BNP的临床应用PPT幻灯片

1、BNP的临床应用,天津市胸科医院心内科 任凯,2,Background,利钠肽（NP）家族包括ANP、BNP、CNP、DNP和VNP等，是脊椎动物体内用于调节循环系统的容量和渗透压的一大类物质。 其中最原始的一类利钠肽CNP可能在这个星球上已经存在了上亿年，越高级的物种在体内所能找到利钠肽家族种类就越多。 1988年，日本学者Tetsuji Sudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，因为是从猪脑当中分离的所以它的乳名叫脑钠肽。这个发现旋即在大名鼎鼎的Nature杂志上发表。,3,History,1981年，加拿大Queens University的一个研究

2、小组首先了发现Atrial Natriuretic Peptide（ANP），揭开了人类对于Natriuretic Peptide认识的序幕 1988年，日本人Sudoh首先在猪脑中提取了Brain Natriuretic Peptide 1990年，还是日本人Sudoh，他再接再厉继续从猪脑中又提取了C-type Natriuretic Peptide 2004年，Natriuretic Peptide又增加了新的成员：D-type Natriuretic Peptide,4,Method Of Definition,两种英文称呼：Brain Natriuretic Peptide B-ty

3、pe Natriuretic Peptide 最初原因是Atrial Natriuretic Peptide（ANP）是在心脏发现，而BNP是在大脑（准确的说是猪脑）中发现 历史依靠产生器官命名，显然是不科学的，因为1、BNP虽然在猪脑中被发现，但是人类主要是心血管分泌BNP；2、CNP也在猪脑中得到发现 第二套命名系统被引用，中文称其为“B型利钠肽”更为准确,5,Classification,BNP作为Peptide，从DNA开 始是常见的“转录”过程，mRNA “翻译”之后是PreproBNP，再 经过酶切作用，去除部分氨基端 后，成为proBNP，proBNP再次经 过酶切作用，切去氨基

4、端后， proBNP成为“成熟”的BNP，被切 去的氨基端，也就是NT-proBNP,6,Clinical Significance,BNP存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。当心肌细胞收到牵拉刺激后，首先分泌pre-proBNP，随后形成proBNP，proBNP在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的BNP和无生物活性的NT-proBNP（N末端B型利钠肽原）。 BNP主要在肺、肾脏经内切酶降解或大血管内受体清除，而NT-proBNP主要经肾脏排泄。因此临床上BNP可以制成治疗心衰的药品（如新活素），同时测定血中的BNP或者NT-proBNP水平可

5、以对心衰进行诊断和评估。,7,（一）BNP 和NT-proBNP 的比较,8,（二）BNP /NT-proBNP与急性心衰,总体上说BNP /NT-proBNP指标在急性心衰中的临床价值要大于慢性心衰的临床价值；在急性心衰中的排除截点的可靠程度要大于诊断截点的可靠程度。 在急性心衰中BNP/NT-proBNP目前采用排除截点和诊断截点的双截点诊断策略 排除截点：BNP100pg/ml NT-proBNP300pg/ml 满足上述条件，其急性心衰的可能性是很小的。 诊断截点：BNP300pg/ml NT-proBNP450pg/ml(50岁)、900pg/ml(5075岁)、1800pg/ml(

6、75岁) 急性心衰诊断中BNP /NT-proBNP诊断截点应结合临床表现和其它实验室检查综合征判定,9,（三）BNP /NT-proBNP与慢性心衰,BNP /NT-proBNP指标在慢性心衰诊断诊断和预后的评估有一定价值。 在慢心衰中BNP/NT-proBNP同样采用排除截点和诊断截点的双截点诊断策略 排除截点：BNP35pg/ml NT-proBNP125pg/ml 满足上述条件，其慢性心衰的可能性是很小的。 诊断截点：难以确定，因为慢性心衰患者的BNP /NT-proBNP水平总体低于急性心衰，需要做出的鉴别诊断较多，包括各种可以伴有BNP/NT-proBNP不同程度增高的非心力衰竭疾

7、病，如慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动等。临床应结合病史、临床表现和其他检查手段的结果进行分析，以进一步提高诊断的准确性。,10,（三）BNP /NT-proBNP与慢性心衰,BNP/NT-proBNP对慢性心力衰竭预后评估作用 BNP /NT-proBNP是心力衰竭患者死亡率和再次入院的独立危险因素。患者入院即检测BNP /NT-proBNP有助于远期风险的评估。任何时间单次测定的BNP /NT-proBNP均有助于危险分层。重复测定会提供更多的预后信息。BNP /NT-proBNP的预后判断价值通常优于其他的生物标记物，如内皮素、肾上腺髓质素、肿瘤坏死因子、反应蛋白等。 BNP/

8、NT-proBNP与NYHA心功能分级 慢性心力衰竭患者BNP /NT-proBNP水平增高的程度与NYHA心功能分级和二维超声左心室射血分数（LVEF）存在相关性：心功能分级越高、LVEF越低，BNP /NT-proBNP增高越显著。,11,BNP/NT-proBNP在急慢性心衰中的诊断流程图,12,（四）BNP /NT-proBNP与舒张性心衰,近年来BNP /NT-proBNP检查已经成为舒张性心力衰竭的重要的辅助诊断依据，在诊断依据不足的情况下，检测BNP /NT-proBNP的水平有助于舒张性心力衰竭的诊断 如果患者有心力衰竭的症状或体征，同时EF50%且左室舒张末容积指数200 p

9、g/ml或NT-proBNP220 pg/ml并合并有E/E 8、E/A 1、左房扩大、左室肥厚、肺静脉血流频谱S/D增高、房颤中的任意一项，可考虑舒张性心力衰竭,13,（四）BNP /NT-proBNP与舒张性心衰,下图A和B路径，超声诊断舒张性心衰依据充足。C路径因仅有6个并列指标之一，故依据不充足，如C任一指标加BNP200pg/ml或NT-proBNP220pg/ml也可诊断舒张性心衰。,14,（五）BNP /NT-proBNP与冠心病,冠心病心肌缺血可引起BNP/NT-proBNP的升高 主要的机制有心肌缺血缺血使心室舒缩功能障碍引起心肌牵拉，而心肌缺血缺氧本身也能刺激BNP /NT

10、-proBNP的产生，其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等。 急性冠脉综合征（ACS）和慢性稳定性冠心病中都会不同程度引起BNP/NT-proBNP的升高。对于ACS其主要临床意义在于协助ACS引起心衰的诊断，而对于慢性稳定性冠心病其主要临床意义在于预测远期死亡风险。,15,（六）肾功能不全NT-proBNP永远的痛,众多的研究均表明在BNP/NT-proBNP中，肾功能不全对NT-proBNP的影响要大于BNP，这是由于NT-proBNP主要在肾脏清除，而BNP主要在外周循环清除。 我们在应用BNP/NT-proBNP指标尤其是NT-proBNP仍要注意以下几个方面的问题 其它病因如糖尿病、高血压病对肾功能的影响 基于GFR指标与NT-proBNP值之间的研究未能得出一个可为临床所采纳的校正公式或截点，在慢性肾功能不全患者中NT-proBNP指标解读尤为困难，因此临床价值大打折扣。 临床中心衰与肾衰常同时存在，互为因果-心肾综合征,16,（七）新活素冻干重组人脑利钠肽,适应症：休息或轻微活动时呼吸困难的急