医学微生物第章疱疹病毒.ppt

1、疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节内建立潜伏感染。 疱疹病毒(如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、7型)宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。 疱疹病毒(如EB病毒、人疱疹病毒8型)宿主范围最窄，感染的靶细胞是B淋巴细胞，可引起淋巴增生。病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿瘤性。,第一节 单纯疱疹病毒,血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白,一、生物学性状,流行病学,人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒

2、者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播,性接触；垂直传播 疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,二、致病性与免疫性,原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主,唇疱疹 龈口炎 角膜结膜炎等,单纯疱疹,单纯疱疹,HSV-2：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约80%由HSV-2引起，少数由HSV-1所致。,潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜

3、伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限,先天性感染及新生儿感染： HSV-1：胎盘胎儿流产，早产，死胎，先天畸形 HSV-2：产道感染新生儿疱疹（死亡率50%）,HSV-2可能引起宫颈癌,患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原 患者HSV-2抗体效价高 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 分子杂交试验发现HSV-2基因片段 尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的“过客

4、”病毒,免疫性,体液免疫：HSV 机体 中和抗体,细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用,1周,清除游离病毒 阻止病毒扩散 对潜伏于细胞内病毒无作用,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,三、微生物学检查法,预防：无特异预防方法 避免同患者接触 防止医院内感染 如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。 治疗：无环鸟苷（ACV）、阿糖腺苷、 IFN等,四、防治原则,第二节 水痘带状疱疹病毒 (

5、VaricellaZoster virus,VZV),在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。,只有一个血清型 在人或猴成纤维细胞中增殖，形成CPE，受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞,一、生物学性状,人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是VZV的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症: 初次感染引起儿童水痘 复发感染引起带状疱疹(多见于成年人和老年人),二、致病性与免疫性,传染源： 主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。 传播途径： 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。

6、,水痘(Chicken Pox),VZV,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,随血液播散到全身并定位于皮肤,皮肤发生广泛丘疹，水疱疹和脓疱疹,23周 潜伏期,再入血,单核吞噬细胞系统大量增殖,进入血液,水痘,儿童患水痘： 好发年龄为39岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。 成人患水痘： 20%30%并发肺炎。一般病情重，病死率较高。 孕妇患水痘： 表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。,儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。

7、但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。,带状疱疹 （zoster）,免疫力低下的成人和老人多见,儿童时期患过水痘愈合后,脊髓后根神经节或脑感觉神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,病毒潜伏,病毒激活,水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。 必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查VZV抗原，有助于快速诊断。,三、微生物学检查法,VZV减毒活疫苗防止或限制感染 VZV Ig紧急预

8、防和减轻水痘的症状,无环鸟苷 阿糖腺苷 缓解水痘和带状疱疹的局部症状 干扰素,。,四、防治原则,第三节 EB病毒,Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名 主要侵犯B细胞,EB病毒在人群中广泛感染 我国35岁儿童感染率达90%以上 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏,Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性与免疫性,传染性单核细胞增多症,一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV

9、后发病 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）,鼻咽癌,我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区 多发生于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降,免疫性： 原发感染后，机体产生特异性抗体和细胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潜伏细胞内的病毒。,EBV分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断： 特异性抗体检测：检测抗-VCA或抗-EA； 异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细胞增多症； 核酸检测：原位核酸杂交或PCR,三、微生物学检查法,Human cytomegalovirus （HCMV）,第四节 人巨细胞病毒,形态结构：与HSV极相似 宿主范围： 较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中 增殖。,生物学性状,人是HCMV唯一宿主，成人感染率高达90%，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。,1.传染源 患者；隐性感染者,二、致病性与免疫性,2.传播途径,3.感染类型,先天性感染：巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，死胎。