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文档简介
1、抗菌药物的配伍禁忌与相互作用,曾 振 灵 (华南农业大学 兽医学院),华南农业大学广东省兽药研制与安全评价重点实验室,一、处方(配方)的概念,制备任何药剂的书面文件称为处方,分为法定处方、验方、生产处方、兽医师处方。 例:磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂(兽药典) 处方: 磺胺喹噁啉 200 g 二甲氧苄啶 40 g 基质 加至1000 g,二、配伍禁忌,两种以上药物混合使用或制成制剂时,可能发生体外的相互作用,出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应,称为配伍禁忌(incompatibility)。,三、配伍禁忌的分类,(一)药理性配伍禁忌 亦称疗效性配伍禁忌,是指处方中两种药物的药
2、理作用间存在着拮抗,从而降低治疗效果或产生不良反应。 例如:青霉素+四环素类; 青霉素+磺胺类; 青霉素+氯霉素,(二)物理性配伍禁忌 即某些药物相互配合在一起时,由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化,从而影响疗效。 例如:抗菌药+活性炭; 氨苄西林+含水葡萄糖 新霉素+含水葡萄糖,(三)化学性配伍禁忌 即某些药物配伍时,能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化。 例如:青霉素钠或钾+硫酸庆大霉素; 青霉素钠或钾+维生素C 磺胺类钠盐+乳酸TMP;,四、常见的相互作用,(一)青霉素类 青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型。抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能
3、对抗青霉素的抗菌力,前者是快速抑菌药,使蛋白质合成迅速被抑制,细菌处于静止状态,致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能,故合用呈拮抗作用。,阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用,合用可升高后者的血药浓度。 氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用,不宜合用。 铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液可破坏青霉素的活性,禁忌配伍。,青霉素钠溶液与某些药物溶液(盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C)不宜混合,因可产生混浊、絮状物或沉淀。 青霉素类与氨基糖苷类抗生
4、素混合后,可明显减弱两者的抗菌活性,故不能在同一容器内给药。,氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌:琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸黏菌素、氯化钙、B族维生素及维生素C。,(二)氨基糖苷类 氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。(不能在同一容器内) 本类药物在碱性环境中抗菌作用较强,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌效力,但毒性亦相应增强。 (不能在同一容器内混合注射) 与利尿药、红霉素等联合会增强本类药物的耳毒性。,头孢菌素类可加强本类药物的肾毒性。 骨骼肌松弛药(氯琥珀
5、胆碱等)可加强本类药物的肌肉阻滞作用。 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等相互之间不宜合用,因它们相互之间可增加毒性,引起积累性中毒。 链霉素与多黏菌素类合用,可增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。 内服新霉素可影响维生素A或B12的吸收。 大观霉素与四环素类合用呈拮抗作用。,(三)四环素类 与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物,减少药物的吸收。 与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。,(四)氯霉素类 不能与大环内酯类与林可胺类抗生素合用,因它们的作用机理与氯霉素类相似,可替代或阻止氯霉素类与细菌核糖体的50s亚基相结合,故两
6、者合用可发生拮抗而不宜联合应用。,(五)大环内酯类 对氯霉素类和林可霉素类的效应有拮抗作用,不宜同用。 -内酰胺类与本类药物(作为抑菌剂)联用时,可干扰前者的杀菌效能,故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时,两者不宜同用。 红霉素忌与酸性物质配伍。 泰乐菌素的水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子可形成络合物而减效。,(六)多肽类 杆菌肽与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用。 杆菌肽与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。 磺胺药、TMP和利福平可增强黏菌素的抗菌作用。 黏菌素能增强两性霉素B对真菌的作用。 黏菌素+氨基苷类,毒性增强,(七)林可胺类 与氯霉素类或红
7、霉素合用有拮抗作用。 与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。 与庆大霉素等联合对革兰氏阳性菌有协同作用。 林可霉素+大观霉素,药效增强。,(八)其他抗生素 泰妙菌素与聚醚类抗生素如莫能菌素、盐霉素等联用可使后者的毒性增加,使鸡生长迟缓,运动失调、麻痹瘫痪,甚至死亡;猪虽反应较轻,亦不宜合用。 泰妙菌素与能结合细菌核糖体50s亚基的抗生素(如林可霉素、红霉素、泰乐菌素)同用,由于竞争作用部位而导致减效。 泰妙菌素+金霉素,可起协同作用。,(九)磺胺药 不能与含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、丁卡因等合用,因为它们可在体内生成对氨基苯甲酸。 磺胺药的钠盐注射液,忌与酸性药物如维生素C、氯化
8、钙、青霉素等配伍。 磺胺药最好与TMP、DVD合用,可起协同作用。,(十)喹诺酮类药物 与含阳离子(铝、镁、钙、铁、锌)的药物或饲料添加剂同时内服,由于本类药物与阳离子螯合可减少吸收,使血药浓度下降,从而减弱或失去抗微生物活性。 本类药物与茶碱合用,可使后者的血药浓度升高。 利福平、甲砜霉素、氟苯尼考可使本类药物的抗菌作用降低,不宜合用。,恩诺沙星与氨基糖苷类、第三代头孢菌素和广谱青霉素配合,对肠杆菌科的某些细菌可能呈现协同抗菌作用。 恩诺沙星与林可霉素合用对厌氧菌、支原体有协同作用。,五、中西药的相互作用与配伍禁忌,有利的作用 加强抗菌药的作用,如金银花能加强青霉素对耐药金葡菌的抗菌作用;香
9、连丸与四环素、氟哌酸等对细菌性腹泻有协同作用。 甘草与氢化可的松在抗炎和抗变态方面有协同作用。,女贞子、生地黄、甘草、鸡血藤等能降低链霉素的耳毒性。 女贞子、石韦、补骨脂、山茱萸等有升高白血球的作用,可减轻引起白血球下降的西药的毒性作用。 小柴胡汤、人参汤可减轻某些药物的骨髓抑制作用。,含生物碱成分的中药 麻黄、延胡索、槟榔、黄连、黄柏、川乌、附子等与酶制剂联用可产生沉淀,降低酶的活性; 麻黄、颠茄、洋金花等含有兴奋心肌的作用,不可与洋地黄、地高辛等配伍,增强毒性; 缬草、延胡索能抑制中枢兴奋,不可与安钠咖配伍; 杏仁、桃仁、乌梅所含的杏仁与铁剂结合生成亚铁氰化物,影响铁的吸收。,含鞣酸成分的
10、中药 地榆、白芍、五倍子、石榴皮、诃子等,与酶制剂同用,可 形成络合物沉淀,降低酶制剂的生物利用度。 含鞣酸中药与重金属制剂、强心苷、氨基比林、维生素C、 蛋白质制剂等同服,在胃内可形成难溶性化合物,影响吸收、降低药效。 含鞣质类中药与四环素、利福平、磺胺类联用,可影响西药的代谢速率,增加在肾脏的重吸收,增强对肝脏的毒性作用。,含苷类成分的中药 杏仁、桔梗、远志、三七等含苷类成分的中药,可使酶发生水解,遇金属盐发生沉淀,不可共用。 桃仁、杏仁、银杏等含有氰苷,同麻醉药、镇静止咳药合用可引起呼吸中枢抑制。 柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂等含有糖苷,与重金属盐同用,能形成螯合物而降低疗效。,含有机酸成分的中药 山楂、乌梅、山茱萸、五味子等含大量有机酸,与磺胺类合用可引起晶尿或血尿。 含有机酸的中药与氨茶碱、小苏打、氢氧化铝同服,可发生中和反应,降低疗
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