生长抑素与奥曲肽的临床应用区别

1、.（临床药师网） 生长抑素与生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽、善龙）垂体、加压素区别联系参照说明书整理的，多是理论的东西。1、分类根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为（1）生长抑素，代表药物思他宁。静脉注射后半衰期一般在1-3 分钟之间 ，以 75 g/h 静滴后，半衰期约为2.7 分钟。（ 2）奥曲肽，代表药物善宁。 皮下给药清除半衰期为 100min ，静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为 10min 和 90min 。（ 3）兰瑞肽，通常可以每二周给药一次。（ 4）奥曲肽微球，代表药物善龙。通常可以每四周给药一次。根据结构可分为：（ 1）生长抑素：人工合成个氨基酸组成的环状活性多肽（ 2

2、）奥曲肽，人工合成的肽生长抑素类似物2、思他宁与奥曲肽不同点（ 1）作用奥曲肽作用时间相对于生长抑素长，在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌 (例如：肢端肥大症中的生长激素 )。（2）适应症思他宁（生长抑素） 适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的辅助治疗； 胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。善宁（奥曲肽）适应症为1、肢端肥大症 (

3、对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平 ); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌肿瘤；vip 瘤（血管活性肠肽瘤） ；胰高糖素瘤；胃泌素瘤 (通常与质子泵抑制剂或h2 受体阻断剂联用 )；胰岛素瘤 (术前预防低血糖症和维持正常血糖 )；生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。兰瑞肽适应症为肢端肥大症：外科手术和/ 或放射治疗之后生长激素分泌异

4、常时；类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。（3）相同适应症时用法用量治疗静脉曲张出血。思他宁建议 负荷剂量250g 而后立即 每小时 250 g 静脉点滴给药， 当两次输液给药间隔大于3-5 分钟时，重新给予负荷剂量。通常疗程为120 小时。（可是为毛我们医院用的是6mg 配成 50ml ， 4.2ml 微泵泵入，算下来是500 不对啊）奥曲肽用法为0.025mg/h ，最多治疗5 天。（4）给药方式思他宁用法用量中只提到了静脉给药，善宁在治疗肢端肥大症和胃肠内分泌肿瘤及预防胰腺手术后并发症予以皮下注射。善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药，而决不能静脉注射。（5）规格思他宁规格为250 g，75

5、0 g 和 3mg，善宁规格为1ml ：0.1mg，善龙规格为10mg x 1 瓶；20mg x 1 瓶.二、加压素（ 1）鞣酸加压素：长效尿崩停临床应用： 1、用于中枢性尿崩症的治疗药效学：本药对肾脏有直接抗利尿作用，也能收缩周围血管，并引起肠道、 胆囊及膀胱的收缩，但几乎无催产作用。（2）醋酸去氨加压素药效学： 本药与天然激素精氨酸加压素的结构类似。去氨加压素具有较强的抗利尿作用及较弱的加压作用，其抗利尿作用/ 加压作用比是加压素的2000-3000 倍，作用维持时间也较加压素长，此外本药的催产素活性明显减弱，仅为精氨酸加压素的1.3%-25%。（3）特利加压素药效学： 特利加压素为加压素

6、的合成类似物，使用赖氨酸替代了内源性加压素肽链中第八位的精氨酸，同时在半胱氨酸增加了由三个甘氨酸组成的氨基酸支链。特利加压素进入体内后，其分子中的甘氨酰基被酶催化水解而缓慢转化为赖氨酸加压素，本药可使内脏血管及平滑肌收缩， 导致食道壁平滑肌的收缩，增加整个小肠的蠕动和肠鸣音。同时减少肝脏血流量，降低门静脉压力，（百度）注射用生长抑素：适应症- 严重急性食道静脉曲张出血。- 严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。- 胰、胆和肠瘘的辅助治疗。- 胰腺术后并发症的预防和治疗。- 糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。药理毒理本品是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然的生长抑素在化学结

7、构和作用方面完全相同。静脉注射本品可抑制生长激素、 甲状腺刺激激素、 胰岛素和胰高血糖素的分泌， 并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。生理方面，生长抑素主要存在于下丘脑和胃肠道。生长抑素可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，从而治疗消化道出血。而且，生长抑素可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化，因而在治疗食道静脉曲张出血方面有临床价值。生长抑素可减少胰腺的内分泌和外分泌，从而可有效预防和治疗胰腺手术后并发症。生长抑素可以抑制胰高血糖素的分泌，因此可有效治疗糖尿病酮症酸中毒。用法用量药物冻干粉须在使用前用生理盐水溶解。本品采用静脉给药，通过

8、慢速冲击注射（3 至 5 分钟） 250 微克或以每小时250 微克的速度连续滴注（约相当于每公斤体重，每小时3.5 微克）给药。对于连续滴注给药，须用1 支 3 毫克的本品配制足够使用12 小时的药液，溶剂既可以是生理盐水，也可以是5%的葡萄糖溶液，输液量应调节为每小时250 微克，并建议使用输液注射器。- 对严重急性上消化道出血(包括食道静脉曲张出血) 的治疗：.建议 首先缓慢静脉注射250 微克本品，作为负荷剂量，而后立即进行每小时250 微克的静脉点滴给药 。当两次输液给药间隔大于3 至 5 分钟时，应重新静脉注射250 微克本品，以确保给药的连续性。当止住大出血后（一般在12 至 2

9、4 小时内），治疗应继续48 至 72 小时，以防止再次出血。对于上述病例，通常的治疗时间是120 小时。- 对胰瘘、胆瘘、肠瘘的辅助治疗：应采用每小时250 微克的速度静脉连续点滴给药，直到瘘管闭合（2 至 20 天），这种治疗可作为全胃肠外营养的辅助措施。 当瘘管闭合后， 本品静脉点滴应继续进行 1 至 3 天，而后逐渐停药，以防反跳作用。- 对胰腺外科手术后并发症的预防和治疗：手术开始时，作为辅助治疗，以每小时250 微克速度点滴本品；手术后，持续点滴给药5天。- 对糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：对酮症酸中毒的患者，以每小时100 至 500 微克的速度静脉点滴本品同时配合胰岛素治疗，3

10、小时内可缓解酮症酸中毒，4 小时内可使血糖恢复正常。醋酸奥曲肽注射液适应症1.肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用。2.缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。有充足证据显示，奥曲肽对下列肿瘤有效：具类癌综合症的类癌瘤；vip 瘤等，奥曲肽对下列肿瘤的有效率约为50%。（1）胃泌素瘤 /zollinger-ellison 综合症（通常与选择性 h2 受体拮抗剂合用，并可酌情加用抗酸剂）。（ 2）胰岛瘤（用于胰岛瘤术前预防低血糖血症，维持正常血糖）。（ 3）生长激素释放因子瘤。醋酸奥曲肽治疗仅可减轻症状和体征，而不能治愈。3.预防胰腺术后并发症4.经手术

11、、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状、降低生长激素及生长素介质c 的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗无效的间歇期患者。药理作用醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物， 为十四肽人生长抑素类似物， 醋酸奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，醋酸奥曲肽也可抑制lh 对 gnrh的反应、 降低内脏血流，抑制 5-ht、胃泌素 、血管活性肠肽、 糜蛋白酶 、胃动素、胰高血糖素的分泌。用法用量1食道 -胃底静脉曲张出血首先 0.1mg 静脉推注（ 5 分钟），随后以 0.6mg 溶于 5%葡萄糖

12、 500ml 中，通过输液泵以 50 g/ 小时 的速度连续静脉滴注， 12 小时 1 次。最多治疗 5 天。2胃肠胰内分泌肿瘤初始量为 0.05mg 皮下注射，每天一至二次。根据耐受性和疗效（临床反应、肿瘤分泌的激素浓度）可逐渐增加剂量至 0.2mg，每天三次。仅在某些情况下，方可采用更大剂量。维持量则应根据个体差异而定。用药后临床症状和实验室检查结果显示未改善时，醋酸奥曲肽用.药不能超过一周。3预防胰腺术后并发症0.1mg 皮下注射，每天三次，维持治疗7 天，首次注射应在手术前至少1 小时进行。4肢端肥大症初始量为 0.05 0.1mg 皮下注射，每8 小时一次，根据对循环生长激素浓度、临

13、床反应及耐受性的每月评估而调整剂量（目标：gh 2.5ng/ml ，igf正常范围）。多数患者的最适剂量为 0.2 0.3mg/ 天。最大剂量不应超过 1.5mg/ 天。在监测血浆生长激素水平的指导下治疗数月后可酌情减量。醋酸奥曲肽治疗一个月后，若生长激素浓度无下降、临床症状无改善，则应考虑停药。附瑞士诺华制药奥曲肽说明书【药理毒理】奥曲肽是 人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物 ，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长 。它抑制生长激素（ gh）和胃肠胰（ gep）内分泌系统肽的病理性分泌增加。在动物体内， 奥曲肽在抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰

14、高血糖素选择性更高。奥曲肽对健康受试者表现出如下的抑制作用：- 抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发的低血糖症引起的生长激素的释放。- 抑制餐后胰岛素、胰高血糖素、胃泌素和 gep 系统其它肽类的释放以及精氨酸引起的胰岛素和胰高血糖素的释放。- 抑制由促甲状腺素释放激素（ trh）引起的促甲状腺素（ tsh）的释放。与生长抑素相比， 奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌 （例如：肢端肥大症中的生长激素） 。对肢端肥大症患者，奥曲肽可以降低血浆生长激素和胰岛素样生长因子-1（ igf-1 ）的浓度。几乎 90% 的病人其血浆水平下降50% 或更多，且半数病例生

15、长激素降至5ng/ml以下。多数病人的临床症状有明显减轻，如头痛，皮肤增厚，软组织水肿，多汗，关节疼痛和感觉异常等。此外，奥曲肽可使垂体大腺瘤病人的瘤体缩小。对 gep 内分泌系统功能性肿瘤患者，奥曲肽通过其广泛的活性使多种临床症状得到改善。对曾接受过手术、肝动脉栓塞、化疗（链脲霉素或5- 氟尿嘧啶等）后仍有与肿瘤相关的严重症状者，奥曲肽可起到良好的改善作用。【奥曲肽对不同肿瘤的作用如下】：.类癌综合征奥曲肽可改善潮红和腹泻等症状， 并使一些患者血浆 5- 羟色胺浓度下降以及尿中 5- 羟吲哚乙酸排出减少。用药后临床症状和实验室检查未改善的病例，奥曲肽的连续用药时间不应超过一周。血管活性肠肽瘤

16、（vip 瘤）此类肿瘤主要的生化特征是血管活性肠肽（vip ）的过量产生。临床上的主要表现为严重的分泌性腹泻。在大多数病例中，奥曲肽会缓解症状，进而改善病人的生活质量。同时伴随的水电解质失衡（如低钾血症）也会得到缓解，从而可以停止胃肠或胃肠外的替代治疗。一些病人用药后经计算机断层扫描显示肿瘤生长减慢或停止，甚至缩小， 特别是某些肝转移患者更为明显。 临床好转通常伴有血浆 vip 浓度的降低， 甚至正常。胰高血糖素瘤(glucagonomas)该病的特征为坏死松解性游走性皮疹，奥曲肽可使大多数患者的该类病症得到明显改善。奥曲肽对该类患者易合并的轻度糖尿病的影响甚微，故通常无需减少胰岛素或口服降糖

17、药用量。 本品使那些受影响患者的腹泻减少因而造成相应体重增加。多数情况下奥曲肽会使血浆胰高血糖素浓度立即下降，但这种作用并不持久，尽管如此，患者的症状却能继续改善。胃泌素瘤（ zollinger-ellison综合征）由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌过多引起的复发性消化性溃疡，并非对质子泵抑制剂或 h2 受体阻断剂全部有效而且某些明显的腹泻症状也很少缓解。奥曲肽与质子泵抑制剂或h2 受体阻断剂合用，可抑制胃酸的过多分泌，使半数此类病人临床症状（包括腹泻）得到改善。并可能缓解其它可能由肿瘤产生的肽类造成的症状（如潮红）。一些病人的血浆胃泌素浓度降低。胰岛素瘤（ insulinoma ）奥曲肽可使循

18、环系统中免疫反应性胰岛素水平降低。但这种作用一般比较短暂（约2 小时）。对可以手术的肿瘤患者，术前使用奥曲肽有助于获得并维持正常的血糖。某些无法手术的良性或恶性肿瘤患者，即使不伴有血胰岛素浓度的持续降低，奥曲肽也会改善血糖调节。生长激素释放因子瘤（grfoma）这是一种仅分泌生长激素释放因子（grf）或同时伴有其他生物活性肽类分泌的少见肿瘤。有两例病人中的一例由于奥曲肽的治疗而改善了肢端肥大的临床症状，其原因可能缘于.grf 和 gh 分泌受到抑制，同时可能使垂体缩小。预防胰腺手术后并发症进行胰腺手术的患者，围手术期和术后使用奥曲肽会减少典型的术后并发症的发生（如胰瘘、脓肿继发脓毒症，急性术后

19、胰腺炎等）。食管 - 胃静脉曲张出血一项临床研究结果表明，奥曲肽合并硬化剂治疗肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血，会加强对出血的控制并预防早期再出血的发生，从而减少输血量，提高 5 天存活率。 奥曲肽此种作用的确切机制尚不清楚，但有提示认为它通过防止血管活性激素如vip 和胰高糖素等的分泌而减少内脏血流。【药代动力学】吸收奥曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30 分钟内血浆浓度达峰值。分布分布容积是 0.27 升 / 千克，总体廓清率是 160 毫升 /分。血浆蛋白质结合率达 65% 。与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。消除皮下给药的清除半衰期为 100分钟。静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10

20、分钟和 90 分钟。大部分经粪便排泄，约32% 在尿中以原型排出。特殊人群肾功能衰竭肾功能损害对皮下给药的奥曲肽总暴露水平（auc）无影响肝功能衰竭肝硬化，而非脂肪肝，会使奥曲肽的消除降低30% 。【适应症】肢端肥大症对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1 的水平。.缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：- 具有类癌综合征表现的类癌瘤，-vip 瘤- 胰高血糖素瘤。本品对以下肿瘤的有效率约为50% （迄今治疗病例有限） ：- 胃泌素瘤 /zollinger-ell

21、ison综合征（通常与质子泵抑制剂或h2 受体阻断剂联用）- 胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）- 生长激素释放因子瘤奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因预防胰腺手术后并发症与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管 胃静脉曲张出血的紧急治疗。【用法用量】肢端肥大症开始每 8 小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循环gh、 igf-1 水平和临床反应及耐受性做相应调整（目标：gh 小于 2.5 纳克 / 毫升； igf 正常范围）。多数病人每日最适剂量为0.2 0.3 毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6 个月测定一次gh 浓度。每日不得超过1.5 毫克的

22、最大剂量， 通过监测血浆gh 水平，治疗数月后可酌情减量。如果用药一月后仍无gh 水平的降低和无临床反应，应考虑停药。胃肠胰内分泌肿瘤最初皮下注射每日一到两次，每次 0.05 毫克，依耐受性和疗效（临床反应，肿瘤分泌的激素浓度）渐增至每次 0.2 毫克，每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。用药后临床症状和实验室检查未改善时，奥曲肽用药不能超过一周。预防胰腺手术后并发症皮下注射每日三次，每次0.1 毫克，连续7 天，第一次用药至少在术前1 小时进行。食管 - 胃静脉曲张出血连续静脉滴注0.025 毫克 / 小时， 最多治疗五天。 奥曲肽可用生理盐水稀释（请参考【使.用注

23、意事项下】的“静脉滴注 ”）【特殊病人用药剂量】肝功能不良肝硬化病人的药物半衰期延长，所以需要改变维持剂量。对肝硬化病人食管- 胃静脉曲张出血，持续静脉滴注剂量可达0.05 毫克 / 小时， 5 天以上，病人耐受良好。肾功能不良肾功能不良对皮下给药后的总量露量（auc）无影响，所以不需调整奥曲肽的用量。【不良反应】奥曲肽的主要不良反应包括局部和胃肠道反应。局部反应 :对奥曲肽的局部反应包括疼痛或注射部位的针刺、麻刺或烧灼感，可伴有红肿。这些作用极少持续 15 分钟以上，而且可以采取注射前让药液达到室温或减少溶剂用量提高药物浓度的方法来减轻局部不适。全身反应 :罕见反应 : 皮肤过敏反应，暂时性

24、脱发。有过敏反应发生的个别报道。心血管系统：心动过缓偶有发生。胃肠道系统：食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛，腹胀、胀气、稀便、腹泻和脂肪痢等。虽然大便中脂肪排除会增多，但并无证据表明长期使用奥曲肽会造成吸收不良而导致营养不良。罕见病例中，胃肠道副作用可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。 尽量延长用药和吃饭的时间间隔， 即在两餐之间或睡觉前用药， 会减轻胃肠道副反应的发生。胆囊：长期使用奥曲肽可能引起胆石形成（参见“注意事项 ” ）。胰腺：由于奥曲肽对生长激素，胰高血糖素和胰岛素分泌的抑制作用，故可能造成血糖调节的紊乱。由于餐后糖耐量受影响，某些长期治疗的病人会导致持续的

25、高血糖症。低血糖也有发生。个别病例发生急性胰腺炎。通常在奥曲肽开始治疗的几个小时或几天内出现，但会随着.停药而逐渐消失。长期应用本品且发生胆石的病人也可能出现胰腺炎。肝脏：已有与奥曲肽治疗相关的肝功不良的个别报道，包括：- 无胆汁郁积的急性肝炎。停药后转氨酶恢复正常。- 缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、-谷氨酰转移酶增高和转氨酶轻度增高【禁忌】对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用【注意事项】由于分泌gh 的垂体瘤可能扩散而引起严重并发症（如视野缺损） ，所以， 应仔细监测所有病人。如果有肿瘤扩散的征兆，应考虑转换其它治疗方法。用奥曲肽治疗患者的胆石发生率约为1530% ，而人群发生率为520%

26、。故在奥曲肽治疗前和治疗期间每隔6 12 个月应做一次胆囊超声检查。经本品治疗的患者的胆石症大多数没有症状，对有症状的胆石症需采用胆酸溶石治疗或外科手术取石。少数胃肠胰内分泌肿瘤病人接受奥曲肽治疗时有症状突然失控而致严重症状复发的报道。对胰岛素瘤患者，由于奥曲肽对 gh 和胰高血糖素分泌抑制大于对胰岛素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和时间。这些病人特别是在治疗开始和改变剂量时应严密监测。通过较频繁的小剂量用药可控制血糖浓度的明显波动。奥曲肽可能改变 i 型糖尿病（胰岛素依赖型）患者对胰岛素的需要量。对非糖尿病和具有部分胰岛素储留的 ii 型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。食管 - 胃血管曲张继发出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险性并可引起 i 型糖尿病患者胰岛素需要量的改变。所以密切观察血糖水平是必要的。【妊娠及哺乳期妇女用药】对雌性大鼠生育力和产前、围产期和产后研究表明：每日皮下注射 1 毫克 / 公斤的奥曲肽对生殖和后代发育无副作用。 某些年幼动物暂时生长发育迟缓可能是由于药物药理活性引起的生长激素分泌抑制造成的。