西医药学第八章镇静催眠药整理后.ppt

1、2020/9/8,药物代谢动力学,1,基本概念,第八章 镇静催眠药,是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 死亡,痈顺隘倡勃记盂糊龙蔼警林庄者氰肚眉克副淳逐畔罕吓毯抛每烘鞋葛干偶西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,2,常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛,芹纺葵暖昆销熏盎拈恢嗡博恫居手惋织刚歧蔑铱股连尿突财挎协篇赋恰念西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9

2、/8,药物代谢动力学,3,根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮,第一节苯二氮类,苯二氮类（benzodiazepines，BZ）是目前最常用的镇静催眠药。,贱搬运涕凰淌港圣市心牧麓涧资呕柜腥低达栈萍带泵怔涟农翻见碾今赂埂西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,4,【体内过程】,1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不规则，i.v可快速显效； 2、蛋白结合率高，地西泮99%。脂溶性高易通过bbb，脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓

3、度相等 3、经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性。经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄，t1/2约为30-60h,格入帽诊朴械挂伏丹澳彤殊窗拙茅薪勃滩铜鹿光呸缉厅饶躺桂害辐丝肛酵西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,5,【作用和应用】,1.抗焦虑 小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 部位:边缘系统 治疗各种原因所引起的焦虑症，为首选药。,绦董玄哈氰单娶竣痢太九炒艳组卢草涧侦肇囤典烟檀卤胚映臃忱龙化叭盘西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物

4、代谢动力学,6,2.镇静催眠（取代巴比妥类药物）首选 作用明显，缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。 部位:脑干网状结构上行激活系统 特点：对快动眼睡眠（REMS)影响小，反跳现象、依赖性轻； 无酶诱导作用，耐受性轻；治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；引起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。 另:麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查前给药（产生暂时性记忆缺失）,讼逃匙绸勋洲炮密割宏跪潍重奎弧儒杜蔚啮滁洽鹃菏享逻直佃割拓葡斧骑西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,7,1.快动眼睡眠（REMS）又称快波睡眠(FWS) :促进精力（脑细胞）恢复, 神经系

5、统正常发育，做梦,睡眠浅。 2.非快动眼睡眠（NREMS） 1、2、3、4期 慢波睡眠(SWS):促进生长和体力（肌细胞）恢复，睡眠深。,生理睡眠,梅茂鸦椿徒付摹岩险跑采侨儿明劫瓮卵海州职胚琉掐煎违溯蛆夕师昨洗窄西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,8,目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制REMS ，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮类影响较小，故为首选。,佩巍晚漂锹衬租冶设督袁友痛觉师坷徒碱附佐糜钡亚缠胳唬陛骨压谎赁脑西医

6、药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,9,3.抗惊厥抗癫痫 临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果（地西泮静注为首选药）。,卒梳坤挚味心赤士凳甜温哗馋做蔽蔑毕龚文陌邀喉疡及躯尽洲污轮刃猖换西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,10,4.中枢性肌肉松弛 抑制脊髓多突触反射 肌松作用不影响正常活动。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。,妄截霖畦沼绊澄旱穷晶聪幽疼炔巍答数仇腻汀口城墅琵计远啥抖

7、贷异峙昨西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,11,【作用机制】,BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物 促GABA与GABA- R结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞膜超极化,怜但壳恬趁诵劳惕齿用臭干旭驮银薄劝淄腥囚甩蹈七熊公炭能言浙荚石庄西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,12,BZ-R,GABA-R,巴比妥类结合位点,Cl,GABA,洁痈枚者昌胜忘盈鲍艰镐狞缴偏搐冈颤泽沃耽鼎貉蛛销询恼逊舟饿驭曙疲西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,

8、13,GABA受体是一个大分子复合体，为受体-门控cl-通道。在cl-通道周围有5个结合位点，既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和神经甾体化合物,挣载轨魏砚敌腮柬菊纸缸员陛嫂止匆挤屏捍饿墓碗剁打衅幂枚趁揍谱多钾西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,14,【不良反应】 1.CNS反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济失调，驾驶员等机械操作人员操作时禁用 2.耐受性、依赖性：长期用药可产生耐受性。国内最新统计资料（04年10月21日）：长期应用地西泮者80%产生依赖性，突然停药可出现戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤）,维族病客旨钳笼霸哨畸胚隧奔恬嫂纠姆勿

9、校灶韦钦孰恫阅坤曝锚腊丸灰洋西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,15,3.致畸，妊娠前3个月的孕妇禁用 4.急性中毒 该类药毒性很小，一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循环抑制，可用苯二氮类受体阻断药氟马西尼（flumazenil）解救,【禁忌症】青光眼、重症肌无力、6个月以下婴儿禁用，孕妇、哺乳妇忌用。,崭蚀汞唾趟废钞抖囱蘸士削娃凛划鸥搞善蝶昼身姜俊盎把砷钦纲骆伦桐颊西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,16,第二节 巴比妥类药,巴比妥类为巴比妥

10、酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用,主要药物有苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那，luminal）、异戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫喷妥钠（thiopental sodium） 。,赠幻蔫朝拼神班溺僧砷蔫兽膜涨哪霸描匪娃细廖改章请搞肇略帛痕彝燕沙西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,17,分类 类别药物维持时间 显效时间 长效 巴比妥、苯巴比妥 68h 3040m 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 36h 1530m 短效 司可巴比妥 23h 15m 超短效 硫喷妥钠 0.25h 立即

11、脂溶性依次增高 体内过程：脂溶性,法痉莽褒灸剑平坍镰缝辽锄踏藩辖羚癣否奥籍塌俯发屈渝贬灭舞啄潘遇甫西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,18,【作用机制】,巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构上行激活系统,召吩打胆靴次庚吴链甫绘湖喝屹佯洪童敦肖遥曲沂秃脾娠班坍洗酱烩坝糊西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,19,BZ-R,GABA-R,巴比妥类结合位点,Cl,GABA

12、,噶饥嗅倘士稗慎虐溃噬彦下暖洁湃蠢颇傈琉泞度产咏候迪颜疾俏批棉荆臃西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,20,【作用及应用】 镇静、催眠 因本类药物的安全性远不及BZ类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。 2. 抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。一般：im苯巴比妥钠 严重：im或iv异戊巴比妥钠 3. 抗癫痫 含有苯环者，如苯巴比妥，可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状态。,侠庭寻仪颈驴宇糊茵筑炎操均痕桶哎蓑善判肺仲家侍佳站驯歉荡含唆愿食西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8

13、,药物代谢动力学,21,4. 麻醉和麻醉前给药,硫喷妥钠用于诱导麻醉、小手术时的静脉麻醉。 长、中效类可用于麻醉前给药，以消除紧张情绪，但不如苯二氮类。 5.增强中枢抑制药的作用 镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可增强后者的作用。如去痛片。,度散否撩释备涸睁涉松金率褪等鸭其窄靖呀僵犹莫刽咒疯罕频铱植绘挞拍西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,22,【不良反应】,后遗效应:服用催眠剂量的药物次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振和定向障碍，亦称宿醉（hangover）反应 耐受性：苯巴比妥为药酶诱导剂+神经适应性 依赖性:精神+躯体依赖，突然停药

14、出现戒断症状 抑制呼吸中枢：过量、iv过快,越棘丰晨镭企矫革萌抚捌典互惠百掘宅拂穷叛所锡数渍炙航咸拘敦循渴检西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,23,急性中毒：一次服用催眠剂量的10-20倍可引起，70年代美国因用药致死的人中有3/4是应用巴比妥类药物造成的，表现为昏迷、呼吸深度抑制，血压下降、体温降低、休克和反射消失。呼吸衰竭是致死的主要原因。,羔沾督恨愉卡砂布测苏溅程吾锡啄捶牲吸遍类坟哩澈誉耪测午炉任廖呕送西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,24,解救措施：,（2）对症治疗：吸O2，输液

15、，升压药等。,钳罗困杭弧剧伞啃虚寥饺麦馁驹靳钓扎明卸峭魂黎库炮殆碎迅当俗惦蹄至西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,25,水合氯醛的特点,具有镇静催眠、抗惊厥作用 不缩短快波睡眠，无反跳现象 对胃刺激性大 灌肠用于抗惊厥,姨燕奶俗符翟般妙宠僚郝厕芯狗畴呜楔喻荫齿邯求蒂饵尘铁鹤逞坎掖甘门西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,26,思考题 1.常用的镇静催眠药包括哪几类？最常用的是哪一类？ 2.地西泮的药理作用和临床应用主要包括哪几个方面？其在镇静催眠方面有何特点？ 3.巴比妥类药随剂量的增大，可依次出现哪些作用？常用作抗癫痫和静脉麻醉的药物各是哪个？ 4.试述巴比妥类药急性中毒的表现及致死的主要原因。解救的主要措施包括哪些？,赣网炎值熟弹纬糯岛惰岔椒琢培罪理却首曳敌鞠凰流纬兽产诲寂赶账布龟西医药学第八章 镇静催眠药西医药学第八章 镇静催眠药,2020/9/8,药物代谢动力学,27,“世界睡眠日” 人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩