 只 为 组 ， 分 成 组 。 按 随大 ， 依 次 排 列 ， 机 数 字 表 法 分 天 和 第 天 ， 顺 铂 治 疗 前 各 组 肿 瘤 平 均 体 积 比 较 差 异 无 统 计 学 （ ） 。 各 组 裸 鼠 瘤 重 、 瘤 体 积 及 抑 瘤 率 的 比 较 意 义第 组， 每 组 只 裸 鼠 ， 洛 铂 组 ， 于第 天 分 别 经 腹 腔 给 药 给 予

9、 洛 铂洛 泊， 于 第 天 和 第 天 和 第 天 分 别 经 腹 腔 给 药予第和对较治顺照差疗铂组异后治肿无肿疗瘤统瘤后体计肿积学瘤增意生长义长 均 受 到 不 同 程 度 的 抑 制 ， 而 较 快 ， 治 疗 后 各 组 裸 鼠 重 量 比 （ ） ， 洛 铂 组 和 顺 铂 组 铂 ； 另 设 对 照 组 ， 于 第 天 和 第 天 和 天 仅 腹 腔 注 射 氯 化 钠 溶 液 。 药 物 抑 瘤 情 况每 周 次 测 量 瘤 体 的 体 积 ， 体 积 及 重 量 均 显 著 小 于 对 照 组 （ ） ， 但 洛 铂 组 与 顺 铂 组 比 较 差 异 无 统 计 学（ ）

10、。 各 组 肿 瘤 体 积 治 疗 前 比 较 差 异称瘤径平裸 鼠 的 体 重 。 停 药 后 次 日 终 止 观 察 ， 处 死 裸 鼠 ， 剥 意均义无洛铂块 称 瘤 重 ， 量 瘤 块 体 积 用 游 标 卡 尺 测 量 瘤 体 最 长 （ ） 与 最 短 径 （ ） ， 肿 瘤 体 积 （ ） ， 求 其 均 值 ， 并 计 算抑 瘤 率 ， 抑 瘤 率 （ 对 照 实 验 ） 顺 铂 组 和统 计 学 意泊 组 抑 瘤组 与 和 顺义率铂（ ， ） 。 （ ） ， 但 洛均 明 显 高 于 对 组 抑 瘤 率 比 较 照差组异对 照 。无统计学 意 义 （ 移 植 瘤 检 测 凋

11、亡 相 关 蛋 白 和 水 平 表 各 组 瘤 重 、 瘤 体 积 及 抑 ） 。 见 表 。瘤 率 的 比 较 （ 珋 ）肿 瘤 重 量 （ ） 肿 瘤 体 积 （ ）抑 瘤 率（ ） 裸 鼠 重 量 （ ） 组 别只 数 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 对 照 组 洛 铂 组 顺 铂 组 和 蛋 白 表 达的 检 测 流 式 细 胞 检测量洛 著差 讨 论洛 铂 （ ） 是 第 三 代 铂 类 衍 生 物 ， 该 化 合 为 ， 二 氨 甲 基 环 丁 烷 乳 酸 合 铂 ， 抗 癌 活 性 强 。 几 年 对 于 洛 铂 的 作 用 机 制 进 行 了 大 量 体 外 研

12、 究 ， 显 示 ： 洛 铂 组 及 顺 铂 组 表 示 蛋 白 相 结 果对 含的 值 均 显 著 高 于 对 照 组 （ ） ， 但 物近铂 组 和 顺 铂 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 ） ； 洛 铂 组 和 顺 铂 组 的 值小 于 对 照 组 （ ） ， 而 洛 铂 组 与 顺 铂 组异 无 统 计 学 意 义 （ ） 。 见 表 。 表 各 组 对 凋 亡 基 因 和 蛋 白 表 达 （ 研均比显较 等究 表 明 洛 铂 通 过 诱 导 胆 管 癌 细 胞 的细内癌腔效常性导凋 亡 有 效 的 治 疗 胆 管 癌 ， 洛 铂 还 可 以 诱 导 结 肠 癌国肺腹床胞

13、的 凋 亡 ， 抑 。制 肝 细 胞 癌 的 增 殖 的开 展 临 床 药 物 分 期 研 究 ， 结 果 证 明 洛 铂 对 、 乳 注 射 治 影 响 （ 值 ，珋 ） 及 均胃 癌有 很 好 的 疗 效 ， 而 且 组 别只 数 疗 恶 性 胸 腔 积 液 或 腹 水 ， 获 得 满 意 的 临 目 前 临 床 研 究 证 明 洛 铂 无 明 显 肾 毒 性 ， 通 。对 照 组果洛 铂 组 不 需 要 水 化 ， 也 没 有 顺 铂 常 见 的 神 经 毒 性铂的及可研耳以究毒诱较顺 铂 组 。， 恶 心 呕 吐 比 顺 铂 轻 有 研 究 报 道 洛 ， 但宫 颈 癌 细 胞 凋 亡

14、 是 对 卵 巢 癌 方 面 ， 仅 少 量 文 献 报 道 将 洛 铂 单 药 用 于 临 床 参 考 文 献 少治因铂在验 ，疗此和探依复 发 性 卵 巢 上 皮 性 癌 ， 取 得 满 意 的 疗 效 ， 本 研 究 建 立 了 卵 巢 癌 荷 瘤 裸 鼠 模 型 ， 并 应 用 洛 周 恒 ， 张 晓 霞 卵 巢 癌 诊 断 的 研 究 进 展 临 床 医 师杂 志 ： 电 子 版 ， ， （ ） ： 任 俊 红 ， 黄 新 恩 洛 铂 联 合 吉 西 他 滨 治 疗 晚 期 肺 癌 安 全 性 的 临床 观 察 肿 瘤 基 础 与 临 床 ， ， （ ） ： 顺讨据本胞立治铂铂洛。院

15、具卵疗组对铂于对卵于巢卵癌巢的癌抑 瘤 作 用 进 行 对 照 观 察 ， 旨 的 抑 瘤 作 用 ， 为 临 床 提供实姜 文 奇 ， 林 桐 愉 洛 铂 单 药 治 疗 乳 志 ， ， （ ） ： 的 期 临 床 研 究 实用 癌 症 杂 前有巢期抑癌实制验增证殖实， 洛 铂 在 体 外 实 验 中 对实和洛卵验顺铂巢成铂组抑铂率刘 思 海 ， 冯 雯 洛 铂 、 草 酸 铂 分 别 联 合 替 加 氟 持 续 泵 入 治 疗 晚 期 胃 癌 的 比 较 研 究 现 代 肿 瘤 医 学 ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ，

16、： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， ， （ ） ： ： ， ， （ ） ： 林 淑 君 ， 许 慎 ， 蔡 友 鹏 洛 铂 联 合 化 疗 治 疗 复 发 性 卵 巢 癌 的 临床 观 察 当 代 医 学 ， ， （ ） ： 林 丽 红 洛 铂 治 疗 晚 期 复 发 性 卵 巢 上 皮 细 胞 癌 疗 效 初 探 中 国 中 医 药 现 代 远 程 教 育 ， ， （ ） ： 王 辉 ， 段 爱 红 ， 司 军 英 洛 铂 对 细 胞 凋 亡 及 、 基 因 表达 的 影 响 中 国 热 带 医 学 ， ， （ ） ： ， ， （ ） ： ， ， ， （ ） ： （ 收

17、稿 日 期 ： ） （ 本 文 编 辑 ： 蒋 新 明 ） ， 本癌功药和制组细建物顺， 诱 导 凋 亡 作 用 皮 下 移 植 瘤 ， 并 分 别 给 予 洛 铂 ， 结 果 对 照 组 肿 瘤 体 积 增 长 较 快 ， 而 治 疗 后 移 植 瘤 生 长 均 受 到 不 同 程 度 的 ， 其 抑 瘤 率 显 著 高 于 对 照 组 （ ） ； 而 洛 的 抑 瘤 率 （ ） 稍 高 于 顺 铂 组 （ 抑 瘤差 异 无 统 计 学 意 义 （ ） 。 这 提 ） ， 但示洛定上铂的述抑优势细胞的生类化性是有效种卵作凋理疗影性体药巢用亡和药响的通具 有 抑 制 卵 巢 癌 细 胞 的 生

18、 长 作 用 ， 而癌 细 胞 的 生 长 率 靠 近 ， 还 是 有 ， 今 后 有 待 临 床 论 证 其 优 势 作 用 。 一 是病的化细 胞 生 长 、 发 育 过 程 中 发 生 的 一理 过 程 ， 诱 导 肿 瘤 细 胞 坏 死 和 凋最 终 作 用 机 制 。 肿 瘤 细 胞 对 凋 亡种亡的癌凋 复是敏药杂各感物 ， 因疗 效果 的 关 键 因 素 此 ， 抗 标 准 之 一 就 是 看 药 物 能 否 诱 导 细 胞 路 是 细 胞 凋 亡 的 主 要 机 制 ， 和 亡 。 线 粒 是 这 个 通 路 上 的 重 要 信 号 蛋 白 ， 位 于体 外 膜 上 ， 是 调 控 细 胞 凋 亡 的 关 键 蛋 白 ， 主 要 通 道 控 制 线 粒 体 细 胞 色 素 的 释 放 。 线 粒 通 过 源 基 的因还铂达确导生理 功 能 是 抑 制 细 胞 凋 亡 ， 是 同 ， 可 通 过 与 之 形 成 异 源 二 聚 体 ，