现代免疫学课件

1、病毒样颗粒疫苗研究进展,前言,1,选题依据 犬细小病毒VLP粘膜免疫及基于TLR激动剂的分子佐剂 的研制 选题目的 加深对病毒样颗粒的理解，夯实实验基础,目 录,3,VLP 的种类及构成,3,什么是病毒样颗粒,病毒样粒子（Virus-like particles,VLPs）是由病毒衣壳蛋白或包膜蛋白自主包装形成的空衣壳结构，在形态和结构上与天然病毒粒子非常相似，因而具有很好的免疫原性，能有效刺激机体产生体液免疫和细胞免疫应答。VLP不含有遗传物质，安全性好。,VLP 的种类及构成,3,部分病毒样颗粒形态、结构及构成成份,VLP 的种类及构成,3,因此，病毒样粒子已成为多种病毒病的备选疫苗。目前

2、，多种病毒样粒子疫苗已进入临床前期实验，其中两种由杆状病毒表达系统产生的乙型肝炎病毒 VLPs 和人乳头状瘤病毒 VLPs 在美国已被批准作为疫苗使用。,C为核衣壳蛋白 E1，E2为糖蛋白,L1主要衣壳蛋白 L2次要衣壳蛋白,病毒样粒子疫苗及相应发展状态,5,VLP 的种类及构成,5,VLP 的种类及构成,3,VLPs比亚单位或重组蛋白具有更普遍的免疫原性，能够同时刺激体液和细胞免疫。值得注意的是，它可以模拟天然病毒结构递呈构象决定簇，然后直接激活B细胞受体和T细胞依赖的IgM免疫应答。,病毒样粒子的免疫原性,3,4,VLP 的应用,病毒基因能够天然的被病毒衣壳包裹，因此衣壳蛋白有定向与粒子内

3、部的多肽链结构域。 核酸的包裹：1渗透休克；2在体外含有核酸分子的溶液中使亚单位包装成 VLP。,对称的病毒衣壳、表面肽链结构域之间精确的空间，这些特点使得粒子可以通过化合物在纳米水平上对衣壳进行修饰。,Gleiter将金黄色葡萄球菌蛋白Z的免疫球蛋白结构域插入到多瘤病毒VP1蛋白的HI 环中。绿色荧光蛋白表达质粒包装进入VLP中，HERCEPTIN（针对细胞表面ErbB2受体）抗体能与VLP表面的Z蛋白部分结合。结合HERCEPTIN的VLP 能将GFP特异转导至表达ErbB2受体的细胞中。,Mao eral对M13噬菌体的外壳蛋白gP8进行修饰，短肽结构域对硫化锌、硫化镉、等都有亲和力。高

4、温条件下这些材料会与重组的噬菌体结合产生单个晶体纳米导线，而作为有机模板的丝状噬菌体在高温下会被破坏。,VLP 的应用,3,4,VLP 在疫苗方面的应用,4,VLP 在疫苗方面的应用,利用由 L1 蛋白包装形成的 HPV16 VLP 免疫年轻健康的女性会产生很高的中和抗体水平，保护患者免受 HPV 的感染、避免子宫发育不良的情况。,通过在哺乳动物细胞中共表达EBOV 病毒结构蛋白 GP、VP40 从而包装成 VLP。VLP 免疫结果表明其能够刺激机体产生中和抗体并能抵抗致死病毒量的攻击。,病毒样粒子的免疫原性,结 语,VLP 疫苗具有很高免疫原性，能够刺激机体产生保护性免疫反应。还可作为载体携带抗原表位、DNA和其它小分子，刺激产生体液免疫反应，还能被抗原递呈细胞摄取并产生持久的 CTL 反应。 HBV 、PPV等VLP均进行了很多重要研究， VLP能有效刺激 MHC和 M