第33章 甲状腺激素类药及抗甲状腺.ppt

1、第三十三章甲状腺激素及抗甲状腺药(thyroid hormones and antithyroid drugs),新乡医学院药理学教研室 吴尚魁 Tel办）,目标与内容 一 了解甲状腺激素的合成、分泌； 二 熟悉甲状腺激素药理学作用及临床作用 三 掌握抗甲状腺药物分类、临床应用及护理注意事项,甲状腺激素：是维持机体正常代谢，促进生长发育 所必需的重要激素，分泌过多或过少 均可引起疾病。 包 括: T3 每日分泌25g T4 每日分泌75g 最适摄碘量：成人100200g/d 儿童50g/d 婴儿2040g/d,第一节 甲状腺激素(Thyroid Hormone),【

2、构效关系】,【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】碘的摄取:甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。,碘的活化与酪氨酸碘化:一碘酪氨酸（MIT )二碘酪氨酸 (DIT) 偶联: MIT+DIT -T3 DIT+DIT-T4 释放: 在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出T3,T4,进入血液。 合成场所：甲状腺球蛋白（TG). 所需要的酶：过氧化物酶，蛋白水解酶，脱碘酶 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSHT3 、T4 合成，甲状腺增生,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3

3、 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,【体内过程】,1.维持生长与发育：如骨和脑； 2.促进物质代谢：促进物质氧化分解； 3.维持中枢神经系统的兴奋性； 4.提高交感神经的敏感性。,【生理、药理作用】,1.维持正常生长发育：脑和长骨,可调节几种生长因子的合成和分泌： 生长介素 上皮生长因子 神经生长因子 先天性甲状腺功能不足呆小病（克汀病）,1.维持正常生长发育：脑和长骨,幼年及成人甲状腺功能低下甲状腺机能减退,2.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.维持中枢神经系统兴奋性4.提高交感肾上腺

4、系统感受性,【作用机制】,基因作用： T3与甲状腺受体结合调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。 甲状腺激素受体在垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 对T3的亲和力比T4大10倍 与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。 非基因作用： 与膜受体结合间接影响蛋白质的合成； T3直接激活Na+，K+ATP酶，增加Na+，K+转运及氧的利用。,【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）,1.呆小病

5、*预防为主 *尽早诊治 *终身治疗 2.黏液性水肿 3.单纯性甲状腺肿 *预防为主 *补充治疗 4.摄碘抑制率实验（T3抑制试验） 50单纯性甲状腺肿 50甲亢,【不良反应】 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失眠等. 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,【用药护理要点】 1.药物相互作用 香豆素类、苯妥英钠、阿司匹林与TH（甲状腺 激素）合用，可使血清中游离TH增多。 2.安全性评价 用量不可过大，以免诱发或加重心脏疾病？ （1）哪些病人尤其要注意 （2）用量过大，可用哪类药物对抗？ （3）用药期间要检测甲状腺素水平 （4）儿童用药应要严密观察哪些情况,第二节 抗甲状

6、腺药,甲亢是怎么回事？ 甲状腺功能增强， T3 T4 分泌过多：高代谢症群,眼征：突眼 凝视 睑列增宽,甲状腺肿,甲亢的治疗,抗甲状腺药物及辅助药物治疗 放射性同位素治疗 手术治疗,抗甲状腺药物及辅助药物治疗,硫脲类 一、分类 1. 硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil (MTU) 丙基硫氧嘧啶 proprylthiouracil (PTU) 2. 咪唑类 甲硫咪唑 thiamazole （他巴唑，tapazole） 卡比马唑 carbimazole （甲亢平）,二、作用及机制,1. 抑制了甲状腺过氧化物酶，从而阻断生物合成的两个环节 2. PTU抑制外周5-脱碘酶，阻断

7、T4转化为T3 3. 免疫抑制作用：轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,三、临床应用：,甲状腺功能亢进症 1. 内科药物治疗 适应证：1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者 （年幼患者） 3）术后复发但不宜131I治疗者,剂量与疗程,丙硫氧嘧啶（PT

8、U） 初治期 300450mg/d bidtid p.o 至症状缓解或T3、T4恢复正常 减量期 每24周减一次，50100mg/次至 症状完全缓解，体征明显好转 维持期 50100mg/d 总疗程 1.52年,三、临床应用：,甲状腺功能亢进症 2. 外科术前准备 ： 联合应用复方碘溶液 3. 甲状腺危象的治疗： 首选PTU,四、体内过程,1.口服易吸收 2.吸收后易通过胎盘和进入乳汁，所以可抑制胎儿和新生儿甲状腺功能，故孕妇和授乳妇不用。 3.甲巯咪唑吸收慢，代谢慢，作用时间长（1624小时）。卡比马唑在体内转化为他巴唑发挥作用，故作用更慢，维持时间长。不宜用于甲亢危象,五、不良反应,1.粒

9、细胞减少，粒细胞缺乏 定期检查血常规，加强检测 2.过敏反应：瘙痒，药疹等 3.甲状腺肿大：TSH反馈性增多所致。结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用,六、用药护理要点 1.药物相互作用 磺胺类、磺酰脲类、保泰松、巴比妥类、酚 妥拉明、等可抑制甲状腺功能，应注意什么 2.安全性评价 （1）定期检查血中甲状腺素水平 （2）定期检查血象 （3）注意皮肤过敏反应 （4）妊娠及哺乳妇女慎用或禁用 （5）发现肝坏死、中毒性肝炎等应立即停药,碘及碘化物,碘(iodine) 碘化物(iodide) 碘化钾，碘化钠，复方碘溶液 小剂量：预防单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？,碘及碘化物 (大剂量)

10、,一、作用机制 1.抑制蛋白水解酶,从而抑制T3,T4释放 2.抑制过氧化物酶,从而抑制T3,T4合成 但 所以,作用由 弱 强 弱,不单独用于甲亢的常规治疗,二、临床应用,1. 外科术前准备 ：常单用碘剂或与硫脲类合用 意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使 腺体充 血减少 2）使腺体组织退化，缩小变韧 用法：硫脲类 使基础代谢率恢复或接近正常后 在术前两周加服复方碘化钾溶液 每天 3次 2. 甲状腺危象的治疗:首选大剂量碘，但仅短期使用,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,

11、T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,三、不良反应,1.急性过敏反应 2.慢性碘中毒 3.长期服用诱发甲状腺功能紊乱 注意：孕妇、哺乳期妇女慎用。,放射性 131I治疗,131I主要产生 射线（99%）和少量的射线 t1/2为8.1d，56d内放射性可消除99%以上 射线药理作用：射程仅2mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织 临床适用于：1. 硫脲类药物过敏或无效者 2.不宜手术或术后复发者,射线 药理作用：电离能力弱，穿透能力强 临床应用：甲状腺功能测定 甲亢时摄

12、碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 不良反应：甲状腺功能低下 注意： 20岁以下患者、妊娠或哺乳期妇女、 肾功能不全者慎用； 甲状腺危象、重症浸润性突眼症、甲状腺不能摄碘者禁用。,护理用药要点 1.药物相互作用 不与含碘药物和食物合用。 2.安全性评价 （1）严格掌握剂量 （2）注意不良反应 （3）有些病人禁用,-受体阻断药普萘洛尔（propranolol）,作用机制 1.阻断-受体,降低交感神经系统活性 2.抑制外周T4脱碘成为T3 临床应用 1.甲亢内科辅助药物治疗 2.甲状腺危象的治疗 不可突然停药，否则可引起心动过速，心悸，甲亢症状加重。,甲状腺危象临床表现:1.属甲亢恶化的严重表现2.多由于感染,应激或131I治疗早期而诱发3.高热(T39oC)4.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤,5.消化系统:厌食,恶心呕吐,腹泻,大量失水,致虚脱,休克.6.中枢神经系统:神志焦虑,烦躁不安,继而嗜睡,谵妄,昏迷7.并发心力衰竭,肺气肿,肝功能损害8.血T3,T4升高,甲状腺危象处理原则,1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T3 2.