《药学本科泌尿》PPT课件.ppt

1、第三节 尿生成的调节 尿的生成过程： 肾小球的滤过； 肾小管和集合管的重吸收； 肾小管和集合管的分泌；,1,一、肾内自身调节 （一） 肾血流量的自身调节 自身调节： A血压 80 180mmHg 肌源学说:A压A管壁平滑肌紧张性 血流阻力肾血流量保持稳定； 管-球反馈:肾血流量和GFR-远曲小管液 Na+Cl-致密斑肾素肾小球 入球、出球小A 收缩肾血流量和 GFR恢复,2,3,RBF：肾血流量 RPF：肾血浆流量 GFR：肾小球滤过率,肾血流量的自身调节,（二）球-管平衡 1. 概念： 近曲小管对溶质、水的重吸收量与 肾小球滤过量之间保持一定的平衡 关系的现象。 重吸收量/滤过量6570%

2、2. 机制： 除与近曲小管对Na+、H2O重吸收的泵- 漏现象有关外，主要与管周毛细血管压和血 浆胶体渗透压的改变有关。 意义：尿中排出的水和溶质不致因GFR增减 出现大幅度的变动,4,（三）小管液中溶质的浓度 小管液中的渗透压,是对抗肾小管对水重吸收的力量(排出1g溶质，约需溶解于15ml水)。 当溶质渗透压肾小管对水的重吸 收小管液中Na+(稀释)Na+重吸收 ( 扰乱球-管平衡)尿量 渗透性利尿 渗透性利尿： 如:糖尿病的多尿、甘露醇、山梨醇；,5,二、神经体液调节 （一）肾交感神经的作用:T12-L2脊髓侧角 运动、高温、大出血、缺O2、剧痛 释放NE： 激活受体：入球与出球小A收缩(

3、收缩程 度：A入A出)肾毛细血管压、肾 血浆流量, 有效滤过压GFR; 激活受体：近端小管和髓袢上皮细胞重 吸收水和NaCl ； 激活受体：近球细胞释放肾素血管紧 张素-醛固酮系统远曲小管和集合 管对水、NaCl的重吸收。,6,7,下丘脑视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OT)。,9肽，受体：V1和V2受体 V1R：血管平滑肌 V2R：远曲小管和集合管 上皮细胞 AQP2：水孔蛋白,视上核、室旁核,ADH、OT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OT和运载蛋白,释放,Ca2+,（二

4、）抗利尿激素,8,血管升压素 (vasopressin, VP) 作用： 1. 提高远曲小管和集合管对水的通透性 2. 增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收， 3.增加内髓部集合管对尿素的通透，利于尿 浓缩 机制：与V2受体结合，使水通道镶嵌在顶端膜上 分泌调节：血浆晶体渗透压和循环血量、动脉血 压、痛刺激、冷刺激、缺氧、乙醇等,1. ADH对尿生成的调节作用,ADH与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合,激活腺苷酸环化酶,c-AMP,激活蛋白 激酶A,水通道从胞浆 镶嵌到管腔膜上,水重吸收,内髓集合管尿素通透性 袢升粗段主动重吸收NaCl,内髓高渗梯度,尿浓缩,小管液,血液,适宜刺激,下丘

5、脑 释放 A D H,ADH,尿 量 ,9,2. 刺激ADH分泌的因素：,血浆晶体渗透压 (1-2),循环血量 (5-10),ABp,A、低血糖 疼痛、应激、 恶心、尼古丁、 吗啡,中枢 渗透压感受器,心房容量 感受器,动脉压力 感受器,下丘脑 视上核 (主) 室旁核 (次),中枢 渗透压感受器,血浆晶体渗透压 (1-2),循环血量 (5-10),心房容量 感受器,动脉压力 感受器,ABp,心房钠尿肽、乙醇,+,+,+,+,+,+,+,-,-,下丘脑-垂体束,A D H,垂体后叶,10,-,-,-,-,-,11,一次饮一升清水(实线)和一升生理盐水(虚线)后的排尿率,高渗性脱水：,3. ADH

6、的作用特点 ADH的有效刺激：晶体渗透压 循环血量(尤为主) 循环血量与晶体渗透压可相互拮抗或协同：,晶体渗透压,晶体渗透压,循环血量,ADH(单独之和),低渗性脱水：,循环血量,ADH(循抗渗),先给高渗盐水 再给右旋糖酐：,晶体渗透压,循环血量,ADH(渗抗循),12,循环血量 等适宜刺激,（三） 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,1. 肾素分泌的 刺激因素； 2. 血管紧张素 对尿生成的 调节； 3. 醛固酮分泌 的刺激因素 4. 醛固酮对尿 生成的调节；,13,1. 肾素分泌的刺激因素,循环血容量 肾动脉压,入球小动脉 牵张感受器,致密斑感受器,肾动脉压 肾血流量,球 旁 器

7、细 胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管 Na+、Cl-负荷,NE和E PGE2,循环血容量,心房容量感受器 动脉压力感受器,肾 素,反射性,-,+,+,+,+,+,+,NE, 受体,14,肾上腺皮质球状带,血K+、Na+,肾素,2. 血管紧张素对尿生成的调节,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,最小浓度刺激近曲 小管重吸收NaCl； 中等浓度进一步刺 激肾上腺皮质合成与 释放醛固酮； 较高浓度进一步收 缩血管、升高血压； 另外：刺激肾上腺髓 质和交感N分泌释放 NE、E；刺激ADH、 ACTH释放。,醛 固 酮,ACTH,肺血管紧张素转换酶,15,血管紧张素酶A,保Na+、保H2

8、O、排K+,管腔膜Na+通道数量 管周膜上Na+-K+泵活动 促进K+通道开放，泌K+ 线粒体中ATP合成 生物能 H+ -ATP酶 泌H+ ,3. 醛固酮对尿生成的调节,醛固酮,小管上皮细胞内,单纯扩散,胞浆内形成 激素-受体复合物,细胞核内调节 特异mRNA转录,醛固酮诱导蛋白,保3Na+、保H2O、 排2K+ 、泌H+,牵张感受器 致密斑 交感神经,血压 血容量,失血,近球细胞,肾素,肝,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,转换酶,肺 内,氨基肽酶,肾上腺髓质,肾上腺皮质 球状带,肾上腺素,心输出量,血管收缩,醛固酮,保钠、水,血压,血容量,肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节

9、示意图,18,机制：1）ANP 集合管膜受体 cGMP增加抑 制钠通道重吸收减少 2）使肾小动脉舒张GFR 3）肾素分泌 4）醛固酮分泌 5）抗利尿激素分泌,（四）心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP) 心房肌细胞合成的，28肽，当心房壁受牵拉或血中有 Ach、NE、ADH、高K+等物质时可促进其释放 作用： 促进NaCl 、水的排出,适宜刺激： 来源： 作用：,抑制肾素的分泌 抑制ADH的释放 抑制醛固酮的分泌,血容量、VP ,心 房 肌,合成释放,心 房 钠 尿 肽,利 尿、排 钠,通过cGMP使集合管官腔膜上的钠通道关闭，抑制NaCl的重吸收,舒张A

10、出、A入(尤其A入) 肾血浆流量和GFR,水钠重吸收,20,(五) 其他激素,内皮素(endothelin-1, ET-1)：21肽 (1)小A收缩，血管阻力，肾血流量， GFR (2)抑制集合管上皮细胞Na+-K+-ATP酶， Na+重吸收 (3)刺激ANP 和肾素,NO、NE、E、DA、PG等,缓激肽(bradykinnin)： (1)肾脏小A舒张，促进NO和PG的合成，肾血流量， GFR (2)抑制肾小管上皮细胞对Na+重吸收，并对抗VP 的作用，利Na+和利尿,第四节 肾功能评价,一、血浆清除率(plasma clearance, C) 单位时间内肾排出某一物质的总量与血 浆中这一物质

11、浓度的比值。 从理论上相当于单位时间内肾能够将多少ml血浆中所含的某物质完全清除出体外的能力。 二、方法和意义： (一)方法：,21,（二）意义：评价肾对某一物质排泄功能的一 个重要指标。 应用不同特 性的测定工具药物（标记物）， 就可推算出肾小球滤过率、肾血流量和肾小 管的功能。,22,1. 菊粉： 肾排出量为肾小球滤过量与肾小管、集合管的重吸 收量和分泌量的代数和。 UV=FP-R+E 某物质滤过后，不被重吸收，也不被分泌则 UV=FP， F=UV/P=C 即 故菊粉的血浆清除率=肾小球滤过率(GFR)。 2. 内生肌酐清除率 C肌酐尿肌酐（mg/L）24小时尿量（L）/血浆 肌酐（mg/

12、L）（L/24h) 正常值：128L/24h,三、测定肾小球滤过率,23,四、测定肾血流量 血浆中某一物质（如碘锐特、对氨基马尿酸），经过肾循环一周后可以被完全清除:UV=XP，则C=UV/P=X 测得肾血浆流量为660ml/min 肾血流量=660/55100=1200ml/min 为肾有效血浆流量和肾有效血流量 五、推测肾小管的功能 C小于125ml/min，重吸收大于分泌 C大于125ml/min，重吸收小于分泌,24,3. 葡萄糖： 即能自由滤过又能全部重吸收，故葡萄糖的血浆清除 率=0 时的最大血糖浓度为肾糖阈。,第五节尿的排放,一、膀胱与尿道的神经支配及作用,盆N兴奋(S2-S4)

13、膀胱逼尿肌收缩、尿道内括 (充胀感觉) 约肌松弛排尿 腹下N兴奋(L2-L5)膀胱逼尿肌松弛、尿道内 (痛觉) 括约肌收缩阻止排尿 阴部N兴奋外括约肌收缩阻止排尿 (尿道感觉) 阴部N抑制外括约肌松弛利于排尿,25,二、排尿反射,当膀胱内尿量300ml时，膀胱内压基本保持稳定； 当膀胱内尿量400500ml时，膀胱内压急剧上升。,正常成人，当膀胱贮留尿液100150ml充盈感，150250ml尿意，350450ml不适感，700ml胀痛感。,膀胱内尿量与膀胱内压的关系,26,盆N,盆N,阴部N,膀胱内尿量内压骤然,膀胱壁牵张感受器兴奋,骶髓初级排尿中枢,膀胱逼尿肌收缩,盆N,盆N,盆N,正反馈

14、,膀胱颈和内括约肌松驰,尿液进入后尿道,阴部N传出冲动,尿道外括约肌松弛,尿液排出体外,脑桥、中脑和皮层,排尿反射,27,阴部N,几种排尿异常 1. 遗尿:夜间不能控制排尿(小儿皮层的发育尚未完 善,对初级排尿中枢的控制能力较弱)。 2. 尿频:排尿次数多叫尿频(膀胱炎症或膀胱结石)。 3. 尿潴留:膀胱充满尿液而不能排出叫尿潴留(损伤 初级排尿中枢或排尿反射通路、尿路受阻造成)。 4. 尿失禁:主观意识不能控制排尿叫尿失禁(初级排 尿中枢与大脑皮层失去功能联系)。,28,29,重 点 内 容 1.肾小球滤过率、滤过分数、肾糖阈、渗透性利 尿、水利尿、球-管平衡、清除率、球旁器的组 成、作用 2.影响肾小球滤过的因素 3.肾小管和集合管的重吸收作用及其分泌作用 4.肾素、抗利尿激