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文档简介
1、泌乳素分泌异常与不孕 生殖微创外科,.1,泌乳素,泌乳素是一种多肽激素,也叫催乳素(PRL),是脑垂体所分泌的激素中的一种。妇女在怀孕后期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛,以促进乳腺发育与泌乳。非孕妇女血清中泌乳素水平最高值一般不会超过20纳克/毫升。,泌乳素的分泌是脉冲式的,一天之中就有很大的变化。睡眠1小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高,之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平,醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。 .2,泌乳素偏高的话可以引起如下症状:,1.月经不调:原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7% 。功血、黄体功能不健23%77%。排卵功能障碍和黄体
2、功能不足表现为:以月经稀少和闭经、不孕为多见,与此相关的尚有习惯性流产、性欲减退、多毛、痤疮等。妇科检查可见阴道黏膜干燥,分泌物减少等雌激素缺乏症状。,2.溢乳:挤压双侧乳房可见乳汁,镜下可见脂肪滴。在非肿瘤型中为 20.84%。肿瘤型中70.52%。单纯溢乳6383.55%。乳房多正常或伴小叶增生或巨乳。,3.骨质减少:因HP导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少。,4.有较高泌乳素时可出现视觉障碍、神经系统疾患,垂体功能减退、脑出血、脑脊液体鼻溢等疾病 .3,泌乳素增高的原因,1、神经刺激:某些部位特别是胸部的皮肤受刺激,包括周围神经损伤引起的剧痛,都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素
3、增高。如胸部手术、灼伤、胸背部的带状疱疹等。 2、垂体障碍:主要是垂体部位的各种肿瘤。此外,部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进,也可引起溢乳、闭经。,2、药物因素:作用于中枢神经系统的镇静剂,如氯丙嗪、吗啡等,可以使下丘脑儿茶酚胺的含量降低,从而减少下丘脑产生的泌乳素释放因子的活性。降压药甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的释放。灭吐灵可刺激垂体泌乳素的过量分泌。 .4,3、原发性甲状腺功能减退:甲状腺功能减退时,甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑,使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放因子,这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时,也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳。,4、下丘脑性障碍:
4、下丘脑及邻近部位的疾病,如脑炎、颅咽瘤、松果体瘤、下丘脑部分性梗死、假性脑瘤、垂体柄切断等,都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少,或者泌乳素释放因子及促甲状腺激素释放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生产,后两者则直接促使泌乳素增产。 .5,高泌乳素血症,正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节,而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL -IH张力性抑制性调节下,一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。 .6,1.生理性高催乳素血症,
5、(1)夜间和睡眠(26Am)。, (2)晚卵期和黄体期。, (3)妊娠期:较非孕期升高10倍。,(4)哺乳期:受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。, (5)产褥期:34周。,.7, (6)低血糖。, (7)运动和应激刺激。, (8)性交:在性高潮时明显升高。, (9)胎儿和新生儿(28孕周产后23周)。,.8,2.病理性高催乳素血症, (1)下丘脑-垂体病变。, (2)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。,(3)异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。, (4)肾上腺及肾病:阿狄森病、慢性肾功衰竭。, (5)多囊卵巢综合征。, (6)肝硬化。,.9,(7)妇产科手
6、术:人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。,(8)局部刺激:乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。, (9)医源-药物性因素。, (10)特发性。,.10,临床表现,1.月经失调,原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不全23%77%。, 2.溢乳,典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳6383.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳。, 3.不孕,系无排卵,黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。 .11,检
7、查,1.蝶鞍断层, 正常妇女蝶鞍前后径17mm,深度13mm、面积130mm,2、容积1100mm3。若出现如下影像应作CT:风船状扩大;双鞍底或重缘;鞍内高/低密度区或不均质;平皿变形;鞍上钙化灶;前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;骨质破坏。, 2.电子计算机断层(CT)和磁共振(MRI), 颅内病灶精确定位和放射测量。,.12, 3.造影检查, 包括:海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影。, 4.内分泌功能检查,垂体功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高25ng/ml。 .13,5.泌乳素功能试验, (1)泌乳素兴奋试验,促甲状腺素释放激素试验:正常妇女1次静注TRH10040
8、0g,1530分钟PRL较注药前升高510倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。,氯丙嗪试验:氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌注2550mg后6090分钟血PRL较注药前升高12倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。,灭吐灵试验:该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后3060分钟,PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。 .14, (2)泌乳素抑制试验,左旋多巴试验(L-Dopatest):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后23小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。
9、,溴隐亭试验:该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.55.0mm后24小时PRL降低50%,持续2030小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。 .15, 6. 眼科检查, 包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象。, 诊断 根据病史、查体及实验室检查即可做出诊断。,.16, 1.病史,重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病 及引起HPRL相关药物治疗史。, 2.查体,注意有无肢端肥大、黏液性水肿等征象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无包块、炎症溢
10、乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。 .17,治疗,1.药物治疗,溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。,溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选 疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。口服。其他抗泌乳素药物包括 :左旋多巴(LevoDopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。 .18, 2.促排卵治疗,适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠 者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:溴隐亭 -CC-hCG;溴隐亭-hMG-hCG;GnRH;脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。 .19, 3.手术疗法, 适合于巨腺瘤出现压迫症状者,以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效者。,现行的经蝶显微手术、安全、
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