过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(修改)PPT参考幻灯片

1、过敏性鼻炎及对哮喘的影响,Asthma and rhinitis are common co-morbidities, suggesting the concept of “one airway, one disease”,鼻炎=鼻部的炎症,症状= 流鼻涕 鼻塞 鼻痒 打喷嚏,鼻炎的病因,变态反应 感染性因素 其他原因-药物相关的原因，PCD，囊性纤维化，免疫缺陷性因素，GORD,血管运动性，激素性，肉芽肿性,过敏性鼻炎,由IgE介导的鼻黏膜变应性炎症 在ARIA发表之前分为- 季节性过敏性鼻炎(枯草热) 户外空气中的变应原引起特别是花粉 常年性过敏性鼻炎 由室内变应原(主要是尘螨、真菌和动物

2、皮屑、职业性变应原),IL-10,Basic proteins Enzymes Lipid mediators Cytokines Chemokines,IL-5, IL-3 GM-CSF,Th0,Th2,Eosinophil,Mast cell,Histamine Lipid mediators Enzymes Cytokines Chemokines,IL-3,IL-4,Recruitment, activation,APC,Selection,Expansion,+ Allergen,Cellular mechanisms of allergic rhinitis,IgE,Allerge

3、n,Holt PG et al. Nature 1999,B-cell,鼻炎和哮喘患者的生活质量,Mean quality of life score (scale, 1-100),Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 373 J Allergy Clin Immunol 1994; 94: 186,鼻炎和气道高反应性,鼻炎导致气道高反应性,过敏性鼻炎患者对组胺和乙酰胆碱具有支气管高反应性 (Townley,1975; Ramsdale 1984) 季节性过敏性鼻炎患者在花粉季节发展为无症状的支气管收缩(Gerblich,1986),鼻内使用糖皮质激素或色苷

4、酸钠能够逆转支气管高反应性，提示支气管反应性受鼻部炎症的影响 Lowhagen O, Rak S.JACI 1985 Dorward AJ et al Clin. Allergy 1986 Sotomayer H et al ARRD 1984 Prieto L et al Eur. Respir. J. 1994 Boulet LP et al JACI 1993,鼻炎和气道高反应性,流行病学,过敏性鼻炎,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎和哮喘有相似的流行病模式,在463，801个13-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过12个月的儿童自述症状的问卷调查Adapte

5、d from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet 1998;351:1225-1232.,哮喘,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学大多数哮喘病人合并过敏性鼻炎,大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎,Adapted from The Workshop Expert Panel. Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocke

6、t Guide for Physicians and Nurses. 2001; Bousquet J and the ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334; Sibbald B, Rink E Thorax 1991;46:895-901; Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.,仅有哮喘,仅有过敏性鼻炎,过敏性鼻炎+ 哮喘,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎是哮喘的高危因素,过敏性鼻炎使哮喘的风险增加了3倍,

7、接受过敏试验的大学新生的23年的跟踪研究；数据亦来源于738名（69%为男性）平均年龄为40岁的研究对象。Adapted from Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25.,12 10 8 6 4 2 0,发展为哮喘的病人数%,10.5,研究开始有过敏性鼻炎 (n=162),3.6,研究开始无过敏性鼻炎 (n=528),p0.002,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎合并哮喘病人身心双方的损害,对照组(n=448) 过敏性鼻炎组 (n=297) 哮喘+过敏性鼻炎组 (n=76),对性别，年龄，抽烟状况等因素进行偏倚调节的20-44岁的患

8、者的多中心研究。 Adapted from Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.,p0.001,60 50 40 30 20 10 0,评分均值,身体损害,精神损害,p0.001,p0.001,p0.001,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学哮喘合并过敏性鼻炎的病人有极大的经济支出,每年总的医疗费用*在过敏性鼻炎合并哮喘的人群中增加34%,对低于65岁的目标人群的流行病学及过敏性鼻炎合并哮喘所需费用增长的普查。数据提供从 19871996. *除去药费 n=人-年 Adapted from Yawn BP et

9、 al J Allergy Clin Immunol 1999;103:54-59.,350 300 250 200 150 100 50 0,平均美元/每人每年,哮喘 (n=3821),哮喘+过敏性鼻炎 (n=4743),$249.89,$335.82,p0.0001,0.9,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎治疗减少了哮喘治疗相关医疗资源利用,该群病人（12-60岁过敏性鼻炎合并哮喘）一年内医疗费用的回顾。 Adapted from Crystal-Peters J et al J Allergy Clin Immunol 2002;109(1):57-62.,2.5 2.0 1.5

10、 1.0 0.5 0,病人数%,未被治疗过敏性鼻炎的病人 (n=1357),被治疗过敏性鼻炎的病人 (n=3587),2.3,p0.01,治疗组病人的住院率减少了61%,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学,总 结 过敏性鼻炎和哮喘在世界范围内有相似的流行模式 过敏性鼻炎患者发展为哮喘的风险增加了3倍 大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎 过敏性鼻炎合并哮喘的病人降低了生活质量 哮喘合并过敏性鼻炎的病人治疗了过敏性鼻炎可以减少医疗费用,病理生理学,IL-10,Basic proteins Enzymes Lipid mediators Cytokines Chemokines,IL-5, IL-3

11、GM-CSF,Th0,Th2,Eosinophil,Mast cell,Histamine Lipid mediators Enzymes Cytokines Chemokines,IL-3,IL-4,Recruitment, activation,APC,Selection,Expansion,+ allergen,B-cell,Cellular mechanisms of allergic asthma,Bronchialhyper-responsiveness(BHR),Cough Chest tightness Wheeze Dyspnea,Symptomsof allergicinf

12、lammation,Acute,Chronic,IgE,Allergen,Holt PG et al. Nature 1999,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘有同样的诱因,非类固醇类消炎药（如阿司匹林） 室内的过敏原/刺激因子 屋尘螨 动物皮屑 昆虫（如蟑螂） 烟草的烟 室外的过敏原 花粉 霉菌,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide

13、for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001.,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘有相同的免疫病理学,CysLTs=半胱酰胺白三烯

14、; PGs=前列腺素; PAF=血小板活化因子 Based on and modified from Casale TB, Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37.,膜上的IgE,急性过敏反应 包括早发相应答,慢性过敏反应 包括迟发相应答,肥大细胞,T 细胞,过敏原,细胞因子,组胺前体,新形成的介质CysLTs、PGs，PAF,Eosinophils,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘有相似的早发相和晚发相应答,Adapted from Varner

15、 AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604.,哮喘 过敏性鼻炎,症状评分,刺激后时间（小时）,1,过敏原刺激,34,812,24,早发相,晚发相,FEV1（变化率%）,时间（小时）,1,10,24,0,2,3,4,5,6,7,8,9,0,50,100,100,50,0,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘都是嗜酸性细胞

16、增多性炎症疾病,Eos=嗜酸性细胞 neut=嗜中性白细胞 MC=肥大细胞 Ly=淋巴细胞 MP=巨噬细胞 Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,嗜酸性细胞浸润,过敏性鼻炎,哮喘,Adapted from Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.,炎性分泌物的吸入从上呼吸道到下呼吸道,鼻到嘴的交替呼吸,鼻支气管反射,鼻和下呼吸道系统炎症对整个系统的影响,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘：互相作用的机制,过敏性鼻

17、炎和哮喘共同的病理学特点,结 论 过敏性鼻炎和哮喘有相同的多种病理学特点 相同的诱因 暴露在过敏原下的相似的炎症连锁反应 相似的早发相和晚发相应答模式 相同的炎症细胞浸润（嗜酸性细胞） 各种潜在的相关途径包括炎症介质的全身传送,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 9

18、5-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37; Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd

19、ed. Oxford, UK: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604; Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.,支气管高反应性的发生率*,过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系花粉季节里过敏性鼻炎病人支气管高反应性增加,有关枯草热的病人（平均年龄20岁）的支气管高反应性的研究；在每年秋季和约6个月后进行刺激。 *刺激物剂量1mg导致FEV1下降20% Adapted from Madonini E et al

20、J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363.,60 50 40 30 20 10 0,病人数%,季节外,季节内,(n=27),11,48,p0.02,Chemoattractants,Eosinophil activation,Mediator release,Chemotaxis,Adhesion,Blood vessel,Airway epithelium,Bone marrow,嗜酸性粒细胞在哮喘炎症中发挥重要作用,IL-5generation,Pluripotentstem cells,Eosinophils,沉默炎症,哮喘患者鼻部存在炎症(Gaga

21、et al Cli. Exp. Allergy) 鼻炎患者支气管存在炎症(DjukanovicR et al Eur . Respir. J.1992, Chakir et al JACI 2000),过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系鼻和支气管的炎症改变是相关的,对无论是否合并过敏性鼻炎的哮喘病人是否存在鼻黏膜炎症的研究，研究对象年龄20-66岁。 Adapted from Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669.,40 35 30 25 20 15 10 5 0,哮喘者鼻黏膜的嗜酸性细胞,0,r=0.851, p0.001,哮喘者支气管黏膜的嗜

22、酸性细胞,5,10,15,20,25,30,(n=17),过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系抗白三烯治疗改善了过敏性鼻炎和哮喘的终点,15-81岁的季节性过敏性鼻炎患者的多中心，12周，双盲，随机试验。15岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，12周双盲试验。 *p0.001孟鲁司特与安慰剂比较 Adapted from Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220; Malmstrom K et al. Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting, March 1621,

23、 2001.,过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系结 论,证实过敏性鼻炎病人增加了BHR。 鼻过敏原刺激增加了哮喘合并过敏性鼻炎病人的BHR 哮喘病人的鼻嗜酸性细胞明显增加 鼻嗜酸性细胞增加与支气管嗜酸性细胞增加相关 支气管过敏原刺激增加了鼻、肺及全身组织的炎症 相同的药物治疗对两种疾病均有疗效 过敏性鼻炎的治疗可更好控制哮喘 抗白三烯治疗已证明对2种疾病均有疗效,Adapted from Madonini E et al J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363; Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-

24、618; Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669; Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:2051-2057; Welsh PW et al Mayo Clin Proc 1987;62(2):125-134; Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220; Malstrom K et al. Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting, March 16

25、21, 2001.,结 论,过敏性鼻炎和哮喘是炎症性疾病，在流行病学、病理学和治疗方法上都显示是“同一气道，同一疾病” ARIA推荐哮喘合并过敏性鼻炎的病人应采用联合管理的策略,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: Na

26、tional Institutesof Health, 1998; Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149; Casale TB, Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49.,半胱酰胺白三烯在过敏性鼻炎中的作用,假设：如以下问题能得到肯定的回答，就可证明半胱酰胺白三烯在过敏性鼻炎中的作用 过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？ 在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,Ada

27、pted from Dale HH Bull Johns Hopkins Hosp 1933;53(6):297-347.,采用Dale基本条件,患过敏性鼻炎时半胱酰胺白三烯浓度增加,*与基础值对比 ; *与之前的花粉量及基础值的对比 Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630.,p=0.01*,6 5 4 3 2 1 0,半胱酰胺白三烯总量 （ng/ml）,刺激前,10,(n=17),豚草花粉粒/刺激量,稀释液刺激,100,1000,5000,p=0.03*,p=0.004*,p=0.02*,Adapted fr

28、om Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.,LTC4 浓度 (n=16),LTC4 平均值 (ng/ml),节前,节中,节后,12 10 8 6 4 2 0,豚草季节,症状平均评分,节前,节中,节后,12 10 8 6 4 2 0,豚草季节,症状 (n=16),半胱酰胺白三烯浓度增加与症状严重度的关系,p0.001,p0.05,1.870.43,5.520.7,4.451.04,6.81.6,10.611.5,7.82.1,建立LTC4在过敏性鼻炎中作用: 假设1,过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否

29、增加？ 在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,YES,半胱酰胺白三烯刺激增加了鼻气道的阻力,*与基础值比较 p0.05NAR =鼻气道的阻塞 Adapted from Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540.,NAR 的改变%,刺激,*,*,*,*,*,小时,150 125 100,1/2 1 3 57 9 11,LTC4在诱发鼻免疫应答时的作用比组胺大5000倍,(n=7),半胱酰胺白三烯刺激增加了流涕,Adapted from Okuda M et al Ann Allergy 1

30、988;60:537-540.,鼻分泌物(10-2g/min),0,5,10,15,20,时间 (分钟),1.00 0.75 0.50 0.25 0,(n=8),建立LTC4在过敏性鼻炎中作用: 假设1和2,过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？ 在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,YES,YES,孟鲁司特钠改善春季过敏性鼻炎白昼症状评分,最小面积均值 *与安慰剂相比 Adapted from Malmstrom K et al. Poster presentation at the American Academy o

31、f Allergy, Asthma, and Immunology 57th Annual Meeting, March 2001, New Orleans, Louisiana, USA; Philip G et al. Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, May 2001, Berlin, Germany; Data on file, MSD.,0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5,基础评分改变,0.37p0.001*,0.47p0.001*,0.14,0.27

32、 p0.001*,0.23p0.01*,白天症状评分,夜间症状评分,0 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30,嗜酸性细胞计数基础值：0.20*103细胞数/ul（每个治疗组）. Adapted from Philip G et al. Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, May 2001, Berlin, Germany.,0.01,0.01 0 0.005 0.015 0.025 0.035,基础值改变 最小面积均值 （103/ul）,0.03,无

33、变化,孟鲁司特钠减少季节性（春季）过敏性鼻炎周围血嗜酸性细胞计数,安慰剂(n=352),孟鲁司特10 mg(n=348),氯雷他啶 10 mg(n=602),p0.001,总结和结论,得到以下关键问题的肯定回答才能确定半胱酰胺白三烯 在过敏性鼻炎中的作用：,Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630; Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540; Knapp HR N Engl J Med 1990;323(25):1745-1748; Donnelly AL et al A

34、m J Respir Crit Care Med 1995;151(6):1734-1739; Drazen JM. In: Asthma and Rhinitis, vol. 2, 2nd ed. London: Blackwell Science, 2000:1014-1026; Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.,过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？ 在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？ 祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,YES,YES,YES,白三烯受体

35、拮抗剂在ARIA的地位,过敏性鼻炎及其对哮喘的影响（ARIA）的倡议*,ARIA倡议的目标* 更新临床医生关于过敏性鼻炎的知识 突出过敏性鼻炎对哮喘的影响 提供诊断和治疗方法的循证医学依据 描述过敏性鼻炎的阶梯式管理,*与世界卫生组织（WHO）合作发展 Adapted from the Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001.,过敏性鼻炎及其对

36、哮喘的影响（ARIA）的倡议*,ARIA指南建议上、下气道管理同时进行 对持续性过敏性鼻炎患者应进行哮喘评估 哮喘患者应对过敏性鼻炎进行评估 根据安全性、有效性，应采用上下气道联合治疗的策略,Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,哮喘合并过敏性鼻炎鼻炎的药物治疗,同时有哮喘和鼻炎的治疗 哮喘的治疗应遵循全球哮喘防治小组GINA指南,Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N, ARIA Workshop Group, World

37、Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.,哮喘合并过敏性鼻炎鼻炎的药物治疗,同时有哮喘和鼻炎的治疗 经由口服给予药物，将同时影响鼻腔及支气管的症状 糖皮质激素鼻喷剂安全性已被建立。然而，大剂量吸入性（支气管内）皮质激素使用，可能引发副作用。同时经由这二重途径给予药物，副作用可能叠加 过敏性鼻炎的预防及早期治疗，将有助于避免哮喘及严重支气管症状的发生，此假说已被提出，但仍需要更多的资料来证实,1 Bousquet J, Va

38、n Cauwenberge P, Khaltaev N, ARIA Workshop Group, World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.,孟鲁司特钠对哮喘合并过敏性鼻炎的治疗,分类: 白三烯受体拮抗剂 非糖皮质激素类抗炎药,“白三平” 通用名：孟鲁司特钠,孟鲁司特钠的作用机理,花生四烯酸（AA）,5-HPETE,膜磷脂,LTB4,CysLTs,LTA4,CysLTR,PLA2,水解酶,双肽酶,GGT GGL

39、,孟鲁司特钠联合吸入布地奈德治疗慢性哮喘的临床研究 （Clinical Observation of Montelukast as a Partner Agent for Complementary Therapy） Price DB, Hernandez D, Magyar P et al. Thorax 2003;58:211-216,鼻炎的理想控制能改善同时存在的哮喘1 孟鲁司特用于哮喘治疗，被批准用于过敏性鼻炎 亚洲国家和地区：新加坡，韩国，台湾，香港 阿根廷, 捷克, 墨西哥, 新西兰, 美国等.,1. Bousquet J and the ARIA Workshop Group J

40、 Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334,背 景,COMPACT 研究入组标准,男女病人，年龄15-70，慢性哮喘病史至少1年 进入研究前至少吸入皮质激素12周: 剂量范围 600到1200 g/天 （或相同剂量的激素） 哮喘未达到最佳控制(由研究者判断) 在随访1和随访3，基础 FEV1 或 PEF 值 50% 预计值 在随机入组时，吸入-激动剂FEV1可逆性12% 或 PEF可逆性15% ，或预计 PEF变异率 20% 在第一阶段的后两周里日间症状评分和-激动剂用量达到预定要求,研究设计,孟鲁司特钠 10 mg qd + 布地奈德 400 g

41、bid,布地奈德 800 g bid,布地奈德400g bid,第一阶段筛选期(4周) 单盲,第二阶段 治疗期 (12周)双盲,0,4,16,周,1,n=448,n=441,8,12,分析目的,确定并比较分析 吸入布地奈德(800g/日)和孟鲁司特钠（10 mg/日）合用 与 吸入双倍剂量布地奈德(由800g/日增加至1600g/日) 对哮喘合并过敏性鼻炎的病人带来的额外益处,AM PEF 的改变所有组,p=0.36,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,4,8,12,Change from Baseline,(L/Min, LS Mean SEM),周,* Montelu

42、kast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,AM PEF 的改变所有组,AM PEF 的改变Asthma+AR 病人组事后分析,p0.03,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,0,4,8,12,* Montelukast 10

43、mg once-daily with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,周,AM PEF 的改变Asthma+AR 病人组,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,-20.0,-10.0,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,60.0,70.0,4,8,12,Changes from Baseline,(L/Min, LS

44、Mean + SEM),AM PEF 的改变Asthma+AR 病人: 使用治疗过敏性鼻炎的药物事后分析, Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis,p0.02,周,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,AM PEF 的改变Asthma+AR 病人: 使用鼻炎药物, Intranasal steroids or antihista

45、mines or other treatments for rhinitis,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily. * Budesonide 800 g twice-daily,不同AR亚组中AM PEF 增长的百分比差异,Percentages calculated using LS mean for change and baseline mean,* Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-dail

46、y. * Budesonide 800 g twice-daily, Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis,结 果,与吸入双倍剂量的布地奈德组相比，对于哮喘合并过敏性鼻炎的病人（同时有阳性病史和临床确诊），布地奈德加用孟鲁司特钠组显著改善了AM REF 鼻炎病人在入组时接受鼻炎治疗的，则治疗效果达最大 对于哮喘合并过敏性鼻炎病人，布地奈德加用孟鲁司特较双倍剂量的布地奈德对哮喘的疗效更佳 对于哮喘合并过敏性鼻炎，同时又服用鼻炎药物的病人，双倍剂量的布地奈德对AM PEF 的改善是有限的,结 论,COMPACT研究，哮喘合并过敏性鼻炎亚组病人中，孟鲁司特钠加用布地奈德 较双倍剂量的布地奈德能更好地减少气道阻塞，提供益处,孟鲁司特钠在哮喘合并过敏性鼻炎患者中的应用,4-6周多中心临床实验，