TCM类生物硷中药

1、2020/9/4,1,alkaloid related tcm類生物鹼中藥,2020/9/4,2,定義,含氮素之有機化合物，通常具有劇烈的生理活性或毒性，通常不溶於水，但與酸形成鹽類後水溶性大增。 通常含有氮原子15個，例如ergotamine(麥角胺鹼)含有5個氮原子。氮原子在架構中可以一級胺rnh2、二級胺(r)2nh或三級胺(r)3n的狀態存在。 4級銨鹽(r4)n+x-，berberine或muscarine chloride等，因其氮原子上不帶有質子，化學性質亦有不同,2020/9/4,3,生物鹼的一般性質如下,因氮原子都具有未共用電子對，故生物鹼大都具有鹼性。 生物鹼大都不溶於水，

2、但與酸形成鹽類，則可溶於水。 呈結晶型，少數非晶型(amorphous)，更少數液態，例如毒芹鹼(coniine)、菸鹼(nicotine)及金雀花鹼(sparteine)均為不含氧之液態生物鹼。而含氧液態生物鹼有檳榔 鹼(arecoline)、安石榴鹼(pelletierine)、異安石榴鹼(isopelletierine)。,2020/9/4,4,生物鹼是屬於二次代謝物(secondary metabolites) 生物鹼大都以左旋具生理作用，但也有例外者，如氯化管箭毒 (tubocurarine chloride)、奎尼丁(d-quinidine)、阿托品(dl-atropine)。 生

3、物鹼可與重金屬離子(例汞、金、鉑) 生沉澱。 大都呈無色具苦味，但血根鹼(sanguinarine)呈紅色、小檗鹼(berberine)呈黃色 高度共軛4級銨。,2020/9/4,5,分 布,雙子葉植物最多 apocynaceae夾竹桃科、papav eraceae罌粟科、ranuculaceae毛茛科、rubiaceae茜草科、solanaceae茄科、bereberidaceae小檗科及fabaceae豆科 單子葉植物含有生物鹼的不多 amaryllidaceae石蒜科及liliaceae百合科含量較佳 裸子植物 麻黃科及紅豆杉科 麥角生物鹼 (ergot alkaloids) 麥角菌(c

4、laviceps purpurea)及convovulaceae(旋花科)ipomea屬植物,2020/9/4,6,架構複雜的生物鹼通常只存在於某些特定的科、屬植物中，如茄科的莨菪鹼(hyoscyamine)及百合科的秋水仙鹼(colchicine)。菸鹼(nicotine)之架構甚為簡單易於生合成，故可在許多不同科屬的植物中存在。,2020/9/4,7,生物鹼存在植物體中之作用,植物防禦昆蟲及草食動物侵襲的有毒物質。 植物於新陳代謝中去毒反應的最終產物，將有害的物質轉變成無害的代謝物。 為調節植物生長的因子。 為植物的貯存物，必要時可供給植物所需之氮素或其他必要性元素。,2020/9/4,8

5、,植物特定器官之分佈,種子毒扁豆(physostigma)、檳榔(areca)。 果實胡椒(piper)、毒芹(conium) 葉顛茄(belladonna)、曼陀羅 (stramonium)、古柯(coca) 地下莖血根(sanguinaria)、延胡索(corydalis) 根蛇根(rauwolfia)、烏頭 (aconite)。 根莖及根吐根(ipecac)、北美黃連 (hydrastis) 樹皮黃柏(phellodendron)、金雞納(cinchona),2020/9/4,9,命 名,生物鹼的中文命名通常是以生藥的中文名稱後加一鹼字或素字來表示。而其原文(英文或其他語系)之命名則有下

6、列幾種模式 1. 來自屬名北美黃連鹼(hydrastine)、阿托品(atropine) 2. 來自種名古柯鹼(cocaine)、顛茄鹼(belladonnine) 3. 來自生藥名麥角胺鹼(ergotamine)。 4. 依其生理活性者吐根鹼(emetine)、嗎啡(morphine) 5. 來自發現者安石榴鹼(pelletierine) 生物鹼的命名，字尾為 -ine ，但也有例外者例如camptothecin(喜樹鹼)及capsaicin(辣椒素或辣椒鹼)。,2020/9/4,10,生物鹼之萃取(取得),脂溶性溶媒萃取 酸性水partition 鹼化沈澱 過濾取得沈澱物 酸性水萃取 鹼化

7、沈澱 脂溶性溶媒partition,2020/9/4,11,鑑 定（identification）,一、沈澱劑 mayer試劑(碘化汞鉀試液)與生物鹼生成淡黃色沈澱。 dragendorff-mangini試藥(碘化鉍，碘化鉀，鹽酸)與生物鹼生成紅棕色沈澱。 wagner試劑(碘、碘化鉀)與生物鹼生成棕色沈澱。,2020/9/4,12,生物鹼在藥學上的意義,2020/9/4,13,生物合成作用,大多生物鹼生合成是由胺基酸反應形成，例如：pyrrolidine環是由ornithine為前驅體(precursor)生合成而來的， ornithine和其他胺基酸之此種關係簡示如下： ornithin

8、e(鳥胺酸) pyrrolidine lysine (離胺酸) piperidine tryptophan(色胺酸) quinoline tyrosine(酪胺酸) isoquinoline histidine(組織胺酸) pilocarpine phenylalanine(苯丙胺酸) ephedrine,2020/9/4,14,生合成原則,2020/9/4,15,分 類,吡啶及六氫吡啶生物鹼(pyridine and piperidine alkaloids)檳榔鹼(arecoline)、毒藜鹼(anabasine)、毒芹鹼(coniine)、山梗菜鹼(lobeline)、菸鹼(nicoti

9、ne)、安石榴鹼(pelletierine)，胡椒鹼(piperine)，蓖麻鹼(ricinine)。,2020/9/4,16,顛茄烷類生物鹼(tropane alkaloids) atropine、 hyoscyamine、scopolamine、 cocaine。,2020/9/4,17,quinoline alkaloids ,quinine、quinidine、 cinchonine、cinchonidine、camptothecin、acronycine),2020/9/4,18,isoquinoline alkaloids ,罌粟鹼(papaverine)、那可汀(narcotin

10、e)、蒂巴因(thebaine)、可待因(codeine)、嗎啡(morphine)、小蘗鹼(berberine)、北美黃連鹼(hydrastine) 、吐根酚鹼(cephaeline)、吐根鹼(emetine)、箭毒鹼(tubocurarine )、血根鹼(sanguinarine),2020/9/4,19,吲哚生物鹼(indole alkaloids) ,麥角新鹼(ergonovine)、麥角胺鹼(ergotamine)、麥毒扁豆鹼(physostigmine)、蛇根鹼(reserpine)、長春花鹼(vinblastine)、氧化長春花鹼(vincristine)、番木虌鹼(strych

11、nine)、馬錢子鹼(brucine)、育亨賓(yohimbine)。,2020/9/4,20,imidazole alkaloids毛果芸香鹼(pilocarpine),2020/9/4,21,固醇生物鹼(steroidal alkaloids)藜蘆鹼(veratrine)、龍葵鹼(solanidine)。 嘌呤類生物鹼(purine alkaloids)咖啡鹼(caffeine)、可可鹼(theobromine)、茶鹼(theophylline)。,2020/9/4,22,生物鹼胺 alkaloidal amines biological amines非典型生物鹼aytpical alka

12、loids,2020/9/4,23,半夏 pinellia tuber,基源為天南星科(araceae)植物半夏pinellia ternata去外皮之乾燥根莖。 產地中國南北各地均有產，以長江流域的四川、湖北、江蘇等地產量最大 性味味辛性溫，有毒，歸脾、胃、肺經；始載於神農本草經，列為下品。 藥效燥濕化痰，和胃止嘔，消痞散結。用於痰多咳喘，痰飲眩悸，風痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣症。,2020/9/4,24,2020/9/4,25,成分 刺激性物質約0.01% ，如膽鹼(choline) 、 homogentisic acid 生物鹼：l-ephedrine約0.002% 蛋

13、白質：半夏蛋白(pinellin) others：-aminobutyric acid 、d-glucuronic acid 、-sitosterol、 sitosterol-3-o-d-glucoside,2020/9/4,26,方劑：生用，外治癰腫痰核，如：桂麝散、半貝丸。 炮製加工品： 薑半夏多用於降逆止嘔，如：二陳湯、半夏瀉心湯 法半夏多用於健胃調脾，如：香砂養胃丸 法半夏炮製取半夏大小分開，用水浸泡治內無乾心後取出，另取甘草加水煎煮二次，合併煎液，倒入用適量水製成的石灰水中，攪拌均勻，再加入上述浸透之半夏，再續浸泡，每日攪拌12次，並保持浸液之ph質在12以上，浸至剖面黃色均勻，口常

14、為有麻舌感時取出，陰乾或烘乾即成。,2020/9/4,27,其他,本品大小呈約直徑11.5c m之類球形，稍偏斜，表面白色或淺黃色，頂端有凹陷之莖痕，周圍密布麻點狀之根痕，下方鈍圓光滑，斷面潔白而富粉性。 用法用量：內服，煎湯39g ，或入丸散。外用：適量生品研末，水調敷，或以酒、醋調敷。 不宜與烏頭類藥材同用,2020/9/4,28,麻黃 ephedra,別名ma-huang 來源本品係麻黃科植物，草麻黃(ephedra sinica stapf)、木賊麻黃(e. equisetina bunge)及山麻黃(e. distachya l.)之乾燥地上部分或全草。 產地中國東南沿海一帶、印度、

15、巴基斯坦。 性狀麻黃為矮小灌木，雌雄異株，具鱗片狀葉，壓碎時散發芳香氣味，嚐之味苦麻而有收歛性。 藥效辛溫解表,2020/9/4,29,e. sinica,2020/9/4,30,e. equisetina,2020/9/4,31,e. distachya,2020/9/4,32,成分麻黃鹼(ephedrine、(-)-erythro- a-1-(methylamino) ethyl benzyl alcohol)為主成分，不與mayers 試劑產生沈澱。另有甲基麻黃鹼(d-n-methylephedrine)、偽麻黃鹼(d-pseudoephedrine)、偽麻黃鹼(d-n-methylps

16、eudoephedrine)、麻黃正鹼(l-norephedrine)、偽麻黃正鹼(d-norpseudoephedrine) 。,2020/9/4,33,ephedrine,(-)-erythro-1-(methylamino) ethyl benzyl alcohol 得自麻黃屬植物，或由l-1-phenyl-1-acetylcarbinol與甲基胺經環原性縮合化學合成取得。 呈白色簇狀或針狀結晶，可溶於水、醇、氯仿、乙醚及石油醚。,2020/9/4,34,ephedrine是一個強效型類交感作用劑可興奮alpha (a)、beta1 (b1)及beta2 (b2)型交感受體。一般認為be

17、ta腎上腺性作用，會活化腺核苷環化酶(adenyl cyclase)合成環狀腺核苷3,5-單磷酸酯(c-amp) ，而alpha型則為抑制此作用。 ephedrine口服或注射皆可透過b2型腎上腺性作用，弛放氣管平滑肌，而b1型腎上腺性作用則對心臟產生收縮力加強的效果(inotropic effect) ；另 a型腎上腺性作用造成皮膚及黏膜的血管收縮作用。,2020/9/4,35,黃連coptidis rhtizoma,基源以下毛茛科(ranuculaceae)植物的乾燥根莖。 黃連coptis chinensis franch，產於四川、湖北；貴州、陝西亦產，主要為栽培，藥材名味連、川連、雞

18、爪黃連。 三角葉黃連c. deltoid c. y. cheng et hsiao， 雲南黃連c. teeta wall. (c. teetoides c. y. cheng) ， 峨嵋野連c. orneiem (chen) c. y. cheng， 性味味苦性寒，歸心、肝、胃、大腸經；始載於神農本草經，列為上品。,2020/9/4,36,2020/9/4,37,藥效清熱燥濕，瀉火解毒。主治濕熱泄瀉痢、胃熱嘔吐、高熱煩躁、神昏譫語、熱毒瘡瘍、目赤腫痛、心慎部膠引起的失眠多夢。 成分根莖含小檗鹼(berberine)、黃連鹼(coptisine)、甲基黃連鹼 (worenine)、掌葉防己鹼(palmatine)、藥根鹼(jatrorrhizine)、表黃連鹼(epiberberine)、groenlandicine、5-羥基小檗鹼(berberastine)和木蘭鹼(magnoflorine) 等，其中小檗鹼(berberine)含量最多達5%-8%。 尚含阿魏酸(ferulic acid) 、綠原酸等。,2020/9/4,38,薄層層析鑒定：以palmatine和berberine的甲醇液為對照品溶液，本品的甲醇提取液為供試液，分別點于同一矽膠薄板上，以正丁醇-乙酸-水(7：1：2) 展開10 cm，紫外光燈(365nm) 下觀察，palmatine、be