小容量注射剂的制备.ppt

1、第五章 注 射 剂 第三讲 小容量注射剂的制备 (P233),学习内容,注射剂车间的布局设计， 洁净区域的划分、人员的要求,1,水针剂生产工艺流程,2,洗涤、过滤、灌封等设备的介绍,3,投料量的有关计算,4,水针剂生产过程是用注射用水作为溶媒溶解药物，并将药液灌封在安瓿瓶内。 按照国家标准，安瓿分为1ml、2ml、5ml、10ml及20ml等5种规格。故水针剂又称小针剂。,水针剂概述,自来水,安瓿,原料,成品,原水处理,纯水,蒸馏,注射 用水,过 滤,过 滤,割瓶,圆口,洗瓶,干燥 灭菌,冷却,配制,粗滤,精滤,灌装,封口,入库,包装,印字,灯检,灭菌,控制区,洁净区,水 针 剂 生 产 工

2、艺 流 程,区域洁净度划分,灭菌制剂的车间按其生产工序可分为： 一般生产区、控制区、洁净区、无菌区 一般生产区：可安装空调和空气过滤设备，以除去空气中大部分肉眼可见的污染物; 控制区：安装净化空调，控制温度18-26，相对湿度45%-65%; 洁净区：采用系统空调和高效过滤设备或局部层流洁净设备，控制温度20-24，相对湿度45%-65%，菌落合格率80%；设计时洁净区应相对集中，洁净级别高的应位于中心，便于空气系统管道的安排，保证洁净区空气的相对稳定。,车间构成,工艺一超声洗瓶、干燥灭菌,特点：适合所有的安瓿的洗涤，洗涤效果好，但有噪声 。 工作流程： 粗洗：安瓿在水箱内用纯化水进行超声波洗

3、涤； 精洗：用经过滤的纯化水、注射用水冲洗安瓿，再用净化的压缩空气吹净 。,主要设备安瓿超声波清洗机,采用超声波预清洗与水气压力喷射清洗相结合的方式，清洗后安瓿洁净度高，符合GMP要求。,主要设备隧道式灭菌烘箱,整机加热、运行等工艺参数设定由可编程序控制器精确控制。 完整的100级层流净化系统，进风口和冷却段均为100级层流。杜绝外界空气进入设备内，确保工作室内层流净化系统保持100级状态。,工艺二药液的配滤,投料量的计算： 原料实际用量=原料理论用量*成品标示量% 原料实际含量 原料理论用量=实际配液数*成品含量% 实际配液数=实际灌注数+损耗量 配液： 可采用稀配法和浓配法，多使用不锈钢夹

4、层配液罐。 过滤： 过滤是保证注射液澄明度的关键工艺，一般采用粗 滤与精滤相结合的方法。,滤器的种类,工艺三灌装封口,工作过程： 将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。 要求： 对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性气体以替代安瓿内药液上部的空气。 灌装和封口一般在同一台设备上完成。,主要设备安瓿拉丝灌封机,工艺四灭菌检漏,注射剂灌封后必须在12小时内进行灭菌； 对热不稳定的品种多采用流通蒸汽灭菌（15ml10030min;1020ml100 45min) 对热稳定的均采用热压灭菌； 完成灭菌后必须进行检漏。,工艺五澄明度检查,检查的方式有：人工目测和仪器检查 人工目测：人工目测主要是依靠观察待测安瓿被振摇后药液中有无运动的微粒，从而达到检测目的。 光电检查仪：一般是将待测安瓿高速旋转随后突然停止，再利用光电系统将动态的异物和静止的干扰物加以区别，从而达到检测目的。,澄明度检查仪,原理：利用黑色背景及检测白板采用专用三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置所组成的光路系统进行检测。,举例维生素C注射液,维生素C,调节